输血后丙型肝炎感染的前瞻性研究

1、输血后丙型肝炎感染的前瞻性研究 摘要： 目的了解经双重筛检后医院内丙型肝炎病毒感染 的情况。方法采用前瞻性队列研究方法。结果双重筛检后医院内输血后丙肝的感染率为4.95%，与单次筛检相比输血后丙肝的感染 率下降了80%，但输血组与未输血组相比，感染率仍有显著性差异。结论对血源进行双重筛检可大大降低输血后丙肝，需加强更灵敏可靠的筛检方法的研究， 以及大力提倡义务献血对预防丙肝仍是必要的。关键词： 输血； 感染率； 丙型肝炎中分类号： R457.1文献标识码： B 文章编号： 1005-4529(2000)06-0421-02大量的流行病学调查都证实了输血是丙型肝炎(HC)传播的重 要途径，我国从

2、1991年开始对献血员进行筛检，输血后HC的发病率有了明显的下降，但仍处 于一个较高水平。为此，自1993年起成都中心血站对血源标本进行了双重筛检，即献血员查 体时进行抗-HCV的筛检，血源用于临床前再次进行筛检，两次筛检后对输血后HC的发病影 响，国内尚未见报道。为此我们进行前瞻性的研究，观察经双重筛检输血后HC的发病情况， 以考察双重筛检的防制效果。1材料与方法1.1观察对象纳入标准：1996年12月1997年3 月华西医科大学附一院外科手术患者，现住成都市及郊县易于随访的患者；排除标准：观察 开始肝功已有异常者，观察开始抗-HCV检测已呈阳性者。满足纳入标准的患者共267人。 排除抗-H

3、CV阳性2人，肝功能异常者1人。共有264人进入观察队列。手术时输血的124例患 者为暴露组，手术未输血140例患者作为对照组。收集暴露组及对照组患者观察前及观察开 始后1月、3月的血清标本和对应献血员的血清标本，置-20备检。1.2试剂献血员标本的双重筛检采用ELISA二代 方 法；暴露组及对照组随访患者标本，抗-HCV的检测试剂盒购自北京优耐特生物有限公司， 批号BJ180047；用于HCV-RNA检测的RT-PCR试剂盒购自华美生物工程公司。1.3HC抗体的检测方法步骤：各待检标本均在相 同条件下检测。将待检标本120稀释加入反应孔洗涤加入酶标二抗(辣根过氧化物氧 化酶标记的羊抗人IgG

4、)洗涤加底物液加终止液在酶标本仪上492 nm测OD值； 结果 判断：cutoff值=强阳性对照平均值0.2；阴性结果：样品OD值cutoff值；阳性结果：样 品OD值cutoff值。1.4肝功能的检测检测接受随访患者受血前后血 清的肝功能指标。1.5HCV-RNA的检测标本要求：将抗HCV阳性、 可 疑阳性和(或)肝功能异常的血清用RT-PCR法检测其HCV-RNA；方法步骤：用酚氯仿异 戊醇法抽提，纯化血清RNA在RT酶的作用下将RNA转化为cDNA以cDNA为模板进行扩增扩 增结果在2%的琼酯糖凝胶中电泳在紫外灯下判读结果(出现24 bp条带的结果为阳性)。1.6统计分析方法采用t检验及

5、2检验来进行资料统计分析。 2结果2.1两组资料的均衡性比较2.1.1应答率调查输血组及未输血组分别确定随访人数12 4 人、140人。输血组满1月应答人数为102人，应答率为85%，满3月的应答人数为101人，应答 率为84.1%，未输血组未进行1月的随访，满3月的应答人数为109人，应答率77.8%，经统计 学2检验两组3月应答率无显著性差异。2.1.2年龄、性别均衡性分析见表1、表2。表1两组年龄均衡性分析组别应答人 数年龄均值最大(岁)最小(岁)t值(双侧a=0.05)P 输 血 组未输血组1011093 7.7441.6170.073.53.04.5-1.570.119 2.2肝功能

6、检查结果见表3。 表2两组人群性别构成均衡性分析组别男性人数女 性人数2值P 输 血 组未输血组584943602.7 80.095 表3两组人群满3月肝功能检查组别检测人数异常人数ALT AS T总胆红质总蛋白白蛋白输血组未输血组1011091 110311000 2.3HCV感染检测结果在输血组满1月的102个患 者 中，有2人呈抗-HCV阳性，肝功能有2人异常，对以上4人进行HCV RNA的检测全部呈现阴性 。在输血组满3月的101个患者中，有5人抗HCV阳性，4人肝功异常，经HCV RNA检测发现1人 为阳性。感染率为4.95%。未输血组满3月的109个患者中仅2个肝功能异常者，抗-H

7、CV、HCV RNA均为阴性。将输血组与未输血组满3月随访患者的HCV感染亦进行统计学检验，经四格表确切概率法算得 P=0.0244，说明两组感染率差别是有显著性的。输血组满3月随访到的101例患者，共输血229个单位，输单位血感染丙肝危险性为2.2%。2.4血源与HCV感染的关系在输血组调查的101人 中，有33人仅输注义务无偿血源，51人输注职业血源，17人输注两种类型的血源。抗-HCV 的感染率依次为0%、7.84%、5.88%，经2检查3组感染率有显著性差异 。血源规格与HCV感染的关系见表4。 表4血源规格与HCV感染率(%)血源规格随访人数抗HCV阳 性人数感染率义务无偿血源330

8、0.00职业血源5147.84两种类型血源1715.88 2.5输血后HCV感染者与对应献血员输血后5例HC V感染者共受血14个单位，其中2例感染者对应的血源HCV RNA阳性，1例对应的血源抗-HCV 阳性，另2例感染者对应的血源未发现HCV感染标记。3讨论输血是HC传播的主要途径，40%50%的HC与输血有关，在输血后肝炎中约占90%， 故严格注意血液、血制品筛检，可有效地控制HC。本次调查是在对血源标本进行双重筛选后 进行的(献血前进行抗-HCV的检测，在用于患者之前再次进行筛检)，本次随访的感染率与 华西医科大学肝炎研究室19931994年，仅对献血员进行单次筛检的输血后HCV感染率

9、 1相比下降了80%，这说明了对血源标本双重筛检是必要且有效的，特别是在目前尚无 更灵敏、特异的、可行的HCV筛检试剂出现以前，双重筛检可进一步降低输血后HC的感染率 。我国李金星等2对合格库血(即对献血员进行肝功能及抗HCV筛检后的血)进行抗 HCV和HCV RNA的复检，发现仍有3.4%和7.8%的阳性率，说明用ELISA对献血员进行抗HCV的筛 检虽可大大降低输血后HC的发病率，但由于HCV基因型的变异和病毒经高变区的变化，而导 致病毒抗原的变异及检测药盒自身的稳定性问题，仍可造成漏检；另外，ELISA进行抗HCV抗 体的筛检，对于“窗口期”患者及无症状携带者可能无法检出3，4，本次调查

10、输 血组5例感染者中，2例感染者对应的血源标本中抗HCV阴性，而HCV RNA阳性也说明了这一问 题，而这部分人在人群中占有相当的比例。另外，本次调查中仍发现输血组与未输血组两组 患者HCV感染有显著性差异，这说明了尽管对输血的质量严格把关，输血后HC虽有明显下降 ，但输血仍然是HC的一个危险因素。由此来看，加紧更灵敏、可靠、经济的HCV筛检试剂盒 的研制，仍是十分必要的。本次输血组随访到的101人中，5人发生感染。而这5人输入的血源均来自职业献血员，而33 人输入的血源来自义务或无偿献血者，却没有1例发生HCV的感染，我国北京市积极开展义务 无偿献血活动，目前输血后HC的感染率已降到0.2%

11、2。因而积极开展和宣传义务 献血，提高人群的自觉意识，将有助于降低HC的发生。相信随着我国义务献血法的颁布和 实施，将会有效地控制输血后HC的发生。雷秉钧(华西医科大学附属第一医院， 四川 成都610041)张再伟(山东济宁医 学院附属医院， 山东 济宁272129)王锦蓉(华西医科大学附属第一医院， 四川 成都610041)赵连三(华西医科大学附属第一医院， 四川 成都610041)范宗华(华西医科大学流行病学教研室， 四川 成都610041)参考文献：1雷秉钧，付希贤，胡德昌，等. 输血后丙肝的前瞻性研究J . 中华肝脏病杂志，1998，6(1)：26. 2李金星，张彤，李华，等. 合格库血中HBVM、抗-HCV、HBVDNA及HCVRNA 的检