中国2型糖尿病患者量身定制的胰岛素起始方案--礼来

1、中国糖尿病国情特点糖尿病死亡率逐年增加SobelSobel BE, et al. Circ. 2003;107:636-642. (CDC, PMD). BE, et al. Circ. 2003;107:636-642. (CDC, PMD).-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0101020203030404050501980198019811981198219821983198319841984198519851986198619871987198819881989198919901990199119911992199219931993199419941995

2、1995199619961997199719981998糖尿病死亡率糖尿病死亡率癌症死亡率癌症死亡率全因死亡率全因死亡率主要心血管疾病死亡率主要心血管疾病死亡率年自自19791979年年龄校正的死亡率改变年年龄校正的死亡率改变(%)(%)：为与正常对照组相比的百分比：为与正常对照组相比的百分比Sen:胰岛素敏感性指数胰岛素敏感性指数Ig30:胰岛素初期分泌功能指数胰岛素初期分泌功能指数5%8%100%23%12%DM1DM2DM3DM4100%61%42%33%31%SenIg30Homa15010050050100150正常组正常组 根据空腹血糖分组：根据空腹血糖分组： DM1: 100 m

3、g/dLFPG125mg/dL； DM2: 125mg/dLFPG150mg/dL DM3: 150 mg/dLFPG175 mg/dL； DM4: 175 mg/dLFPG200 mg/dL反映早相分反映早相分泌的指标泌的指标华夏胰岛素分泌特性调查华夏胰岛素分泌特性调查: :中华内分泌代谢杂志，2008，24（3）：256260100%Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123.早相胰岛素分泌指数180分钟胰岛素曲线下面30/G30AUC-I (U/ml)020406080100120140160180空腹血糖 (

4、mg/dl)亚组患者餐后2小时血糖 (mg/dl)稳态胰岛素评价指数701211011.6070-1551131.7280-253117262100-1361733.14110-931983.40120-832293.36130-532344.20140-302593.78150-262744.85160-173093.67170-93064.68180-393775.3850%最大值25%最大值最大值芬兰人中国人matsuda ISI1/HOMAIRDiabetes 2009; 58:1212-1221.萧建中等,未发表资料.NGT：糖耐量正常；IIFG：空腹血糖

5、受损；IIGT：单纯糖耐量减低；PFG:IFG+IGT; NDM：新诊糖尿病；matsuda ISI：胰岛素敏感指数；1/HOMAIR：稳态胰岛素评价指数NGT IIFG IIGT PFG NDM 芬兰人中国人胰岛素胰岛素AUC30/葡萄糖葡萄糖AUC30NGT IIFG IIGT PFG NDM 胰岛素胰岛素AUC120/葡萄糖葡萄糖AUC120Diabetes 2009; 58:1212-1221.萧建中等,未发表资料.NGT：糖耐量正常；IIFG：空腹血糖受损；IIGT：单纯糖耐量减低； PFG:IFG+IGT; NDM：新诊糖尿病胰岛素AUC30/葡萄糖AUC30：早相胰岛素释放 胰岛

6、素AUC120/葡萄糖AUC120：总的胰岛素释放，Yang W, et al.N Engl J Med 362:1090-1101 March 25, 2010 单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高男性女性207.0 %)，则进入下一步治疗，则进入下一步治疗 或中国2 2型糖尿病治疗指南的流程图预混胰岛素起始治疗方案被正式推荐2007指南指南： 基础胰岛素是基础胰岛素是口服降口服降糖药失效时实施口服糖药失效时实施口服药联合胰岛素治疗药联合胰岛素治疗首首选用药选用药 患者患者血糖较高时血糖较高时可选可选用预混胰岛素起始治用预混胰岛素起始治疗疗 2010指南（讨论稿）指南（讨论稿

7、） 胰岛素治疗方案应该包括胰岛素治疗方案应该包括基基础和餐时两部分胰岛素的补础和餐时两部分胰岛素的补充充2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果HbA1c仍大于7.0%，根据患者的具体情况，可选用基础胰岛素或预混胰岛素起始胰岛素治疗。n 中国糖尿病国情特点n 中国2 2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特点n 新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订n 胰岛素治疗策略修订的循证医学证据HbA1c的变化 (%)*Glargine, BIAsp30Detemir,BIAsp30Glargine,LM25Glargine,LM25-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0*

8、基础胰岛素预混胰岛素 *P0.01*P0.0011. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28:260-265.2. Holman RR, et al N Engl J Med. 2007;357:1716-1730.3. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22:374-381.4. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26:2034-2044. Raskin1 Holman2 Malone3 Malone4预混胰岛素类似物组HbA1CHbA1C下降更明显预混胰岛素类似物组HbA1C 7%

9、达标率更高达标患者比例 HbA1c 7%*Glargine, BIAsp30Detemir,BIAsp30Glargine,LM25Glargine,LM25010203040506070*基础胰岛素预混胰岛素 *P0.01*P0.001Raskin1 Holman2 Malone3 Malone41. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28:260-265.2. Holman RR, et al N Engl J Med. 2007;357:1716-1730.3. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22:374-3

10、81.4. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26:2034-2044. DURAbility of Basal Versus Lispro Mix 75/25 Insulin Efficacy DURABLE研究Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 030个月起始阶段24周n=900 完成(老年 n215 )n=918 完成(老年 n204 )n1045n1046治疗目标：HbA

11、1C6.5优泌乐25 BID+OADs甘精胰岛素QD+OADsHbA1CHbA1C7%随机化随机化n n20912091例例优泌乐25 BID+OADsHbA1CHbA1C7%甘精胰岛素QD+OADs起始阶段维持阶段24月(2年)YESYES筛查筛查Data from Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 终末时HbA1c自基线变化值 (%)*p0.0140.340.341.041.0GLGL QD+OAD QD+

12、OAD47.547.5* *55.655.6* *LM25LM25 BID+OAD BID+OADHbA1c 7.0%患者达标率*低血糖发作次数/人/年总体低血糖 夜间低血糖 低血糖发作次数/人/年P=0.007n=2091例 2型糖尿病患者Diabetes Care 32:10071013, 2009P=0.009低血糖发作次数/人/年总体低血糖 夜间低血糖 低血糖发作次数/人/年P=0.037n=419例 2型糖尿病老年患者Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. P=0.141Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):100

13、7-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 030个月起始阶段24周n=900 完成(老年 n215 )n=918 完成(老年 n204 )n1045n1046治疗目标：HbA1C6.5优泌乐25 BID+OADs甘精胰岛素QD+OADsHbA1CHbA1C7%筛查筛查随机化随机化n n20912091例例优泌乐25 BID+OADsHbA1CHbA1C7%甘精胰岛素QD+OADs维持阶段维持阶段24月(2年)YESYES2010年EASD poster中位时间中位时间 (月月)95% CIP值值优泌乐优泌乐25 (n=470)16.8(14.0, 19.7)0.040甘精胰岛素甘精胰岛素 (n=418)14.4(13.4, 16.8)自达标测试起至达标维持失败时间主要终点：自HbA1c达标至不能维持达标时间自达标测试起维持HbA1c目标的时间 (月)P=0.040 维持达标患者比例优泌乐25甘精胰岛素 0 6 10 14 18 22 26 30 10.80.60.40.202010年EASD poster*P0.