药物化学第九章

1、抗结核药物 2抗病毒药物4磺胺类药物及抗菌增效剂 3 3喹诺酮类抗菌药 3 1抗真菌药物 5抗寄生虫药 67 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents。 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agent

2、s 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 。 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agent

3、squinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 q

4、uinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial ag

5、ents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agentsquinolone antimicrobial agents 第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agen

6、tsquinolone antimicrobial agents1952年抗结核药物研究的重点为合成具有NHCHS基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫脲（thioacetazone），由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩氨硫脲（isonicotinaldehyde thiosemicarbazone），出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且为对细胞内外的结核杆菌均显效的抗菌药物 。 OOOHOHOHOOO* 为手性碳萘环上都有取代醛环合时成烯醇醚四个甲基共轭双键环合后成酰胺四

7、个羟基，其中乙酰化、甲醚化各一个ONHOOHOHOOHOHHHHOHHHOOHOHOHR利福霉素利福霉素B的结构剖析的结构剖析 sulfacetamide sulfathiazole sulfadiazine sulfamethoxazoleWood-FieldsWood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（甲酸（p p-aminobenzoic acid-aminobenzoic acid，PABAPABA）产生竞争性拮抗，干扰了细）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对菌的酶系统对PABAPABA的利用，的利用，PAB

8、APABA是叶酸（是叶酸（folic acidfolic acid）的组成部）的组成部分，分，folic acidfolic acid为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。的基本原料。PABAPABA在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯（酸酯（dihydropteridine phosphatedihydropteridine phosphate）及谷氨酸（）及谷氨酸（glutamic acidglutamic acid）或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸（或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨

9、基苯甲酰谷氨酸（p p- -aminobenzoylglutamic acidaminobenzoylglutamic acid，PABGPABG）合成二氢叶酸）合成二氢叶酸（dihydrofolic aciddihydrofolic acid，FAH2FAH2）。再在二氢叶酸还原酶的作用下还）。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸（原成四氢叶酸（tetrahydrofolic acidtetrahydrofolic acid，FAH4FAH4），为细菌合成核酸），为细菌合成核酸提供叶酸辅酶提供叶酸辅酶 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals

10、 drugs1唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物 2 3第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 12345 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 ant

11、ifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 anti

12、fugals drugsantifugals drugs第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 萘替芬特 比萘芬布 替萘芬 naftifine terbinafine butenafine 第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物 antifugals drugsantifugals drugs 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral

13、agentsantiviral agents 1影响病毒核酸复制的药物影响病毒核酸复制的药物 2 3第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents

14、第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents

15、第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents

16、第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents

17、。 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 。第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agen

18、ts 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agen

19、ts 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第五节抗病毒药物第五节抗病毒药物 antiviral agentsantiviral agents 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasit

20、ic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 1 2 33 第六节抗寄生虫药

21、第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 。第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasiti

22、c drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic d

23、rugs 第六节抗寄生虫药第六节抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 青蒿素对疟原虫红细胞内型裂殖体有高度的杀灭作用，对抗青蒿素对疟原虫红细胞内型裂殖体有高度的杀灭作用，对抗chloroquine株恶性疟原虫引起的感染同样具高效、迅速的抗疟作用，株恶性疟原虫引起的感染同样具高效、迅速的抗疟作用，是目前用于临床的各种抗疟药中起效最快的一种，但具有口服活性低、是目前用于临床的各种抗疟药中起效最快的一种，但具有口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短等缺点。因此，以其为先导化合物相溶解度小、复发率高、半衰期短等缺点。因此，以其为先导化合物相继合成或半合成了大量的衍生物。其中将继合成或半合成了大量的衍生物。其中将C-10羰基还原得到的双氢青羰基还原得到的双氢青蒿素（蒿素（dihydroartemisinin），抗疟作用比），抗疟作用比artemisinin强强1倍，它也是倍，它也是artemisinin