浅论替米沙坦对高血压患者左心室重构及血浆B型钠尿肽的影响

1、浅论替米沙坦对高血压患者左心室重构及血浆B型钠尿肽的影响 【摘要】 目的 探讨替米沙坦对左心室重构和血浆BNP浓度的影响。方法 选取高血压患者94例，其中不伴左室肥厚（LVH）患者44例，伴LVH患者50例，健康对照组46例。高血压患者给予替米沙坦80mg qd治疗32周。所有对象治疗前后均测左心室重量指数(LVMI)，BNP，射血分数（EF），用SPSS13.0进行统计分析。结果 高血压无LVH组及有LVH组治疗前后各指标有明显差异（P0.05),对照组无明显差异（P0.05)；BNP的变化值与LVMI和 EF的变化值正相关。结论 无高血压者、高血压不伴和伴左室重构者BNP，EF具有明显差异

2、，血浆BNP水平可反映左室重构和左心功能。替米沙坦对抑制和逆转左室重构，改善心功具有显着作用。 【关键词】 替米沙坦；高血压；心室重构； 心力衰竭Abstract Objective To study the effect of telmisarten on left ventricular remodeling and plasma b-type natriuretic peptide (BNP). Methods 94 cases with hypertension formed the experiment group, including 44 cases without left v

3、entricular hypertrophy (LVH) and 50 cases with LVH; 46 normal formed the control group; telmisarten, 80mg, once a day, was administrated to cases in the experiment group and the course lasted for 32 weeks.; LVMI, BNP and ejection fracture (EF) of all the cases in both groups were detected before and

4、 after treatment and the results were statistically analyzed by the software SPSS13.0. Results There existed obvious differences in each index before and after treatment between the patients with hypertension without LVH and those with hypertension and LVH (P0.05), and no obvious difference was foun

5、d in control group (P0.05); the change value of BNP was positively correlated with that of EF. Conclusions The BNP and EF of patients with no hypertension and patients with hypertension and left ventricular remodeling or with hypertension but without left ventricular remodeling are of significant di

6、fference, the plasma BNP level can reflect left ventricular remodeling and left ventricular function; telmisarten is effective in inhibiting and reversing left ventricular remodeling and in improving cardiac function.KEYWORDS telmisarten hypertension ventricular remodeling heart failure 高血压病系进展缓慢的疾病

7、，在其进程中，左心室发生重构越来越重，进而加重心衰。探讨重构和心衰的关系，并进一步明确反映重构和心衰的指标，才能采取有效措施，延缓其发展进程。近年来研究已明确，重构与心衰有密切关系，BNP可反映心衰，但明确其到底能否反映心衰，与收缩性心衰的指标EF及重构有无相关性，能否找到逆转重构和减轻心衰的长期切实有效的措施或药物对提高病员生存率，降低死亡率具有重要意义。本研究用超声多普勒仪检测心室肥厚和心衰的相关指标，并用放免测量仪检测BNP，比较用药前后结果，切实可行。只用少的检查来代替重复测量具相同意义的指标，方便简洁，经济实惠。 1 资料与方法1.1 一般资料采取对照单盲的方法。选取泸州医学院附属医

8、院心内科住院病人94例高血压患者为研究对象。平均年龄(56.68.4)岁,男47例，女47例。所有患者均符合WHOISH 2003年高血压诊断标准排除继发性高血压、心脏瓣膜病、糖尿病、内分泌病以及其他系统疾病，所有病例均在实验前停用影响血压的药物2周以上。94例患者中不伴LVH患者44例，伴LVH患者50例。以健康对照组46例为对照。1.2 方法在高血压患者其他治疗相同的情况下，给予口服替米沙坦（美卡素）80mg qd（德国勃林格殷格翰制药公司产），对照组给予口服安慰剂维生素B1。32周后，对照组停止服药，高血压患者血压降至目标值，并继续服替米沙坦维持。所有对象于服药前1天及32周末测定血浆B

9、NP值。休息一夜后，清晨空腹抽取肘静脉血3mI ，血样保存于已加入EDTA 1mgml 及抑肽酶400kiuml的试管中，并经离心立即分离出血浆，放人20以下冰箱保存。血浆BNP使用北京普尔伟业生物科技有限公司的脑钠肽放免试剂盒和上海核所日环光电仪器有限公司SN-695B型智能放免测量仪测定。所有对象于服药前1天及32周末测定左心室舒张末期内径（LVDd），室间隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT），EF值，身高，体重。LVDd，IVST，LVPWT，EF值用美国GE vivid T Dimension超声诊断仪测定；身高，体重用国产常州体重称RGE-120测定。用Deverux标准公

10、式计算左心室重量指数：左心室重量指数（LVMI）= LVM/BSA（LVM为左心室重量，BSA为体表面积）。LVM=0.81.04(LVDdIVSTLVPWT）3LVDd30.6；体表面积（m2）=0.0061身高(cm) 0.0128体重（kg）0.1529。用SPSS13.0软件进行统计分析。所有数据以(s)表示各组间比较采用t检验和单因素方差分析，治疗前后自身对照用配对资料t检验，变量之间采用直线回归和直线相关分析,P005为差异有统计学意义。 2 结果2.1 各组间治疗前检测指标比较治疗前正常对照组，高血压不伴LVH组和高血压伴LVH组BNP（ng/L）两两比较有明显差异，tb检验，P

11、0.05；各组间LVMI(g/m2)两两比较有明显差异tl检验P0.05；各组间EF(%)两两比较，te检验，P0.05。BNP（ng/L）与LVMI(g/m2)直线相关分析呈正相关，rbl=0.68，t rbl检验P0.05；BNP（ng/L）与EF(%)直线相关分析呈正相关，rbe=0.72，trbe检验P0.05。高血压病于不同程度和阶段，其LVMI发生改变，并且与BNP、EF相关良好，见表1。表1 各组间治疗前血浆BNP、LVMI、EF比较(略)注：tb检验，P0.05；tl检验P0.05；te检验，P0.05。rbl=0.68，t rbl检验P0.05；rbe=0.72，trbe检验

12、P0.052.2 对照组、高血压不伴LVH组、高血压伴LVH组治疗前后参数比较对照组各指标治疗前后无显着差异，t检验P0.05，高血压不伴LVH组、高血压伴LVH组治疗前后各指标均有显着差异，t检验P0.05。替米沙坦能明显降低高血压不伴和伴LVH患者BMP、LVMI，增加EF值。见表2。表2 对照组、高血压不伴LVH组、高血压伴LVH组治疗前后参数比较(略)注：对照组各指标治疗前后t检验P0.05, 高血压不伴和伴LVH组各指标治疗前后t检验均为P0.052.3 各组各参数变化值比较表3显示，随着BMP降低幅度的增加，LVMI降低幅度和EF增高的幅度也增加，直线回归和相关分析示，BMP的变化

13、值与LVMI的变化值正相关(rbl=0.62,trbl检验P0.05）；BMP的变化值与LVMI的变化值正相关(rbe=0.64,trbe检验P0.05）。见表3。表3 各组参数治疗前后变化值比较（略）注：rbl=0.62,trbl检验P0.05；rbe=0.64,trbe检验P0.05 3 讨 论 高血压患者由于机械性因素、神经体液因素和细胞因子的作用导致左室重构，表现为心肌细胞肥大、心肌纤维化，心室壁的增厚及心肌重量的增加。其中肾素-血管紧张素(RAS)系统的激活，去甲肾上腺素，缓激肽等因素的参与作用1尤为重要。心室的重构引起心肌收缩或舒张力的改变，进而导致心衰。心脏重构可导致心肌细胞凋亡

14、，氧化应激增加，发生细胞内外和膜上离子重构，进而发生电重构，加重心衰。 BNP主要由心室肌细胞合成、分泌后进入血液循环。心室扩张超过生理范围或者容量负荷增加、心肌细胞坏死及局部压力变化都可刺激心室肌细胞合成和分泌BNP。BNP是一种肽类激素，主要作用是利钠和扩血管，参与全身体液和心血管系统稳态的整体调节2。 近年来有研究发现血浆BNP水平与左室壁厚度、左室重量指数密切相关而与左室射血分数呈负相关3， 在充血性心力衰竭时明显升高。有研究者认为BNP在某种程度可以作为识别左室肥厚的标记物4，鉴别心源性或其他系统疾病所致呼吸困难的指标5。 ARB能部分阻断神经内分泌的激活，对心衰患者产生有益的血流动

15、力学效应。替米沙坦是一种强效和特异性的非肽类ARB，半衰期为1824h，用药后14h即可起效，药效作用可达35h，且依从性好。它作用于RAS的末端受体水平，与受体部位结合而阻断血管紧张素(Angiotensin 1I，Ang1I)，与ACEI类药物相比，能更直接、更具选择性的阻断RAS。替米沙坦通过阻断血管紧张素而部分抑制心肌细胞凋亡的发生，从而减轻或逆转心室重构。 本研究表明，正常对照组与高血压不伴和伴心室重构的患者心室重量指数，BNP值和EF值都具有明显差异（P0.05)，表明BNP确实与心室重构和心衰密切相关。而随着LVMI及EF的改变，BNP值相应发生改变，经直线回归分析，其改变程度正

16、相关，表明BNP可作为心衰和心室重构的检测指标之一。替米沙坦治疗前后，高血压患者各指标具有明显差异（P0.05)，表明替米沙坦治疗可作为抑制和逆转心室重构，改善心功的有效方法之一。 心衰和心室重构可发生复杂的病理生理变化，进一步的研究需要发现BNP与 Varagie J， Frohlich EDLocal cardiac renin-angiotensin system：hypertension and cardiac failureJJ llol Cell Cardiol，2002，34(11)：14352Vesely D L W hich of the cardiac natriureti

17、c peptides is most effective for the treatment of congestive heart failure， renal failure and cancerJ.Clin Exp Pharmacol Physiol，2006，33(3)：169-1763Karagiannis A，Tziomalos KZamboulis CPlasma B type natriuretic peptide is related to left ventrieular mass in hypertensive patientsJEur Heart，2004，25(21)：19674uzuki M ，Yamamoto K， W atanabe S，et al Association between elevated brain natriuretic peptide level