MA-NVR-2015-11妊娠合并糖尿病的管理—规范诊疗母婴获益高峰教授

1、规范诊治 母婴获益内容提要o 为什么要进行妊娠合并糖尿病的规范化管理?o 我国规范化管理现状及所面临诸多临床问题o 如何真正实现规范化管理，使母婴获益？妊娠期间高血糖对孕妇危害严重妊娠期间高血糖对孕妇危害严重随访时间（年）T2DM累积发病率（%）对1965年2001年间发表的28个对GDM患者进行产后随访的研究进行回顾分析结果显示，GDM患者产后T2DM的发生率高达70%Kim C, et al. Diabetes Care. 2002;25(10):1862-1868.印第安纳瓦霍人拉丁美洲人混合或其他波士顿人群祖尼人80706050403020100030252015105GDM 妊娠期糖

2、尿病T2DM 2型糖尿病HAPO研究研究探讨妊娠期间血糖增高对妊娠结局的不良影响探讨妊娠期间血糖增高对妊娠结局的不良影响 HAPO（Hyperglycemia and Pregnancy Outcome）研究由）研究由2000年美国国立卫生研究院（年美国国立卫生研究院（NIH）发起的全球多中心前瞻性研究，纳入发起的全球多中心前瞻性研究，纳入9个国家个国家15个中心的个中心的25505名孕妇名孕妇The HAPO study cooperative research group. N Engl J Med. 2008;358:1991-2002.目的：探讨孕妇不同血糖水平对妊娠结局的影响方法：孕

3、2432周行75g OGTT，3437周检测随机血糖，如果FBG5.8mmol/L；2hBG11.1mmol/L；36周时随机BG8.9或90百分位百分位发生率（发生率（%）302520151050血糖分组血糖分组1234567发生率（发生率（%）543210新生儿低血糖新生儿低血糖血糖分组血糖分组1234567剖宫产剖宫产发生率（发生率（%）35302520151050血糖分组血糖分组1234567发生率（发生率（%）35302520151050脐带血脐带血C肽肽90百分位百分位血糖分组血糖分组1234567结论：虽未达糖尿病诊断标准妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响结论：虽未达糖尿病诊断标

4、准妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响 HAPO研究研究妊娠期间血糖增高对胎儿具有不良影响妊娠期间血糖增高对胎儿具有不良影响HAPO研究结果引发多个国际组织：国际妊娠糖尿病研究组（IADPSG）、美国糖尿病协会（ADA）、世界卫生组织（WHO）等对GDM诊断标准更新The HAPO study cooperative research group. N Engl J Med. 2008;358:1991-2002.Landon MB et al. N Engl J Med. 2009;361:1339-1348.近期影响远期影响远期影响杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 人民卫生出版社 2

5、013年5月第二版，p101-114.Dabelea D. Diabetes Care. 2007;30 Suppl 2:S169-174.Clausen TD, et al. Diabetes Care. 2008;31(2):340-346.Clausen TD, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(7):2464-2470.妊娠期间高血糖对胎儿危害严重妊娠期间高血糖对胎儿危害严重单纯饮食治疗的GDM患者后代发生糖尿病或糖尿病前期的风险为正常对照的7.76倍Clausen TD, et al. Diabetes Care 2008单纯饮食治疗的G

6、DM患者后代发生代谢综合症的风险增加4倍Clausen TD, et al. J Clin Endocrinol Metab 2009GDM后代超重的风险增加2倍，8岁时体重较正常水平增加30%Dabelea D. Diabetes Care 2007高血糖带来37%的不良结局Landon MB et al，NEJM 2009妊娠期间高血糖包含两种状况：妊娠期间高血糖包含两种状况：PGDM和和GDM孕前糖尿病（孕前糖尿病（pregestational diabetes mellitus, PGDM） 妊娠前已确诊，或妊娠期首次发现且血糖升高已经达到糖尿病的标准，应将其诊断为PGDM妊娠期糖尿病

7、（妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM） 妊娠期发生的糖代谢异常中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.PGDMGDM正常孕妇分娩妊娠时间时间血糖水平血糖水平WHO非妊娠DM标准妊娠前妊娠期妊娠后PGDM和GDM病程以及血糖升高程度存在极大不同，诊疗应区别对待GDM标准GDM筛查杨慧霞. 中华围产医学杂志. 2014;17:505-507.PGDM与与GDM需要在妊娠前后有限的时间内及早、尽快实需要在妊娠前后有限的时间内及早、尽快实现控糖达标现控糖达标妊娠前妊娠期妊娠后PGDM需及早控糖达标孕38-

8、42周分娩妊娠孕24-28周GDM筛查GDM需尽需尽快控糖达标快控糖达标GDM通常在妊娠中晚期被诊断，实现血糖控制达标的时间较短，不能及时控糖达标将导致不良妊娠结局杨慧霞. 中华围产医学杂志. 2014;17:505-507.Hiersch L, et al. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014. pii: S1521-6934(14)00168-0.PGDM妊娠前后理想的血糖控制可显著降低流产、胎儿畸形发生风险，计划妊娠时需尽量控糖内容提要o 为什么要进行妊娠合并糖尿病的规范化管理?o 我国规范化管理现状及所面临诸多临床问题o 如何真正实现规范

9、化管理，使母婴获益？综合治疗方案个体化的监测方案系统的诊断流程监 测诊 断治 疗PGDM与GDM患病人数增加PGDM与GDM孕期控糖达标情况不理想GDM过度强调饮食控制，不能及时起始胰岛素治疗PGDM孕期降糖面临低血糖风险 我国妊娠合并糖尿病规范化管理的现状及所面临诸多临床问题我国妊娠合并糖尿病规范化管理的发展历程我国妊娠合并糖尿病规范化管理的发展历程 NDDG 美国国家糖尿病资料组CDS 中华医学会孕孕24-28周产检周产检28周后首次产检周后首次产检首次产检首次产检GDM诊断成立诊断成立标准标准75g OGTT试验试验GDM筛查筛查以下任意一点血糖异常：vFPG5.1mmol/Lv1h血糖

10、10.0mmol/Lv2h血糖8.5mmol/L 高危孕妇、资源缺乏地区检查高危孕妇、资源缺乏地区检查FPG5.1mmol/L4.4-5.1mmol/L4.4mmol/L正常正常其他孕妇其他孕妇PGDM筛查筛查PGDM诊断成立诊断成立妊娠前已确诊糖尿病妊娠前已确诊糖尿病以下任意一点血糖异常：以下任意一点血糖异常：vFPG7.0mmol/LvOGTT的的2h血糖血糖11.1mmol/Lv典型高血糖症状或危象，典型高血糖症状或危象， 同时随机血糖同时随机血糖11.1mmol/LvHbA1c6.5%（标化方法）（标化方法）孕前阶段孕前阶段覆盖全程、兼顾地域的妊娠期间高血糖诊断流程覆盖全程、兼顾地域的

11、妊娠期间高血糖诊断流程 中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.FPG 空腹血糖GDM筛查推荐一步法（筛查推荐一步法（75gOGTT）中华医学会妇产科分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2007;10:283-285.卫生部. 中华人民共和国卫生行业标准. Ws 331-2011.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2014;6:447-497.中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.50g GCT 50g 葡萄糖筛查PGDM、GDM患病人数逐年增加患病人数逐年增加Feig DS,

12、et al. Diabetes Care. 2014;37:15901596.国外研究数据：一项针对加拿大安大略省2006年至2010年间分娩的1,109,605例妇女的队列研究导致妊娠期间高血糖患病人数增加的原因妊娠年龄增大肥胖流行饮食习惯改变较少的运动量GDM诊断阈值变更，患病人数显著增加诊断阈值变更，患病人数显著增加患病率（患病率（%）GDM筛查旧标准筛查旧标准GDM筛查新标准筛查新标准GDM筛查新标准筛查新标准北京大学第一医院数北京大学第一医院数据据(2005-2009年年)全国全国13家医院数据家医院数据（2010-2012年）年）8.9%14.7%17.5%HAPO Study C

13、ooperative Research Group. N Engl J Med. 2008;358:19912000.Agarwal MM, et al. Diabetes Care. 2010;33:20182020.Duran A, et al. Diabetes Care. 2014;37:2442-2450. Moses RG, et al. Med J Aust. 2011;194:338340.杨慧霞 等. 中华妇产科杂志. 2011;46:578-581.Zhu WW, et al. Diabetes Care. 2013;36:586-590.HAPO研究中，按既往标准研究中，

14、按既往标准GDM患病率为患病率为11.3%，按新标准患病率为按新标准患病率为16.1%，增长了，增长了42%澳大利亚数据：按既往标准澳大利亚数据：按既往标准GDM患病率为患病率为9.6%，按，按新标准患病率增至新标准患病率增至13.0%西班牙数据：按既往标准西班牙数据：按既往标准GDM患病率为患病率为10.6%，按，按新标准患病率增至新标准患病率增至35.5%阿拉伯数据：按既往标准阿拉伯数据：按既往标准GDM患病率为患病率为20.3%，按，按新标准患病率增至新标准患病率增至37.7%n=14593n=17186综合治疗方案个体化的监测方案系统的诊断流程监 测诊 断治 疗PGDM与GDM患病人数

15、增加PGDM与GDM孕期控糖达标情况不理想GDM过度强调饮食控制，不能及时起始胰岛素治疗PGDM孕期降糖面临低血糖风险 我国妊娠合并糖尿病规范化管理的现状及所面临诸多临床问题妊娠合并糖尿病新诊断、控制不良或新诊断、控制不良或不稳定、妊娠期使用胰岛素不稳定、妊娠期使用胰岛素血糖控制不理想血糖控制不理想PGDM血糖明显异常需要血糖明显异常需要加用胰岛素加用胰岛素GDM血糖控制稳定血糖控制稳定不需胰岛素治疗不需胰岛素治疗GDMSMBG至少每周一次全天血糖至少每周一次全天血糖（FBG、三餐后、三餐后2h）SMBG至少每周一次血糖轮廓至少每周一次血糖轮廓（三餐前（三餐前30min、三餐后三餐后2h、夜间

16、）、夜间）CGMSSMBG每日监测血糖每日监测血糖7次次（三餐前（三餐前30min、三餐后三餐后2h、夜间）、夜间）孕期血糖监测个体化方案孕期血糖监测个体化方案中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.SMBG 自我血糖监测CGMS 动态血糖监测PGDM控糖目标均较控糖目标均较2型糖尿病更严格型糖尿病更严格中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2014;6:447-497.2型糖尿病型糖尿病 7.0%2型糖尿病型糖尿病FPG 4.4-7.0mmol/L

17、2型糖尿病型糖尿病非空腹非空腹10.0mmol/LGDM糖化血红蛋白控制于糖化血红蛋白控制于5.5-6.0%中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2014;6:447-497.国际医疗机构均建议尽量将妊娠期血糖控制于接近正常孕妇的血国际医疗机构均建议尽量将妊娠期血糖控制于接近正常孕妇的血糖水平糖水平 不发生低血糖的前提下 血糖控制目标尽量接近正常孕妇孕期的血糖水平 同时需保证孕妇的安全和舒适 仍缺乏明确的循证医学依据AACE 美国内分泌医师协会ACOG 美国妇产科医师学院IDF 国际糖尿病联盟Fas

18、ting 90 to 99mg/dl (5.0 to 5.5mmol/l)1 h after starting a meal 140mg/dl (7.8 mmol/l) 2 h after starting a meal 120 to127 mg/dl (6.7 to 7.1 mmol/l)ADA. Diabetes Care. 2014; 37 (suppl 1): s14.Handelsman Y, et al. Endocr Pract. 2011 Mar-Apr;17 Suppl 2:1-53.Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Ob

19、stet Gynecol. 2013 Aug;122(2 Pt 1):406-16. /webdata/docs/Pregnancy_EN_RTP.pdf 2014201120132009正常孕妇妊娠期糖代谢变化正常孕妇妊娠期糖代谢变化孕中期孕早期空腹血糖水平胰岛素抵抗胰岛素水平孕晚期妊娠前空腹血糖水平降低胎儿宫内生长对葡萄糖需求逐渐增多肾小球排除增加、肾小管重吸收不相应增加空腹时胰岛素清除葡萄糖能力增加妊娠期基线血糖较非孕期低20%，建议的低血糖阈值为3.3mmol/L胰岛素抵抗增加，胰岛素分泌增多胰岛素拮抗激素增多，体重增加及组织对胰岛素的敏感性降低随孕周增长胰岛素需

20、求量相应增加，在孕晚期更为明显杨慧霞 等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 2013年第2版,人民卫生出版社. P52-57.孙伟杰 等. 糖尿病合并妊娠时胰岛素的应用. 中华围产医学杂志.2005;8:296-299.Garrison EA et al. Curr Diab Rep. 2014;14:457. 指南推荐血糖控制目标略高于正常孕妇孕期血糖水平指南推荐血糖控制目标略高于正常孕妇孕期血糖水平Langer O. Clin Obstet Gynecol. 2013;56(4):788-802.Parretti E, et al. Diabetes Care. 2001;24:1319-1

21、323. 杨慧霞 等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 2013年第2版, 人民卫生出版社. P196-197. 参考正常孕妇孕期血糖均值参考正常孕妇孕期血糖均值2SD设定，正常设定，正常孕妇孕期血糖水平一直处于该控制目标范围内孕妇孕期血糖水平一直处于该控制目标范围内为减少妊娠不良结局发生，孕期须将血糖控制于达标范围为减少妊娠不良结局发生，孕期须将血糖控制于达标范围Langer O. Clin Obstet Gynecol. 2013;56(4):788-802.孕期控糖目标的设置，可孕期控糖目标的设置，可能避免大多数不良妊娠结能避免大多数不良妊娠结局（围产期死亡、先天畸局（围产期死亡、先天畸形

22、、巨大儿、呼吸系统并形、巨大儿、呼吸系统并发症），尽量使得孕期控发症），尽量使得孕期控糖改善不良妊娠结局的作糖改善不良妊娠结局的作用最大化用最大化SD 标准差血糖水平mmol/L(mg/dl)小于胎龄儿巨大儿/大于胎龄儿死产肺成熟先兆子痫代谢相关并发症DCCTUKPDS先天畸形自发流产孕期血糖水平分布与不良妊娠结局孕期血糖水平分布与不良妊娠结局DCCTUKSBell R, et al. Diabetologia.2012;55:936-947.Glinianaia SV, et al. Diabet Med. 2014;31:1104-1113.P 0.001HbA1c值（值（%）数据来源于英

23、国NorDIP（Northern Diabetes in Pregnancy Survey）研究，观察1996年至2010年间区域内所有登记的妊娠妇女中PGDM患者（n=2,293），包括T1DM（n=1,753）和T2DM （n=540），孕前、孕早期血糖控制状况ADA孕期标准孕期标准现状：现状：PGDM孕前、孕早期血糖控制不佳孕前、孕早期血糖控制不佳Su JB , et al. Endocrine.2013;43:370375.HbA1c值（值（%）血糖（血糖（mmol/L）时间（小时）时间（小时）我国女性妊娠期（我国女性妊娠期（24-28周）血糖控制状况周）血糖控制状况现状：现状： GD

24、M患者孕期血糖水平高于控制目标患者孕期血糖水平高于控制目标GDM 妊娠期糖尿病NGW 正常妊娠期孕妇NGRW 正常非妊娠妇女n= 20n= 20n= 302014版新指南版新指南孕期控糖目标孕期控糖目标24小时动态血糖监测结果小时动态血糖监测结果HbA1c检测结果检测结果综合治疗方案个体化的监测方案系统的诊断流程监 测诊 断治 疗PGDM与GDM患病人数增加PGDM与GDM孕期控糖达标情况不理想GDM过度强调饮食控制，不能及时起始胰岛素治疗PGDM孕期降糖面临低血糖风险 我国妊娠合并糖尿病规范化管理的现状及所面临诸多临床问题饮食和运动疗法胰岛素治疗调整饮食后出现饥调整饮食后出现饥 饿性酮症，饿

25、性酮症，增加热量摄入血糖增加热量摄入血糖 又超标又超标饮食和运动疗法不达标不达标达标达标测定测定24小时血小时血糖（三餐前后、糖（三餐前后、夜间）及尿酮夜间）及尿酮妊娠期间高血糖的综合治疗方案妊娠期间高血糖的综合治疗方案35 天天调整周期调整周期中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2014;6:447-497.PGDM和GDM中国2型糖尿病防治指南（2013年版）妊娠合并糖尿病诊治指南（2014年版）使用药物治疗的PGDM如计划妊娠，停如计划妊娠，停用口服降糖药用口服降糖药过度限制饮食同样可能导致

26、不良妊娠结局，过度限制饮食同样可能导致不良妊娠结局，但往往容易忽视但往往容易忽视营养不良，影响胎儿正常生长及发育，继而营养不良，影响胎儿正常生长及发育，继而可能导致胎儿生长受限及低出生体重儿可能导致胎儿生长受限及低出生体重儿过度限制饮食，少吃或不吃（即饥饿疗法）过度限制饮食，少吃或不吃（即饥饿疗法）会导致饥饿，诱发酮体产生，影响胎儿神经会导致饥饿，诱发酮体产生，影响胎儿神经系统发育系统发育GDM过度强调饮食控制，忽视营养需求，导致不良结局过度强调饮食控制，忽视营养需求，导致不良结局杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 2013年第2版, 人民卫生出版社. P167-169.中华医学会妇产科

27、学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.Damodaram M, et al. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2011;51:204209.Cianfarani S et al. Int J Obes (Lond). 2012;36(10):1270-1277.Rizzo T et al. N Engl J Med. 1991;325:911-916.多种原因导致胰岛素治疗起始不及时患者心理抗拒医生担心依从性低血糖体重增加Hiersch L, et al. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 20

28、14. pii: S1521-6934(14)00168-0.Fonseca VA, et al. Nat Rev Endocrinol. 2014 ;10(5):276-281.Morrison MK, et al. Women Birth. 2014;27(1):52-57. 孕期药物的有效性、安全性GDM通常在妊娠中晚期被诊断，实现血糖控制达标的时间较短，不能及时起始药物治疗将导致不良妊娠结局PGDM孕期降糖面临低血糖风险孕期降糖面临低血糖风险T1DM患者妊娠期低血糖特点孕早期（95mg/dl，孕晚期平均血糖95mg/dl，n=37；第3组：孕中晚期平均血糖95mg/dl，n=24；对照

29、组：无GDM，n=1415MELLO G, et al. Diabetes Care. 2000;23:14941498.积极干预，及早实现血糖控制，可减少积极干预，及早实现血糖控制，可减少PGDM不良妊娠并发症不良妊娠并发症百分比 (%)P0.0001*P0.009#P0.02#P0.0003*P0.0001*n=98，T1DM孕妇积极干预，可显著改善积极干预，可显著改善GDM不良妊娠预后，提高医疗成本效益不良妊娠预后，提高医疗成本效益节省节省14,358.06元元/100位孕妇位孕妇Duran A, et al. Diabetes Care. 2014;37:2442-2450. 数据来源

30、于西班牙前瞻性、观察性研究数据来源于西班牙前瞻性、观察性研究，比较使，比较使用用 IADPSG新标准（新标准（1750例）和例）和CC旧标准（旧标准（1526例）筛查例）筛查GDM孕妇（孕妇（GDM患病率分别为患病率分别为35.5%、10.6%）的不良结局和医疗成本效益）的不良结局和医疗成本效益发生率（发生率（%）比例（比例（%）* P 0.05IADPSG标准-CC旧标准花费筛查费用 -204.4实验室检测 -1，383.36自我血糖监测 405.8胰岛素使用 226随访 3，121.99生产 -9，442.2新生儿重症监护 -6，894.7LGA 大于胎龄儿采取合理饮食、运动治疗，控糖不达

31、标及时起始胰岛素治疗 饮食控制要求保证孕妇和胎儿的合理营养摄入，尽可能选择低血糖指数的碳水化合物 选择低至中等强度的有氧耐力运动 饮食、运动控制的目标是：使糖尿病孕妇的血糖控制在正常范围，不发生饥饿性酮症 饮食、运动治疗血糖不能控制时（35天调整周期），及时起始胰岛素治疗中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.中效人胰岛素长效胰岛素类似物短效人胰岛素速效胰岛素类似物基础胰岛素治疗餐前胰岛素治疗联合胰岛素治疗地特胰岛素门冬胰岛素妊娠期血糖管理可选择人胰岛素与妊娠期血糖管理可选择人胰岛素与胰岛素类似物胰岛素类似物中华医学会妇产科学分会产科学组 等.

32、 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.CFDA认证门冬胰岛素、地特胰岛素妊娠期降糖的安全性认证门冬胰岛素、地特胰岛素妊娠期降糖的安全性妊娠合并糖尿病诊治指南妊娠合并糖尿病诊治指南（2014版）唯一推荐两种胰岛素类似物版）唯一推荐两种胰岛素类似物门冬胰岛素产品说明书.地特胰岛素产品说明书./http:/www.ema.europa.eu/ema/中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.CFDA 国家食品药品监督管理总局FDA 美国食品和药品管理局EMA 欧盟药品管理局NPH 中性鱼精蛋白锌胰岛素

33、妊娠合并糖尿病诊治指南（妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）-2.pdf诺和锐 与诺和平 ：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性诺和锐 产品说明书诺和平 产品说明书43老年人成人糖尿病患者儿童及青少年适用人群 (2岁以上) (6岁以上) (65岁以上)妊娠合并糖尿病正常人胰岛素的分泌模式早餐午餐晚餐血浆胰岛素 (U/ml) 时间02550754:008:0012:0016:0020:0024:004:008:00理想的妊娠期间胰岛素治疗特点： 有效：针对妊娠期餐后高血糖的特点 安全：更少发生低血糖 方便：适合妊娠期不规律饮食特点速效胰岛素类似物门冬+地特胰岛

34、素满足餐时和基础的双重需求，模拟正常人生理状态下胰岛素的分泌门冬胰岛素起效时间：10-20分钟 最大浓度时间：1-3小时作用持续时间：3-5小时 地特胰岛素门冬胰岛素睡前一针地特胰岛素门冬胰岛素与人胰岛素同样控糖疗效，并更好控制餐后血糖05.56.06.57.07.5筛查10 周*12 周24 周36 周随访HbA1c (%)8.08.5门冬胰岛素 人胰岛素Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007;30:771-776.餐后血糖增加值差值(门冬胰岛素-人胰岛素) (mmol/l)P= 0.0030-0.50-1.00孕12周孕36周-0.25-0.75

35、-0.75-0.40P= 0.044欧洲研究数据：一项多国家（18个）、多中心（63个）、开放、随机、平行对照研究，比较322例T1DM孕妇使用门冬胰岛素与人胰岛素的疗效和安全性门冬胰岛素降低不良妊娠结局发生率Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2007;30:771-776.Lloyd A et al. Curr Med Res Opin. 2009;25:599605.人胰岛素 足月产患者比例 (%)60.9%72.8%P=0.02850556065707580妊娠结局 (%)成功分娩夭折先天畸形106.6%4.3%12.1%8.9%79.4%87.3%

36、20304050607080900门冬胰岛素欧洲研究数据：一项多国家（18个）、多中心（63个）、开放、随机、平行对照研究，比较322例T1DM孕妇使用门冬胰岛素与人胰岛素的疗效和安全性李楠 等. 中华糖尿病杂志. 2011;3:384-388.* 门冬胰岛素 vs 人胰岛素P0.05餐后2h血糖达标所需时间 (天) 早餐后午餐后晚餐后早餐后午餐后晚餐后DM妊娠GDMGIGT*北大医院的研究：门冬胰岛素较人胰岛素更快达标门冬胰岛素 n77人胰岛素 n77GIGT 妊娠期糖耐量受损我国研究数据：对2004年1月至2010年5月期间北京大学第一医院妇产科产检的154例妊娠合并糖尿病孕妇进行1：1对

37、照回顾性对比研究，比较使用门冬胰岛素与人胰岛素的疗效和安全性基础-餐时（诺和平+诺和锐）治疗方案Gaber AJ et al. Endocr Pract. 2013;19 (2): 327-336中华医学会糖尿病学分会，中国2型糖尿病防治指南（2013年版）P0.05北大医院的研究：门冬胰岛素较人胰岛素低血糖发生率更低李楠 等. 中华糖尿病杂志. 2011;3:384-388.低血糖发生率（%）24.73.9低血糖发生例数我国研究数据：对2004年1月至2010年5月期间北京大学第一医院妇产科产检的154例妊娠合并糖尿病孕妇进行1：1对照回顾性对比研究，比较使用门冬胰岛素与人胰岛素的疗效和安全性1413121110门冬胰岛素注射时间灵活方便Brunner GA. Diabete Med. 2000;17:371-375.平均血糖水平（mmol/L）1514131211109876-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270人胰岛素餐前15分钟门冬胰岛素餐后15分钟门冬胰岛素餐前即刻 国外研究数据：一项随机、双盲、双模拟、