醋酸甲地孕酮与癌性厌食－恶病质

1、醋酸甲地孕酮与癌性厌食恶病质    癌性厌食-恶病质也就是常说的肿瘤相关厌食-恶病质，是导致肿瘤晚期患者高病死率和生存期缩短的一个重要因素。癌症晚期约50%，终末期约80%发生恶病质,总体而言，实体瘤患者发病率较高，80%的晚期消化道癌症患者和60% 的晚期胃癌患者有相当程度的体重减轻。醋酸甲地孕酮早期用于乳腺癌及子宫内膜癌等的治疗,目前更多地用于癌性厌食-恶病质的治疗，降低放、化疗毒性等，在厌食-恶病质的治疗中作为首选用药。本文就癌性厌食-恶病质的发病机制、基本药物治疗及醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)在癌性厌食-恶病质中的应用

2、作一综述。1 癌症厌食-恶病质的发病机制和药物治疗癌性厌食-恶病质以食欲下降、体重减轻和组织消耗为特征，伴有肌肉和脂肪组织减少，导致生活质量下降。癌性厌食-恶病质的临床表现有：体重明显减轻，术后并发症和死亡率均明显升高，化疗效果差；免疫功能下降，易感染。伤口愈合及化疗、放疗后的组织修复延迟，对药物的清除缓慢，毒性增加；胃肠功能下降，使原有的营养不良状况加重，形成恶性循环；许多抗肿瘤治疗因此无法进行，并导致宿主脏器功能全面衰竭，成为患者死亡的直接原因。肿瘤患者的恶病质一般是由肿瘤和宿主产生的物质引起的代谢改变造成的，肿瘤坏死因子（TNF）和其他IL-1、IL-6等因子是引起一部分临床表现的原因。

3、 TNF和IL-1不仅可提高整个机体对葡萄糖的利用能力，还可以提高血糖浓度，是导致恶性肿瘤患者体内糖代谢变化的部分原因。TNF也可通过刺激肝脂质分泌而增加血清甘油三酯的量来动员脂肪。大量研究表明，众多的细胞因子释放和肿瘤产物联合所致的代谢异常被认为在癌性恶病质中起重要作用，细胞因子之间相互诱生、共同促进以及细胞因子和其它恶病质因子协同作用，通过不同的途径诱导恶病质的发生。对肿瘤患者厌食-恶病质的姑息治疗主要是改善患者情绪，这需要帮助患者适应进食减少和进行性进食恶化的状况并使患者产生进食的满足感和愉快的心情。其中，改善患者食欲和体重增加是重要的治疗目标。增加患者的食欲以增加进食量是维持其营养状况

4、的有效方法,同时也能明显提高其生活质量。正如上述,导致癌性恶病质患者厌食的原因很多,所以在治疗之前,必须明确病因,并且给予有效的干预，而后才考虑使用食欲刺激剂治疗。目前,广泛使用而且疗效确切的食欲刺激剂主要是糖皮质激素和醋酸甲地孕酮。5-羟色胺拮抗剂能轻微增加患者食欲，但对增加患者体重几乎没有作用。低剂量地塞米松可短暂改善晚期患者的食欲，但不能增加体重。包括醋酸甲地孕酮在内的孕酮类药物治疗癌性厌食-恶病质，效果明显。2 醋酸甲地孕酮治疗癌性厌食-恶病质醋酸甲地孕酮于1963年在英国人工合成，早于他莫昔芬，但当初被作为避孕药开发，直到1974年才被证实对乳腺癌有效，随后又用于治疗子宫内膜癌。由于

5、大量晚期乳腺癌属于他莫昔芬或其它内分泌药物治疗失效或耐受的病例，而醋酸甲地孕酮加大剂量可增强疗效且毒副作用小，因此，大剂量醋酸甲地孕酮临床应用将为难治性乳腺癌提供再次缓解的机会。乳腺癌的发生、发展与体内雌激素水平有密切的关系。醋酸甲地孕酮治疗乳腺癌是通过负反馈抑制下丘脑的促性腺激素释放素，从而抑制促卵泡激素及促黄体激素分泌；也可抑制促肾上腺激素分泌，减少肾上腺皮质中的雌激素；还可调节促乳激素分泌，控制雌激素受体生成；醋酸甲地孕酮与孕激素受体有高亲和力，结合后可竞争性抑制雌二醇与雌激素受体结合。用孕激素治疗复发或晚期子宫内膜癌的主要机制是抑制由雌激素引起的子宫内膜增生，大剂量醋酸甲地孕酮还为考虑

6、保留生育能力的子宫内膜癌患者成功地使其继续妊娠并分娩。孕激素（包括醋酸甲地孕酮）起始用于乳腺癌的内分泌治疗，但发现无论肿瘤是否有反应,患者均明显食欲增加、体重增加。现此类药物已广泛用于治疗恶病质。大量研究证实，醋酸甲地孕酮除对激素敏感性肿瘤具有抑制作用外，对晚期恶性肿瘤患者还能改善其食欲，增加体重，减轻癌性疼痛，全面提高患者的生活质量，从而保护患者的免疫功能，增强疗效，延长生存期。目前醋酸甲地孕酮已广泛用于恶病质患者，不少的临床报告均有安慰剂对照，或采用双盲法，如Feliu等3报道，150 例患者应用醋酸甲地孕酮240 mg/d 2个月，结果体重、食欲增加，又如Beller等4报道，240 例

7、患者分别用160 mg 、480 mg 两种剂量的醋酸甲地孕酮共12wk，结果两个剂量组食欲、行为和生活质量均有改善，与安慰剂组相比，较少出现恶心、呕吐、前白蛋白增加。醋酸甲地孕酮可诱导下丘脑产生神经肽而刺激食欲,调节下丘脑腹内侧核饱食中枢,能减少下丘脑腹内侧核神经元发放冲动并抑制促炎症细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子-的活性。同时醋酸甲地孕酮可以促进蛋白质合成，增加脂肪组织，使患者的体力及精神状态得到改善。患者服药37 d即可使食欲增加、体力增强，为接受进一步治疗打下基础5。3 结语综上所述，醋酸甲地孕酮是癌性厌食-恶病质的一线治疗药物，在提高肿瘤患者生存质量及其他相关应用

8、中有广阔的前景。参考文献1 姜允飞.高剂量醋酸甲地孕酮加辅助生育治疗子宫内膜癌成功妊娠和分娩1例J.国外医学肿瘤学分册,2002,29(4):319-320.2 Ruiz-Garcia V, J uan O, Perez Hoyos S, et al. Megestrol acetate: a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia J. Med Clin (Barc), 2002,119(5):166-170.3 Feliu J, Gongaleag B M

9、,Berrocal A, et al. Usefulness of megestrol acetate in cancer cachexia and anorexia.：a placebo-controlled studyJ. Am J Clin Oncol,1992,15(5):436-440.4 Beller E, Tartersall M, Kumley T, et al. Improved quality of life with megestrol acetate in patients with endocrine-insensitive advanced cancer: a randomised placebo-controlled trial J. Ann Oncol,1997,8(3): 277-283.5 白羽,刘