肾间质纤维化发病机理与中药治疗研究进展

1、肾间质纤维化发病机理与中药治疗研究进展【关键词】 肾间质纤维化；转化生长因子；综述 1 发病机理 RIF的发病机理包括：致纤维化的细胞因子表达上调；血管活性物质；单核/巨噬细胞等炎症细胞的浸润；上皮细胞间充质细胞转变（EMT）；由于ECM降解酶系统受抑制而导致纤维化形成等。 1.1 致RIF因子 1.2 血管活性物质 1.3 炎症细胞浸润 1.4 上皮细胞间充质细胞转变 已发现在RIF过程中，肾小管基膜被破坏的同时常常伴有肾小管上皮细胞向肌纤维母细胞样细胞转分化，此种现象被称为“上皮细胞间充质细胞转变（EMT）”，继之出现间质区ECM大量产生和沉积，导致间质区扩展加宽，肾小管萎缩，形成间质纤维

2、化病损。 1.5 ECM降解酶系统 基质金属蛋白酶（MMPs）/组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）与ECM成分关系密切。RIF过程中，TIMP增加使MMPs活性受限，ECM降解减少，MMPs/TIMP失衡是RIF进展的重要因素。缺氧、高糖等多种原因皆可引起MMPs/TIMP的变化，导致ECM生成与降解失衡。另外，纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活抑制物（PAs PAIs），PAs及其抑制剂PAIs是介导纤溶与抗纤溶平衡并参与调节ECM代谢的关键酶系。 1.6 其他 研究表明，PDGF、表皮生长因子（EGF）、NF-B、I-1、I-1、蛋白尿、前列腺素等与RIF也有密切关系。 2 中药 2.1 单味药及

3、其有效成分提取物的研究 临床研究已证实大黄、丹参、川芎、黄芪、桃仁、苦参、灯盏花、绞股蓝等对预防及拮抗RIF有明显的作用，故不再一一阐述。1 2.2 中药复方的研究 于俊生等 17用UUO造大鼠RIF模型，术后5 w取术侧肾脏组织用免疫组织化学方法检测各组大鼠型胶原、FN及TGF-1的表达。发现和络泄浊方可明显减轻纤维化时型胶原、FN的沉积，下调TGF-1的表达，改善肾小管间质的病理损伤。证明和络泄浊方可明显减少ECM的沉积，有显著的抗纤维化作用。 3 结 语 综上所述，肾小管损伤、炎细胞浸润是RIF的早期启动因素，所以早期避免肾小管损伤因素，改善血流动力学，减少蛋白尿排泄，减轻炎细胞浸润，可

4、延缓RIF的进展。中医应在借鉴医学的研究成果基础上，找准切入点重点突破，充分发挥中医药在RIF防治方面的优势。【】 1Blobe G C，Schieman W P，Lodish H F，et alRole of transforming growth factor in human diseaseJN Eng J Med，2000，342（18）：1 350-1 3582Hironoby T，Hirouobu M DPathogenesis of fibrosis：role of TGF- and CTGFJCurrent Opinion，2002，14（6）：681-6853魏佳莉，彭佑铭免

5、疫抑制剂在肾病治疗中的新进展J.国外医学泌尿系统分册，2004，24（6）：644-648.4欧阳春，宁建平，周巧玲单侧输尿管梗阻大鼠肾间质MCP-1的表达及其意义J.中南大学学报，2004，29（5）：558-5615李荟，马宏.肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化在肾间质纤维化中的作用J.国外医学泌尿系统分册，2005，25（3）：426-429.6Okada H，Inoue T，Kanno Y，et alInterstitial fibroblast-like cells express renin-angiotensin system components in a fibrosing murine kidneyJAm J Pathol，2002，160（3）：765-7727苏白海，李孜，樊均明，等.三七总皂甙对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的防治作用J.四川大学学报：医学版，2005，36（）：368-371.8唐蓉，杜胜华.红花对大鼠肾间质纤维化和肾功能的影响J.临床药与治疗学，2006，1（3）：282-285.9闵亚丽，于黔，肖俊.冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对TGF-1、-SMA的影响J.中国中西医结合杂志，2007，8（2