化湿泄浊汤对不稳定心绞痛患者高敏C反应蛋白影响的临床研究

1、    作者：尚德师， 张焱，陈咸川， 何立人， 黄天生， 辛效毅， 王念宏 【关键词】  不稳定心绞痛；,炎症介质；,易损斑块；,化湿泄浊汤摘要：目的通过高敏C反应蛋白（HsCRP）来探讨化湿泄浊汤治疗不稳定心绞痛的作用机理。方法采用化湿泄浊汤治疗不稳定心绞痛，疗程为12周，分别于治疗前后检测HsCRP一次。结果化湿泄浊汤能显著降低不稳定心绞痛HsCRP的水平（P 0.05）。结论 化湿泄浊汤通过降低HsCRP水平来稳定冠状动脉粥样硬化易损斑块。关键词：不稳定心绞痛；  炎症介质；  易损斑块

2、；  化湿泄浊汤Abstract：ObjectiveTo study the mechanism of Huashixiezhuo（abbreviating HSXZ） Decoction in treating unstable angina pectoris through HsCRP.MethodsHSXZ Decoction was administered to the patients with unstable angina pectoris for 12 weeks. HsCRP was detected before and after the admin

3、istration. ResultsHSXZ Decoction could obviously lower the level of HsCRP in the patients with unstable angina pectoris (P0.05). ConclusionHSXZ Decoction can stabilize atherosclerosis vulnerable plague by lowering the level of HsCRP.Key words：Unstable angina pectoris;   Mediators of inflam

4、mation;   Vulnerable plague;   HSXZ Decoction    化湿泄浊汤是上海市名中医何立人教授创制的治疗不稳定心绞痛的有效方药。本文观察其对中医辨证为“痰阻胸脉”证型不稳定心绞痛30例患者高敏C反应蛋白（High sensitive C reactive protein，HsCRP）水平的影响，来探讨其作用机制。1  临床资料30例患者均来自我院老年科、心内科20060208住院病人，其中男17例，女13例。年龄最大为80岁，最小为58岁。1.1  诊断标准

5、1.1.1  西医诊断标准1参照“中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则”的诊断标准，不稳定心绞痛包括初发型劳累型心绞痛，恶化型劳累型心绞痛及自发型心绞痛。1.1.2  中医证型辨证标准1痰阻胸脉证：胸闷如窒而痛，或痛引肩背，气短喘促，体胖多痰，身重体困、脘闷纳呆、头重昏朦。舌苔浊腻而滑，脉滑。具有胸痛、胸闷主症之一，其他症状具有2项及舌脉支持者，即可诊断。1.2  排除标准1经心肌酶谱、心电图、心梗三合一等检查证实为冠心病急性心肌梗塞者；经相关检查证实为其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期证候群、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管反

6、流等所致者；合并重度高血压病，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对多种药物过敏者；不能配合检查及服药者。1.3  研究方法所有患者在西药扩冠、抗凝、口服阿托伐他汀等常规治疗基础上加服化湿泄浊汤，方药组成：泽泻24 g，苦参12 g，汉防己12 g，生蒲黄24 g，生槐花12 g，玉米须18 g，生白果9 g，虎杖12 g，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院制剂室提供，140 ml/袋，每日两袋，早、晚餐后各服1袋，12周为1个疗程。实验前、12周后各检查HsCRP一次。1.4  

7、HsCRP检测方法采血后置于玻璃管中，4离心10 min（3 000 r/min）分离血清，置于-20冰箱待测。超敏CRP试剂盒由芬兰Orion Diagnostica公司提供，采用抗人体CRP抗体包被的微子粒透射免疫比浊试验法 ，严格按照说明书由专人测定。1.5  统计方法使用SPSS10.0软件进行统计， HsCRP采用t检验。P0.05为有显著意义。2  实验结果结果表明化湿泄浊汤能显著降低不稳定心绞痛HsCRP的水平（P 0.05）。结果见表1。表1  化湿泄浊汤对不稳定心绞痛患者HsCRP的影响（略）与治疗前比较，P0.05

8、3  讨论急性冠脉综合征（acute coronary syndrome 简称ACS）主要由于冠状动脉粥样硬化性斑块的破裂和继发的血栓形成从而引起不稳定型心绞痛、ST段抬高型或非ST段抬高型急性心肌梗塞等心血管不良事件的发生。血管介入治疗虽可纠正严重冠脉狭窄,但并不改变粥样硬化的生物学过程,没能从源头上解决斑块易损的问题，如何稳定易损斑块成为现代心脑血管疾病防治研究的热点。现代科学对于易损斑块的研究涵盖的不仅是脂质浸润学说、血栓形成学说,更多的是炎症反应学说。众多研究表明炎性反应及炎性介质在易损斑块的破裂方面具有最为重要的作用。氧化脂质、血管紧张素、动脉压、血糖升高均可带来

9、炎性细胞的浸润,加之血管壁潜在的感染以至免疫反应的激活,均可促使斑块破裂，因此ACS的发生与斑块的稳定性密切相关。炎性反应贯穿于易损斑块形成及破裂的全过程。国内外研究表明易损斑块多具有脂质中心大、纤维帽薄、平滑肌细胞和胶原含量少、炎性细胞量大等特点。炎性细胞主要通过产生多种炎症介质如细胞黏附分子1 、血管细胞黏附分子、P、E 选择素、巨细胞集落因子、干扰素、白介素6 (IL6)等作用到粥样斑块中,从而介导一系列炎症免疫反应,促进平滑肌细胞减少及细胞外基质降解，使斑块易损、破裂甚而形成血栓。检测这些炎性反应标记物可有效地预测斑块的稳定状态，及时的干预炎性反应当为非常有效的稳定斑块的方法。C反应蛋

10、白(CRP)作为急性炎症期IL6等刺激肝脏形成的一种急性反应蛋白，对易损斑块的破裂具有高度敏感性,且与易损斑块破裂引起的冠脉事件相关性最好。刘志忠等2应用血管内超声和冠状动脉造影研究冠状动脉斑块CRP水平后认为：CRP水平升高和低回声斑块、薄纤维帽斑块有关，这与大多数文献报道一致。由于CRP水平在健康人群中的参考范围较低（3mg/L），很难准确测定体内CRP的变化程度，而HsCRP具有较高的敏感性，可以检测出低水平的CRP浓度，故HsCRP是目前反映冠脉炎症的可靠标记物,具有高度敏感性、精确性3。以往中医药对于Acs研究涉及了抑制平滑肌细胞增殖、保护血管内皮、调节血脂代谢、抗脂质过氧化等方面,

11、并采取益气、健脾、补肾、理气、熄风、活血、化痰等诸多中医方法以检测血脂、内皮素、一氧化氮、花生四烯酸、血栓素B2、脂质过氧化物、氧化低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛等指标的变化加以干预治疗，多关注于调脂、减少斑块中脂质的问题上,对于炎症反应在易损斑块中的重要影响却涉猎较少。有限的资料也仅限于活血中药对动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响4，化湿泄浊法干预动脉粥样硬化易损斑块的临床与实验研究少见报道。ACS属于中医“胸痹”“真心痛”的范畴，我们认为痰浊痹阻心脉在ACS发病过程中起重要作用。各种原因导致痰浊内生，上犯心胸，痹阻胸阳,或壅滞脉道， 淤阻心脉，而致胸痹心痛。上海名医张镜人亦认为“冠心病的

12、病理主要与心气和心阳有关，导致心气与心阳痹阻的主要因素，则与痰湿与痰热有关”（山东中医学会，祖国医学对冠状动脉粥样硬化性心脏病的辨证论治.山东中医学术交流经验文选，1979：71）。王琦等5通过调研发现265例冠心病中有痰湿证候表现的有151人，占总人数的58.5%，说明痰湿痹阻型在临床中占大多数。基于以上认识，导师何立人教授研制出化湿泄浊汤，方中泽泻利水渗湿，导湿下行，以降泄血脉脏腑中痰湿浊物；苦参之苦能燥脾胃之湿兼泄气分之热；汉防己善走下行，长于除湿，十二经有湿，壅塞不通，非此药不可6；蒲黄为清化通淤利尿之品，本草纲目述其“专入血分以清香之气兼行气分，能导瘀结而治气血凝滞之痛”；玉米须利湿

13、消肿；虎杖清热利湿，诸药合用，俾水湿得利，痰浊得泄，淤阻得通，气化复常，浊降清升，中焦枢机恢复，邪却病去则诸恙若失。本实验结果表明，化湿泄浊汤能显著降低不稳定心绞痛HsCRP的水平。其作用机理可能是：通过降低炎症介质水平来稳定动脉粥样易损斑块。参考文献：1  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京：中国医药科技出版社，2002：68.2  刘志忠，陈绍良，叶  飞，等. C反应蛋白水平与冠状动脉斑块的特征J.临床心血管病杂志, 2005,21(12)：761.3  Hoffmeister HM, Ehlers R,Buttcher E, et al. Comparison of C-reactive protein and terminal complement complext in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectorisJ.Am J Cardiol,2002,15(8)：909.4  文  川,徐  浩,黄启福,等.活血中药对Ap