替硝唑口腔贴片治疗牙周炎的临床疗效及安全性(1)

1、    替硝唑口腔贴片治疗牙周炎的临床疗效及安全性(1)    】 目的：研究替硝唑口腔贴片治疗牙周炎的疗效及安全性. 方法：采用随机双盲双模拟平行对照多中心临床试验方法，将160例牙周炎受试者平均分为试验组和对照组. 试验组受试者使用替硝唑口腔贴片（5 mg/片），每牙位1片，2次/d，于早餐和晚餐后并漱口后将药片贴敷于2个观察牙位（磨牙或前磨牙）颊侧正中牙龈表面；口服替硝唑口服片剂赋型剂，2次/d，每次1片，分别在早餐和晚餐后服用. 对照组受试者使用替硝唑口腔贴片赋型剂，用法用量与试验组相同；口服替硝唑口服片剂

2、（500 mg/片），1片，2次/d，分别在早餐后和晚餐后服用. 用药5 d. 用药前后分别检查龈沟出血指数（SBI)，菌斑指数(PLI)，牙周袋深度（PD），牙松动度(TM)，测定龈下菌斑菌群，进行血常规、尿常规、肝功、肾功检验. 结果：试验组和对照组完成试验的病例数分别为75和70，两组受试者年龄、性别、民族、职业、临床指数基线检查计分、用药前细菌检测阳性率差异均无统计学意义（P0.05）. 治疗后试验组和对照组临床检查总计分减少率（%）分别为20.72±8.27和18.83±9.88（P0.05）;龈下菌斑细菌清除率（%）分别为54.7和60.0（P0.05）;总有效

3、率（%）分别是61.33和54.29（P0.05）. 两组SBI,PLI,PD,TM计分以及龈下菌斑菌群cuf/mL总数明显下降（P0.01），两组之间下降率差异无统计学意义（P0.05）. 试验组和对照组不良事件的发生率均为7.5%，与研究药物有关的不良事件发生率在两组均为5%, 无严重不良事件. 两组受试者治疗前后血常规、尿常规、便常规、血生化指标都在正常值范围内. 结论：替硝唑口腔贴片用于治疗牙周炎是安全有效的.    替硝唑广泛用于治疗厌氧菌感染、贾第虫病和阿米巴病，在牙周病治疗中也取得一定疗效1-3. 我国成年人牙周炎患者高达人群的70，细菌（

4、尤其是厌氧菌）感染是牙周炎发病的始动因素，控制厌氧菌感染是治疗和预防牙周炎的主措施之一. 国内治疗牙周病的药物主有替硝唑和甲硝唑的口服片剂、注射剂和医院自制的含漱剂、膜剂、棒剂和糊剂等，替硝唑的疗效高于甲硝唑4-5. 口腔贴片以生物可粘性聚合物作为药物载体，起效快、用药量少、给药方便、无首过效应. 本研究根据国家药品监督管理局新药临床研究批件2002HL0330号，其研究方案得到第四军医大学医学伦理委员会批准，受试者签署了知情同意书. 通过期临床试验，旨在观察替硝唑口腔贴片治疗牙周炎的临床疗效及安全性.1材料和方法    1.1材料  

5、;  1.1.1牙周炎诊断标准以下项中必须同时具备2项：牙周袋形成，深度3.5 mm； X线检查显示骨吸收°；牙龈炎症； 牙周袋溢脓；牙齿松动.    1.1.2纳入标准性别不限，年龄1865岁；全口存留牙8个，至少有两个象限各存牙2个（其中至少包含1个磨牙或前磨牙）；观察牙位临床诊断为牙周炎.    1.1.3排除标准伴有严重系统性疾病；孕妇及哺乳期妇女；有药物过敏史者及2 wk内使用过抗生素或激素类药物者；在2 wk内进行过牙周洁治或手术治疗者；3 mo内参加过其他试验性药物临床观

6、察者.            作者：吴军正，王勤涛，周威，温德升，王宝彦，常晓峰，张军，董金凤，夏结来 【关键词】替硝唑；牙周炎；临床试验Effica         本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。    

7、;1.1.4病例淘汰标准不能遵从医嘱按规定用药；观察期内使用了其它抗菌药物；自行退出者；出现严重不良反应由研究者求中止者.    1.1.5试验药替硝唑口腔贴片，批号20031006，吉林省药物研究所生产，5 mg/片，检验报告书编号：0132. 试验药赋型剂，规格与替硝唑口腔贴片相同，但不含替硝唑，批号20031010，检验报告书编号：0133.    1.1.6对照药替硝唑口服片剂，国药准字H21022152号, 中日合资大连光彩制药有限公司生产, 500 mg/片. 对照药赋型剂，规格与替硝唑口服片剂相同，但

8、不含替硝唑.    1.2方法    1.2.1分组按随机双盲双模拟平行对照临床试验进行设计，借助SAS统计分析系统产生随机数字表对药物进行设盲编码，按受试者纳入的时间顺序依次发给药物. 试验组（贴片组）、对照组（口服组）病例数各80例，由三家医院共同完成.    1.2.2药物使用及治疗本段中“贴片”指替硝唑口腔贴片或其赋型剂，“口服片”指替硝唑口服片剂或其赋型剂. 受试者使用贴片，每牙位1片，2次/d，于早餐和晚餐后并漱口后将药片贴敷于观察牙位的颊侧正中牙龈表面；口服片，

9、1片，2次/d，分别在早餐和晚餐后服用, 5 d. 试验期间受试者忌用药物牙膏或含药物的漱口水.    1.2.3疗效观察与评价观察牙位,对每例受试者观测2个牙位，必须是磨牙或前磨牙，位于不同的两个象限各1个牙位，同期用药和进行检测, 牙位之间各项检测指标不进行统计分析；临床检测指数：龈沟出血指数(SBI)，菌斑指数(PLI)，牙周袋深度（PD），牙松动度(TM)检测及计分按照临床常规进行6. 就诊当日（第1日）进行基线检查，第6日进行终点检查， 龈下菌斑菌群测定：样本采集、接种、培养和细菌鉴定按口腔微生物常规检测技术进行7 ，需氧培养物按常规的表型鉴定

10、，厌氧培养物按Bergeys系统细菌学鉴定标准完成，计数每一样本的总菌落数（cuf/mL）. 用药后细菌清除率定义为龈下菌斑菌群检出的可疑致病菌细菌株数减少的受试者人数， 分为清除、 部分清除、 未清除和替换（用药后出现的新可疑致病菌替代了原有可疑致病菌） 4种情况.    1.2.4疗效判断显效：终点检查临床检测总记分值比治疗前减少60，菌斑菌斑细菌清除率60；有效：终点检查临床检测总记分值比治疗前减少20，但60%，菌斑细菌清除率20%，但60；进步：终点检查临床检测总记分值比治疗前减少10,但20%，菌斑细菌种类未增加；无效：终点检查时临床检测总记

11、分值比治疗前减少10，菌斑细菌种类增加. 以显效和有效相加计算综合疗效有效率.        1.2.5安全性评价检查项目：全身安全性检查项目包括血常规、尿常规、肝功、肾功，第1和第6日各检查1次. 局部观察主为口腔粘膜及口周、面部皮肤反应；评价标准：分别比较两组不良事件、与研究药物有关的不良事件发生率. 比较两组实验室检查项目试验前后临床意义的变化情况.    统计学处理：统计分析采用SAS 612.0统计分析软件. 疗效指标的最终评价进行符合方案数据集分析(perprot

12、ocol, PP）和意向性分析(intentiontotreat analysis, ITT）. 等级资料、计数资料用CMH卡方检验，计量资料用t检验或协方差分析.    2结果    2.1基本情况在ITT分析中贴片组和口服组受试者男性分别有33和35例，女性47和45例；受试者年龄分别为(43.95±12.18)和(44.00±11.43)岁；体力劳动者为23和25名，非体力劳动者为57和55名. 在PP分析中贴片组和口服组受试者男性各有32例，女性有43和38例；受试者年龄分别为(43.7

13、8±12.56)和(43.80±11.62)岁；体力劳动者为19和21名，非体力劳动者为56和49名. 受试者性别、年龄、民族、职业在两组受试者中分布差异无统计学意义（P0.05）. 入组,进入安全性,ITT,PP分析人群两组比较差异无统计学意义（P0.05）.    2.2疗效临床检测总记分(SBI PLI PD TM记分)两组用药后比用药前总计分均明显下降（P0.01），用药前、后总计分及用药后改善率组间比较无统计学差异（P0.05，表1）. 用药前细菌检测阳性率和用药后清除率在两组之间无统计学差异（P0.05, 表2）. 贴片组

14、的综合疗效有效率(%)在ITT和PP分析中分别为57.50和61.33;口服组的综合疗效有效率为52.50和45.71，组间比较差异无统计学意义（P0.05）. 用药前两组SBI，PLI，PD，TM记分无显著差异（P0.05），用药后均明显下降（P0.01），贴片组SBI，PLI，PD，TM记分下降率（%）在ITT分析中分别为25.33±16.38，12.12±13.94，33.84±27.91和14.29±48.98;在PP分析中分别为27.02±15.50，12.93±14.03，36.10±27.37和13.73

15、77;47.06；口服组SBI，PLI，PD，TM记分下降率在ITT分析中分别为 23.43±20.17，8.99±13.83，25.90±24.04和14.29±29.27;在PP分析中分别为26.77±19.36，10.43±14.16，29.89±23.25和15.79±45.61,两组的下降率差异无统计学意义（P0.05）. 治疗后贴片组cfu/mL(lg)总数在ITT和PP分析中分别下降了10.08±29.29和10.75±30.14;口服组分别下降了13.80±37.20和

16、15.71±39.43, 两组的下降率差异无统计学意义（P0.05）.    2.3安全性评估贴片组和口服组的用药时间分别为（5.37±0.78）和（5.25±0.81）d，研究时间为（6.28±0.69）和（6.19±0.46）d（P0.05）. ITT分析中贴片组和口服组受试者对于贴片符合依从性标准者分别为96.00%和91.89%（P0.05），对于口服片符合依从性标准者分别为93.33%和90.54%（P0.05）. 两组不良事件的发生率均为7.5%，各发生轻度不良事件3例，无严重不良事件. 与研

17、究药物有关的不良事件发生率都是5%, 包括口苦、恶心、全身无力、头疼、头晕、困倦；中度不良事件在贴片组为头痛1例，在口服组为失眠、荨麻疹各1例. 两组受试者用药前后血常规、尿常规、便常规、血生化检查结果都在正常值范围内. 1例受试者因牙周脓肿使用了甲硝唑注射剂和青霉素，该病例被剔除. 表1治疗前后临床检测总计分的变化 表2用药前细菌检测阳性率和用药后清除率    3讨论    人口学及基线各项指标两组比较无显著差异，试验分组均衡. 受试者未进入PP人群在替硝唑口腔贴片、替硝唑片两组分别是5例和10例，没有出现严重不

18、良事件，也没有因为不良事件而退出研究的病例. 有效性分析人群在ITT分析中为两组均为100.0%；在PP分析中替硝唑口腔贴片组为93.75%，替硝唑片组为87.50%，两组平均为90.63%，符合统计学求. 受试者治疗时间（5 d）与研究时间（6 d）,患者对研究药物的依从性（安全性人群）大于90%，符合方案求.            作者：吴军正，王勤涛，周威，温德升，王宝彦，常晓峰，张军，董金凤，夏结来 【关键词】替硝唑；牙周炎；临床试验Effica  

19、;       本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。    3.1疗效及替硝唑口腔贴片用量主疗效指标临床检测总计分、细菌清除率、次疗效指标计分两组用药后均显著减少，表明两种药物治疗方法都有效. 替硝唑口腔贴片在综合有效率、菌斑指数、牙周袋深度记分改善率、降低龈沟液中细菌cfu/mL(lg)总数等方面与替硝唑口服片也无显著差别. 表明两种药物治疗方法

20、效果基本相同. 本研究中使用的替硝唑口腔贴片约为常规口服剂量的1/50，从理论上计算每日2次，每次用量可以达到100片，从实际应用分析，每次用1020片，每1牙位1片，为常规口服剂量的1/5以下，故可用于多个牙位牙周炎的治疗. 替硝唑口服片用药剂量大，有肝脏的首过效应，还可引起恶心、反酸和食欲下降等副作用8，局部给药的方法可避免或减少这些副作用. 药代动力学和药效学的研究表明替硝唑比甲硝唑在体内消除更慢，维持有效血药浓度时间更长，替硝唑体内抗厌氧菌作用更强9；替硝唑口腔贴片在健康者唾液中药物浓度测定及其药代动力学的研究表明，替硝唑口腔贴片在牙面上的贴附时间可维持2.5 h以上，在唾液中的有效抑

21、菌浓度可维持5 h以上，有利于发挥抑制口腔厌氧菌的作用10.    3.2不良反应本研究中所有不良事件历时较短，未经处理自行缓解. 替硝唑口腔贴片、替硝唑片两组治疗用药都是安全的.    替硝唑口腔贴片用于治疗牙周炎是安全有效的，与口服片相比用药量大为减少，为牙周炎的治疗提供了一种新型药物.    【参考文献】    1 Manes G, Balzano A. Tinidazole: From protozoa to Helicobac

22、ter pylori-the past, present and future of a nitroimidazole with peculiaritiesJ. Expert Rev Anti Infect Ther, 2004,2(5):695-705.    2 Ando T, Minami M, Mizuno T, et al. Longterm followup after eradication of Helicobacter pylori with omeprazole, clarithromycin, and tinidazole (OCT regimen) in a Japanese populationJ. Helicobacter, 2005, 10(5):379-384.    3 Bansal D, S