流感疫苗的研究进展 (1).docx

1、据地得到有效地巩固和发展。4.2苏区卫生防疫运动有力地宣传了卫生知识，严重地打击了封建迷信，大大地改善了根据地的文化卫生面貌，提高了军民的卫生文化素质，为战争的胜利提供了坚固的后方。4.3苏区卫生防疫运动中创建了以“预防为主”的“预防医学”的思想理念。新中国成立后.以这种理念为指异，加强卫生防疫知识的宣传，并在全国展开了大规模的群众性的爱国卫生运动，进卫生检查，举办卫生竞赛，充分调动群众的积极性，大大地改善了生活环境，初步奠定了以改善卫生状况、预防控制疾病为核心的具有中国待色的卫生模式。5关于苏区疫情研究的建议苏区卫生防疫匚作为确保军民的身心健康和战争的胜利，几乎涉及到了社会生活的各个领域.但

2、就目前查阅到的文献看.主要集中于史学领域。尽管苏区医疗卫生模式比较粗槌、简陋，但已规模成型，无论是宏观上的理论层面的纵横比较分析，还是微观上的具体环节，比如医患关系、军民关系等.无论是史学领域，还是政治、经济、文化、社会等领域，都有巨大的研究空间。以史为鉴，立足当下，才会开辟出更多的全新的研究视角和研究领域，为我们今天处理相关问题提供借鉴和参考，使史学更好地服务于人类和社会。参考文献ft周标.江西省卫生志(M.安撤：黄山书社，1997：89-90.(2 许文博.中国解放区医学教育史M.北京：人民军医出版社，1994:32-34.3 华募春.闽西苏区的卫生UL中华医史杂志,1993,23(2)：

3、88.|4|张玲，胡澜.川陕苏区医疗卫生工作探析J.达县师范高等专科学校学报.，2005(3):31-33.15漆克昌.抗日战.争中的敌伪军工作(J.甫线，1941(5)：15.(6 谢济堂.闽西苏区赦有M.度门：厦门大学出版社，1989:82.(7 布恩显，等.新中国预防医学历史资料逸域M.北京：人民军医出版社，1980:75-71.(8J邓铁涛，程之苑.中国医学通史(近代卷)(M).北京：人民卫生出版社，2000:555.(9J陈毂，肖华回忆中央苏区M.南昌：江西人民出版社，1981：198.收稿日期:2015-01-15流感疫苗的研究进展张莉1,赵学群是【摘妾】在世界各地，每年因为流感的

4、季节性流行引起严重的疾病和死亡。流感疡毒感染会显著增加疾病员担，在过去的三十年中，在我国，每年因为流感感染导致的死亡人数估计已介于334948614。大多数死亡(超过90%)的发生在老年人，通常是那些有慢性入础残疯的患者。流感病毒会严重地威胁人类健康，因此时流感痛毒的检测和监测以及对其药物的研发和疫笛的研制，已成为世界各国政府及卫生防疫部门日益关注和积极着手解决的重大问题之一，介绍流感病毒及疫苗的研究现状。【关键词】流感病*;疫苗；新进展中图分类号】R12文献标志码】A文章编号】1004-6763(2015)03-0085-03doi：10.3969/j.issn,1004-6763.2015

5、.03.052ProgressinResearchonInfluenzaVaccinesZHANGLi1,ZHAOXuequn2(1TheHealthExaminationDepartmentofTianjinFirstCenterHospital,Tianjin300192,China.2TheInfectiousDiseaseDepartmentofTianjinFirstCenterHospital,Tianjin300192,China)AbstractTheseriousdiseasesandmortalityarecausedbyepidemicsofseasonalinfluen

6、zayearlyallovertheworld.Influenzavirusinfectionscansignificantlyincreasetheburdenofdisease.Thedeathtollbecauseofinfluenzavirusinfectionswasestimatedrangefrom3349to48614inChinainthepast30years.Mostofthemweretheelderly(over90%)withchronicunderlyingdiseasesusually.Influenzavirusesconstituteagravethreat

7、tohumanhealth,therefore,thedetectionandmonitoringofinfluenzavirusesandthestudyofdrugsandvaccineshavebecomeoneofthemajorproblemsthegovernmentsandthedepartmentsofdiseasecontrolgloballyincreasinglyfocusonandactivelysolve.Inthisarticlethestatusand作者简介：张莉(1967-)，女.副主任医师，研充方向：健康管理及慢病防治。作者单位：1天津市第一中心医院体检科.

8、天津300192;2天津市第一中心医院感染科，夭津300192通讯作者：赵学群，E-mail:Zhaoxucqunl968progressinresearchoninfluenzavirusesandvaccinesareintroduced.(Keywords)Influenzavirus.Vaccine,Newprogress20世纪以来，病毒引起的流感大流行在人群中已发生四次，1918年西班牙H1N1流感导致约5000万人死亡卜七957年的亚洲H2N2流感引起约200万人死亡；1968年的香港H3N2流感导致约100万人死亡，2009年墨西哥新甲型H1N1猪流感造成超过1万人死亡，并短时

9、间迅速扩散至全球200多个国家II。每年全世界感染季节性流感的人至少占10%20%,并导致至少50万人死亡。近年来，随着高致病性H5N】禽流感病毒跨物种扩散，给人类造成了极大恐慌日气流感潜伏期一般为13天，发病突侏，临床症状主要表现为畏寒、乏力、咳嗽等，尤其儿童常由于高热而导致抽搐网。3岁以下幼儿患者症状为经常呕吐、腹痛等胃肠道症状，常并发中耳炎。无并发症患者常在发病34天后开始逐渐恢复，病程一般不会超过一星期。1流感病毒及危害流感病毒属于正黏病律科(Orthomyxoviridae),其基因组为分节'段的单股负链RNA。对称螺旋状核衣壳由RNA、核蛋白(nucleoprotein,N

10、P)和RNA聚合酶复合物体组成，由基质蛋白I(matrix1,Mi)形成的球状蛋白质壳是外部叫宿主细胞病毒包膜衍生为最外层，血凝素(hemagglutinin,HA)、神经氨酸酶(neuraminidase,NA)和基质蛋白2(matrix2,M2)1,1是病毒包膜上散布着的三个突起。根据构成病毒结构不同.主要是基质蛋白和核蛋白不同.流感病毒包括甲型流感病茬、乙型流感病毒和丙型流感病靡。每年都有甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的季节性流感.而以前的流感大流行均是甲型流感病毒四。历史上引起的几次大规模流感暴发，绝大多数都是甲型流感病毒所致.因此.预防和接种甲型流感疫苗十分重要，2流感疫苗的使用现状

11、及研究诳展接种疫苗被认为是预防和控制流感最有效的措施。虽然降低病毒活性或灭活病毒流感病毒灭活疫苗都可以有效地预防流感和流感引起的相关性的并发症，但是，针对不同的流感病毒引起的感染结合病人的基础情况,包括老年人和慢性基础疾病如糖尿病、冠心病等，应根据病毒抗原匹配疫苗。日前注册的唯一人类使用的流感疫苗为流感灭活疫苗作.它是基于完整病毒.使用理化方法，通过减少病毒活性或灭活病毒.使病毒抗原性得以保留或病毒有效抗原成分被提取.从而激发机体的免疫反应"灭活疫苗分为：（1）全病毒灭活疫苗.病毒所有的蛋白质，脂类和核酸均被包含,该疫苗具有强的免疫原性并且成本低廉.但由于其副反应大.只推荐用于成人；

12、（2）裂解疫苗，全病毒灭活疫苗中除去脂质，该疫苗免疫原性较强.且无脂和副作用小，可用于老人和儿童,已在人群中广泛使用；（3）亚单位疫苗，以裂解疫苗为基础进一步纯化，仅包含与流感病毒的免疫原性与致病性关系最大的血凝素（HA）和神经敏酸博（NA）。这种疫苗的安全性好，适用于每个人.但由于与裂解疫苗相比.儿童和老人免疫原性较低，旦成本高，导致在发展中国家的应用受到限制,n,o虽然目前的流感疫苗可预防季节性流感，但不能有效预防和控制流感大流行回。季节性流感疫苗包含三种成分，按照不同的剂段配制成含有三种病毒（或其HA蛋白）的复方，最主要的代表是H3N2,甲型H1N1和乙型流感病毒被认为是最有可能伴随着季

13、节变化感染的流感病毒"。甲型H1N1,H3N2亚型和乙型流感病毒的:联灭活疫苗是目前人群主要使用的疫苗。机体受到流感疫苗刺激产生细胞免疫力，对流感病毒的抵抗力提高“因此，研究脂质体流感疫苗意义深远。通过鼻内免疫的冷适应减毒活疫苗是目前使用的减毒活疫苗，黏膜SIgA、全身体液免疫和细胞免疫反应被诱发相比较灭活疫苗，产生更持久的保护.在俄罗斯和美国已获批准使用叫。但由于这种疫苗可能会恢复漆力，因此儿童、老人和孕妇等高危人群使用有一定风险。现有疫苗的交叉保护性很弱但流感病毒变异迅速，因此,每年必须根据预测，更换季节性流感疫苗毒株。然而.由于对于流感大流行，不能事先预测卷株，因此，只有鉴定大

14、流行毒株后才能开始疫苗的生产。一些专家预测"七新一轮流感大流行即将到来，但是目前流感疫苗的生产能力远远低于流感疫苗的潜在需求，脂质体流感疫苗可通过降低抗原的使用量.提高流感疫苗的免疫水平C3新型流感疫苗的研究进展历史上流感疫苗均使用鸡胚制备，但其产量低、生产周期长。流感大流行发生时.短时间内大量人群接种的需求难以满足。此外，采用鸡胚制备一些高致病性禽流感毒株，产量更低.甚至无法制备。因此.亟需一种新型流感疫苗可以光谱交叉或快速大量生产，作为大流行流感疫苗研发的最主要目标。鉴于此特殊性质.新的流感疫苗需要具有以下特征：（I）高纯度；（2）良好耐受性；（3）高度免疫原性；（4）高安全性。

15、随着科学技术的发展叩，基因工程疫苗和细胞培养的灭活疫苗作为目前研究的新型流感疫苗。3.1细胞培养技术我们目前的以鸡蛋为主疫苗生产工艺存在很大局限性.主要是因为鸡蛋在禽流感暴发和影响鸡群的其他疾病出现时会出现供应的缺乏，以及大规模需求疫苗时的供应不应求。为了更好地应对季节性流感的到来和下一次流感的大流行，大散资源被投入和研究哺乳动物细胞培养来生产流感疫苗.目标在不久的将来能够替代鸡蛋"气通过一个封闭的系统.发酵过程控制的局限性仍然存在c此外，细胞生长的翘毒的需要，其方式类似于在鸡蛋培养病毒的处理来进行处理，所以它仍有待观察是否基于细胞的技术将实质上缩短生产所需的灭活疫苗的时间。在美国，

16、以细胞培养为基础.减毒活疫苗也是在后期临床前开发阶段；然而，由于病毒不会失活.并仪能最低限度纯化.以评估残余的细胞-底物DNA的明确关系，才可以进展到临床试验。细胞培养的流感疫苗主要包括：（】）美国Novartis公司三价季节性流感灭活全病毒疫苗.通过MDCK细胞生产；（2）美国BaxterHealthcare公司2009甲型HIN1流感灭活全病毒疫苗.采用Vero细胞生产；（3）比利时SolvayPharmaceuticals公司季节性亚单位流感疫苗，使用MDCK细胞生产。3.2基因工程技术采用基因工程技术生产的流感疫苗包括DNA疫苗、重组蚩白疫茁和载体活疫苗等，根据其诱发保护性免疫应答机制

17、的区别，共有三类：（I）HA候选疫苗，阻断删细胞的病毒感染，其主要通过中和抗体的诱生；（2）基于M2的候选疫苗，杀伤病毒感染的杷细胞，通过其NK细胞发挥作用的ADCC效应；（3）基于NP等内部贺白的候选疫苗，杀伤病毒感染的靶细胞，其主要通过诱生CD8+CTL"*该疫苗比传统的疫苗的生产更快，产址更高，其中一些广谱交叉性良好吟叫3.3新的流感疫苗方向HA蛋白是一种流感病毒的主要抗原，识别并结合宿主细胞特定的受体，病毒与细胞膜通过其介导澈合，使病毒核衣壳进入细胞质，是主要的保护性抗体。其是现有的流感疫苗的主要活性成分，也是诱生保护性中和抗体的最主要抗原.在预防再感染中发挥了主导作用。HA

18、蛋白具有三个功能：与细胞表面病毒特异性的受体结合.介导病毒包膜与细胞内小体膜融合释放病毒核衣壳进入细胞质，刺激人体产生中和抗体回。因此，近年来HA成为新型流感疫苗抗原设计的热门靶点。在若干年里.基于细胞培养的流感疫苗和含有佐剂的疫苗有可能应用到生产中.佐剂能够负责抗原诱导机体产生持久的高水平免疫应答。掌握流感病毒HA的基因序列条件下，利用敢组DNA技术促进生产将大大提高目前疫苗的生产能力，可以消除需要处理的致病性病毒或适应病毒在细胞内的生长。这些技术目前仍处于研究的早期阶段，或许将来会大幅度降低生产疫苗的周期。4总结虽然流感疫苗在过去的数十年见取得了很大的改进，但是我们对流感疫苗的开发，仍有许

19、多工作要做，目前，虽然在培养技术上从以鸡蛋为主转化为以细胞为基础的系统，并加入佐削来增强保护性免疫反应，这对于疫苗的发展是迈出了重要步骤-随着科学技术的发展，运用新的技术如细胞培舞技术、基因工程技术，这将大大降低疫苗的生产时间，为风险最大特别是在人群提供可靠的保护。在开发新疫苗中为公众健康获益，需要对疫苗进行审批部门的支持，同时需要一个强大而灵活的监管机构，以确保及时生产和公平分配这两个明确的监管目标。参考文献(1JWorobeyM,HanGZ,RambautA.Genesisandpathogenesisofthe1918pandemicH1N1influenzaAvirus(J.Proce

20、edingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,2014,111(22)：8107-8012.(2 刘增艳，荣幸，谭莉，等.沆感大滤行期居民流感疫苗接种及影响因素UL中国公共卫生，2013,29(7)：969-971.(3 KilbourneED.Influenzapandemicsofthe20thcentury(J).EmergingInfectiousDiseases,2(X)6,12(1)：9-14.(4 OxfordJS.InfluenzaApandemicsofthe20thcenturywithspec

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