溃疡性结肠炎中医辨证分型与黏附分子关系的研究

1、溃疡性结肠炎中医辨证分型与黏附分子关系的研究    【摘要】  目的 研究溃疡性结肠炎（UC）患者部分黏附分子表达和中医辨证分型的关系。方法 将溃疡性结肠炎患者（UC组）35例辨证分为大肠湿热证（16例）、肝郁脾虚证（8例）、脾肾阳虚证（6例）、血瘀肠络证（5例），用流式细胞术测定各个证型患者外周血中吞噬细胞膜糖蛋白CD44、可溶性黏附分子-选择素（CD62P）及可溶性细胞间黏附分子-1 CD54的表达情况，并与正常对照组进行比较。结果 大肠湿热证及血瘀肠络证的CD44、CD62P、CD54表达最高,肝郁脾虚证、脾肾阳虚证次之, 与正常对照组比

2、较差异均有统计学意义（P<0.01），大肠湿热证及血瘀肠络证间比较差异无统计学意义（P>0.05），与其他2个证型比较差异均有统计学意义（P<0.01）。肝郁脾虚证及脾肾阳虚证间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CD44、CD62P、CD54表达与中医辨证分型有关，测定外周血中CD44、CD62P、CD54表达情况可以协助中医辨证分型，确定治疗方案。【关键词】  结肠炎，溃疡性；辨证分型；P-选择素；细胞因子【Abstract】  Objective  To study the correlation between TCM

3、60; differentiation of syndromes typing for ulcerative colitis （UC） and expression of coherent molecules. Methods  35 patients with UC were divided into 5 groups according to TCM differentiation of syndromes including Dachangshire syndrome group（16 cases）, Ganyupixu syndrome group （8 cases）, Pi

4、shenyangxu syndrome group （6 cases）, Xueyuchangluo syndrome group （5 cases）. The expression of CD44, CD62P,CD54 in patients peripheral blood in different syndromes were detected and compared. Results  The expressions of CD44,CD62P,CD54  were highest in Dachangshire syndrome group and Xueyu

5、changluo syndrome group, next Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group, there were significant differences between the 4 groups and normal control group（P<0.01）,however, there was no significant difference between Dachangshire syndrome group and  Xueyuchangluo syndrome group（

6、P>0.05）,there were significant differences between Dachangshire syndrome group as well as Xueyuchangluo syndrome group and Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group（P<0.01）.But there was no significant difference between Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group（P

7、>0.05）. Conclusion  The expression of CD44,CD62P, CD54 is closely related to TCM typing according to differentiation of syndromes, and the detection of expression of CD44,CD62P,CD54 in patients peripheral blood is helpful to the TCM typing according to differentiation of syndromes and to

8、0; selection of treatment plan.【Key words】  Colitis; Ulcerative; TCM typing according to di fferentiation of syndromes溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的病因和发病机制至今仍未清楚。目前多认为与免疫反应异常有关。各种生化介质,包括细胞因子、生长因子、黏附分子-1及一氧化氮（NO）等在介导这一异常的免疫反应中起着重要作用。其中,黏附分子的作用不容忽视。2004-012007-02，我们观察了外周血中吞噬细胞膜糖蛋白CD44、可溶性黏附分子P-选

9、择素（CD62P）及可溶性细胞间黏附分子-1 CD54与溃疡性结肠炎中医辨证分型的关系，现报告如下。1  资料与方法1.1  一般资料  观察组35例均为本院消化科门诊（18例）及住院（17例）患者。均符合2000年成都会议制定的UC诊断标准1;男21例,女14例；年龄2356岁,平均32.4岁；病程2个月9年，平均4.5年；根据中医辨证分型标准2分为大肠湿热证（16例）、肝郁脾虚证（8例）、脾肾阳虚证（6例）、血瘀肠络证（5例）。正常对照组30例来自同期门诊体检人群。男20例,女10例；年龄2265岁,平均34.1岁；均无UC、心脑血管疾病、糖尿病病史,无吸烟及

10、服用抗血小板药物史。观察组和对照组的年龄、性别差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2  观察方法  用流式细胞术测定各组外周血液中CD44、CD54及CD62P表达情况,所用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的单克隆抗体、鼠抗人CD44抗体、鼠抗人CD54抗体、鼠抗人CD62P抗体及同种荧光素标记的阴性对照羊抗鼠IgG抗体,均为法国Immunotech公司产品,FACScan流式细胞仪为美国BD公司产品。1.3  统计学方法  运用SPSS统计软件处理,计量资料用均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用t检验。2 

11、 结果各组CD44、CD62P、CD54表达情况  见表1。表1  各组CD44、CD62P、CD54表达情况（略）由表1可见，观察组大肠湿热证、血瘀肠络证CD44、CD62P、CD54表达最高,肝郁脾虚证、脾肾阳虚证次之。4个证型与正常对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。大肠湿热证与血瘀肠络证、肝郁脾虚证与脾肾阳虚证比较差异无统计学意义（P>0.05），大肠湿热证与肝郁脾虚组证、脾肾阳虚证，血瘀肠络证与肝郁脾虚证、脾肾阳虚证比较差异均有统计学意义（P<0.01）。3  讨论黏附分子是一类具有多种生物功能的糖蛋白,能介导细胞与细胞、细胞

12、与细胞外基质间的黏附,在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持、炎症与免疫应答、肿瘤的进展和转移等多种生理、病理过程中发挥着重要作用。它包括选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、钙依赖黏附素家族以及某些尚未归类的分子如脂肪酸转位酶CD36等3。其中CD44是一种在淋巴细胞成熟和归巢过程中起重要作用的细胞表面黏附分子,在内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞、白细胞上也有表达,可介导这些细胞与透明质酸的黏附，并调节细胞移动和细胞形态,参与其组织特异的归巢及向炎症组织移动和定位4。CD54表达于内皮细胞、上皮细胞,或成纤维细胞、白细胞和多种类型的肿瘤细胞,主要介导细胞与细胞间的黏附作用,在组织

13、炎症的产生过程中,随浸润的炎症细胞及组织固有细胞的活化,CD54表达被上调,高表达的CD54又可进一步促进炎症细胞的浸润,引起并加重组织损伤5。CD62P是活化血小板最特异和敏感的分子标志物,在UC发病机制中通过局部释放炎症介质、化学趋化物及激活炎症细胞参与和增强肠黏膜炎症过程,并易使血小板聚集,阻塞肠黏膜微循环,加重肠黏膜缺氧、损伤6。我们认为,脾虚湿蕴是UC主要病理基础,湿毒瘀滞是主要病理变化,属本虚标实之证。从结肠黏膜病变观察,早期表现为充血、水肿、糜烂、溃疡、质脆易出血,随病程延长,黏膜出现紫黯,粗糙颗粒感,血管网模糊,多发息肉,局部辨证为典型的湿热瘀阻肠络之象,故脾虚、湿热、血瘀为U

14、C的辨证要点。本观察结果显示，大肠湿热证、血瘀肠络证较肝郁脾虚证、脾肾阳虚证CD44、CD62P、CD54升高更为显著，镜下结肠黏膜充血、水肿、糜烂、溃疡、质脆易出血等表现也更为严重，与黏附分子表达增高，导致炎症细胞、血小板集聚增强，肠黏膜组织损伤及微循环障碍增强有关。故治疗溃疡性结肠炎，健脾化湿、解毒行瘀法应贯穿始终,标本兼治，有效促进病变黏膜修复。本研究表明，测定外周血中CD44、CD62P、CD54表达情况可以协助中医辨证分型，确定治疗方案。【参考文献】1 中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议J.中华内科杂志, 2001,40（2）:138-141.2 陈治水,危北海,张万岱，等.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案（草案）J.中国中西医结合消化杂志，2005,13（2）:133-136.3 葛宇黎,霍丽娟,李亮成. 黏附分子与溃疡性结肠炎J.现代中西医结合杂志，2005,14（12）:1663-1665.4 张儒.细胞粘附分子与肝脏疾病J.国外医学：消化分册,1998,18（3）:152-155.