自发性高血压大鼠左心室肥厚与局部胰岛素样生长因子Ⅰ的关系

1、    自发性高血压大鼠左心室肥厚与局部 胰岛素样生长因子的关系        摘要目的和方法：采用放射免疫分析法测定自 发性高 血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)心肌组织中胰岛素样生长因子(IGF-I)水平。用心肌 细胞横径(TDM)和心脏湿重/体重(HW/BW)判定左心室肥厚。结果：SHR的TDM和HW/BW均十分显著的高于WKY(P0.01)；心肌组织IGF-水平也显著高于WK Y(P0.05)，且SHR心肌组织IGF-与TDM及HW/BW之间均呈显著

2、正相关(r=0.7695 ， P0.05及r=0.7871， P0.05)。结论：SHR有明显的左 心 室肥厚，而组织局部的IGF-作为一种自分泌和/或旁分泌的生长因子在高血压左心室肥厚 的发生和发展中起重要的作用。主题词肥大，左心室； 生长调节素类； 高血压 The relationship between left ventricular hypertrophy a nd l evel of tissue insulin-like growth factor in spontaneously hypertensive ratCAO Heng, HU Zuo-Ying, YANG Ting,

3、 CHENG Guang-Hua, YU Guo-Hua, YANG Sha ng-YingYijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu(241001)Abstract AIM and METHODS：The level of insulin-like gro wth factor- (IGF-) in heart tissues of spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar-Kyoto rats(WKY) was measured by radioimmunoassay. Left

4、 ventricular h ypertrophy was determined according to the traverse diameter of myocyte (TDM) a nd by the ratio of heart weight to body weight (HW/BW). RESULTS：B oth TDM and HW/BW were much higher (P0.01) in SHR than in WKY. The level of IGF- in heart tissue of SHR was higher (P0.05) than that in WKY

5、. T here were a positive correlation between TDM and IGF- (r=0.7695, P0.05) and also between HW/BW and IGF-(r=0.7871, P0.05) in SHR. CONCLU SION：There was left ventricular hypertrophy in SHR, and probably IGF- plays an important role as a local autocrine and/or paracrine growth factor in the pathoge

6、nesis of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertension.MeSHHypertrophy, left ventricular; Somatomedins; Hypertensi on左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)作为心血管疾病重 要的独立危险因子已日益引起人们的重视。高血压时LVH的发生率很高，其发生机制正在不 断深入研究，近年来已发现一些生长因子参于LVH的形成。有学者报道胰岛素样生长因子 (insulin-like growth factor , IGF-)与高血

7、压的关系密切，推测IGF-I可能是LVH 的始因和/或调节因素1，2。本文通过对自发性高血压大鼠心肌局部IGF-水 平改变的观察，旨在探讨局部IGF-与高血压LVH的关系。材料与方法一、实验动物：选用雄性18周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)和雄性同周龄 Wistar-Kyoto大鼠(WKY)各6只，进行实验。二、试剂和设备：大鼠IGF-放射免疫试剂盒由中国医学科学院放射医学研究所提供(灵敏度21 ng*mL- 1，批内变异系数8%)。低温离心机(LDR4)由北京医用离心机厂提供。自动计数仪由核 工业部二六二厂提供。微测仪德国(Le

8、ize)产。电脑大鼠血压测量仪(MRS-)由上海高血压 病研究所提供。三、标本制备：分别用尾套法测量两组大鼠的尾动脉收缩压。在测量大鼠体重(body weight, BW)后用2%硫 喷妥钠(40 mg.kg-1ip)麻醉大鼠，断头处死后立即取出心脏，去除大血管残根， 用预冷的生理盐水行主动脉逆行灌注冲洗，滤纸吸干后称取心脏湿重(heart weight, HW)。 再从左心室游离壁取一块0.5 cm×0.5 cm大小的心肌块，置于10%中性福尔马林液中固定。 将剩余的心肌按10%(重量/体积)加入酶抑制剂，用匀浆器碾磨，4 2 500 r/min离心60 min，取上清液置于-20

9、以下保存待测。四、检测方法：1.组织IGF-测定：依据Upton Z的方法3结果(一)SHR和WKY的尾动脉收缩压分别为(22.73±1.83)kPa和(14.13±1.61)kPa。两组间有高 度显著差异(P0.01)。相关分析发现SHR的尾动脉收缩压与TDM及HW/BW之间无相关 。(二)SHR和WKY的BW、HW/BW和TDM及IGF-水平的比较见表1。两组大鼠的BW差异无显著， 而SHR的HW/BW及TDM均十分显著高于WKY，HW和心肌IGF-水平显著高于WKY。(三)心肌组织IGF-水平分别与TDM及HW/BW行直线相关分析，结果显示IGF-与TDM和HW/BW

10、 分别呈显著正相关(r=0.7695,P0.05和r=0.7871, P0.05)。表1SHR和WKY心肌IGF-及TDM、HW/BW的比较GroupIGF-(ng/g)BW(g)HW(mg)HW/BW(mg/g)TDM(m)WKY169.1±28.6230.2±37.1783.1±109.63.12±0.2912.55±0.60SHR209.3±26.7?230.0±21.0955.6±69.3?4.17±0.24?15.63 ±0.56?     *P

11、0.05,*P0.01， vs WKY讨论实验结果表明，SHR血压和LVH指标值均显著高于对照组，确认其具有自发性高血压特性和高 血压性LVH。LVH是心肌细胞肥大所致的心脏扩大和左心室重量增加。高血压性LVH常被看成是由高血压所 造成的一种直接后果。然而，有资料表明4，5：新生或幼年的SHR在血压尚未 升高之前，就已有心脏重量的增加；一些高血压患者尽管血压长期得到满意的控制，但左心 室重量仍在增加。这种LVH的确切机制尚不清，但目前普遍认为，遗传导致基因的异常表达 及循环和组织局部因子的作用可能是LVH发生的主要原因。本研究中采用的是成年SHR，其LV H与血压无显著相关而与肥厚心肌组织中的

12、IGF-水平呈显著正相关。这进一步说明血液动 力学因素只是高血压性LVH的致病因素之一，而心肌局部的生长因子则可能在致LVH的过程中 起了更为重要的作用。IGF-是由70个氨基酸组成的活性多肽，多年来一直被认为仅仅是一种与胰岛素结构和功能 相似的生长介质，由生长激素调节产生并介导生长激素的生理作用，在体内构成生长激素释 放激素-生长激素-IGF-轴6。近10年来的研究发现，IGF-因具有短期胰 岛素样效应和长期的促细胞分化和增殖效应，不仅可调控正常心血管的生理反应，更为重要 的是可参于多种心血管病的发病过程。因而引起国内外的高度关注1，2。已有 资料表明：肾性高血压时左心室IGF-的基因表达有所增加7。Diez等报道：高 血压时循环中的IGF-和IGF-结合蛋白水平异常增高；而高血压有LVH的患者基础血浆IGF -水平显著高于无LVH患者8，9。故提出IGF-可能与高血压及LVH的发病有 关。然而，有关局部IGF-含量在LVH时的改变尚未见报道。本研究观察到自发性高血压LVH