骁悉与小剂量环孢素A在尸体肾移植中的联合应用

1、    骁悉与小剂量环孢素A在尸体 肾移植中的联合应用        摘要为观察骁悉(MMF)与小剂量环孢素A(CsA)联合应用于尸体肾移植中的效果，将16例患者随机分为3组，MMF2.0g组(MMF用量为2.0g/d)；MMF1.5g组(MMF用量为1.5g/d)；硫唑嘌呤(Aza)组。3组患者均同时接受相似剂量的CsA和类固醇治疗。结果MMF2.0g组未发生急性排斥；MMF1.5g组1例(1/5)患者先后发生2次排斥；Aza组3例(3/5)患者各发生1次排斥。术

2、后6个月MMF2.0g组患者血清肌酐值明显低于Aza组，其所用的CsA剂量低于Aza组。认为MMF无明显肝、肾毒性，每天2.0g口服，并与小剂量CsA和类固醇联合应用，临床疗效明显优于传统的三联疗法。关键词肾/移植免疫抑制剂 Combineduse of MMF with low dosage of cyclosporine A in renal transplantationLing Jianyu, Zu Yu, Sun Fukang. Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025AbstractIn

3、 order to compare the therapeutics of combined use of MMF with low dose of cyclosporine A (CsA) in renal transplantation, 16 cases were randomly divided into 3 groups: MMF 2.0g group receiving MMF 2.0g per day, MMF 1.5g group receiving MMF 1.5g per day, and Aza group. All the patients in the 3 group

4、s were given the low dosage of CsA and steroid. The results showed that no patients in MMF 2.0g group experienced acute rejection. One patient (20%) in MMF 1.5g group occurred twice acute rejections. In Aza group 3 out of 5 patients (60%) experienced acute rejections. Six months after transplantatio

5、n, serum Cr level and the used dose of CsA in MMF 2.0g group was obviously lower than that of Aza group. It was concluded that the combined use of 2.0g MMF per day with low dosage of CsA and steroid was safe and efficacy for renal transplanted patients. The clinical results of MMF 2.0g group were su

6、perior to those of Aza group.Key wordsKidney/transplantation Immunosuppressive agents为了解不同剂量的骁悉(MMF)与小剂量环孢素A(CsA)、类固醇药物联合应用于尸体肾移植效果， 以及MMF与硫唑嘌呤(Aza)在相同条件下的疗效和毒性，我们进行了下列研究。资料与方法研究对象为1996年9月到1996年11月在我院接受同种异体肾移植的患者16例，男15例，女1例，平均年龄34.6岁。将患者随机分成3组：第1组使用MMF2.0g/d(2.0g组，n=6)；第2组使用MMF1.5g/d(1.5g组，n=5)；第3组

7、使用维持剂量的硫唑嘌呤(Aza)2mg·kg-1·d-1(Aza组，n=5)。所有患者术前6小时均口服Aza5mg/kg。术后第1天开始，2.0g组口服MMF1.0g，每天2次；1.5g组口服MMF0.75g，每天2次；Aza组按5mg/kg口服Aza，共2天，然后改为2.5mg·kg-1·d-1，加服CsA后改为维持量2.0mg·kg-1·d-1。术中在血管开放前，按患者体重不同，经静脉输入甲泼尼龙(MP)6001000mg不等，次日起MP逐日减量，至术后第45天改为口服泼尼松40mg，每天2次。术后1个月泼尼松的维持量为30mg/

8、d，术后6个月时的维持量为1520mg/d。附表3个组术后CsA用量、CsA血浓度谷值及血Cr浓度比较术后时间(月)CsA用量(mg·kg·-1·d-1)CsA谷浓度(g/L)Cr浓度(mol/L)2.0g组1.5g组Aza组2.0g组1.5g组Aza组2.0g组1.5g组Aza组第1月4.15±1.353.2±0.35.95±2.05245.34127.65208.41125.00169.40137.00第2月4.25±1.753.65±0.856.40±2.10238.38103.16157.5712

9、7.00162.80132.60第3月4.1±0.93.65±0.855.15±1.35189.94151.58187.25111.83186.60148.60第4月3.75±1.252.95±1.154.95±2.05154.67137.8492.08110.83209.00135.60第5月3.75±1.252.55±0.755.60±1.40143.01184.50117.46105.50173.00125.60第6月3.15±1.252.9±1.15.65±1.351

10、38.53182.04104.47102.17170.80119.20     注：每个随访时间各组的CsA谷浓度相比较，差异无显著性 按本中心常规，CsA在术后血清肌酐(Cr)值降至130170mol/L时开始使用。如术后1周血清Cr值仍未回复到以上数据，也开始使用CsA。CsA的初始剂量为2.03.0mg·kg-1·d-1，如无明显副作用，根据血清Cr值及CsA谷值逐渐增加至36mg·kg-1·d-1，维持CsA谷值(单克隆抗体，TDX法)为100200g/L。结果术后MMF2.0g组无1例发生急性排斥反应；M

11、MF1.5g组有1例分别于术后14、22天发生急性排斥反应；Aza组3例各发生1次急性排斥反应，发生时间分别为7、9及20天。Aza组有1例术后4个月出现白细胞明显减少(2.5×106/L)。MMF2.0g组有1例服用MMF后当天出现轻度腹泻，后治愈。MMF1.5g组有1例术后发生丙型肝炎，在行肝功能统计时被删去。3个组术后16个月的CsA用量、CsA血浓度谷值以及血清Cr浓度见附表。讨论90年代初期开始应用于临床的MMF，对免疫活性细胞的抑制效果及特异性更强。以CsA、泼尼松、MMF组成的三联免疫抑制疗法较传统的三联免疫抑制疗法(CsA、泼尼松、Aza)进一步降低了急性排斥的发生率

12、。本研究中16例患者随机分成3组，其术前处理、术后MP用量各组间均无显著差别。而CsA均为小剂量应用，维持量仅为35mg·kg-1·d-1，全血谷值为100200g/L。将MMF2.0g组和Aza组在随访阶段的CsA用量进行比较可以发现(附表)，各随访阶段前者的CsA用量较后者要低16.85%37.86%，而血CsA谷浓度却无明显差异，说明以MMF2.0g为基础的三联免疫抑制疗法的CsA用量较传统的三联疗法为少。在抑制急性排斥反应方面，MMF2.0g组无1例发生急性排斥反应，而Aza组有3例(3/5)发生急性排斥反应，主要是因为患者使用CsA后即出现Cr升高，停药后逐渐下降，不得已停用CsA致免疫抑制不足所致。说明在本研究的三联疗法中，无论MMF用量为1.5g/d还是2.0g/d，均较Aza为优。值得一提的是，MMF2.0g组的病例血Cr值较Aza组低，可能与使用了小剂量的CsA降低了肾毒性有关。传统三联免疫抑制疗法中CsA与Aza均有一定肝毒性，据报道，肝功能异常发生率为20%40%。MMF的优势之一在于迄今为止尚未发现它对肝脏有损伤作用。本组1