清洁验证王彦忠

1、会计学1清洁验证王彦忠清洁验证王彦忠内容内容介绍：介绍：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：FDA的要求：的要求：管子直径（英寸）管子直径（英寸）速度（米速度（米/秒）秒）流速（升流速（升/分）分）0.50.30482.7281.00.16155.9101.50.10678.6372.00.0823011.820通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道中水的流速要大于湍

2、流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。0.1615米/秒1.52米/秒底部出口大小（英寸）容器排水速率估算（L/M）0.55.01.045.51.5140.92.0268.22.5454.6仪器形分叉口阀门形分叉口选择标准：第一步第二步限度检查法定量检查法专属性精密度X线性/范围X回收率检测限和定量限检测限验证*定量限验证*样品溶液的稳定性系统适应性(一份标准品)(两份标准品)检查方法参数内容简介内容简介验证方案验证方案一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，所有这些残留物都是必须清洁干净的，在清洁验证中不必为所有残留物都制定限度标准并一一检测，因为这是不切实际且没

3、有必要的。在一定的意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁(溶解)的物质，以此作为参照物质。通常，相对与辅料，人们最更关注活性成分的残留，因为它可能直接影响下批产品的质量、疗效和安全性。 标记化合物选择标记化合物选择产品产品名称名称毒性毒性溶解性溶解性已知的清已知的清洗洗问题问题颜色颜色香味与味香味与味道道产量产量A10ug/cm3易溶无无10%B40ug/cm3溶解无无20%C50ug/cm3溶解无无50%D50ug/cm3微溶有有20%（2）化学残留可接受限度 浓度限度：十万分之一（10ppm）在下一产品中的残留物数量级别应不超过十万分之一（10ppm），

4、最高允许十万分之一残留源于食品法规，食品法规允许某一有害物质作为食物链存在于动物和家禽中存在的水平。 实验室通常配备的仪器如HPLC，紫外可见分光光度计、薄层色谱等的灵敏度一般都能达到10106 以上，因此该限度标准不难被检验。清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准设下批产品的生产批量为B(kg)，因残留物浓度最高为10106，即10mgkg，则残留物总量最大为B1010610B(mg)；单位面积残留物的限度为残留物总量除以测量的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积为SA(cm2)，则表面残留物限度L 为10BSA(mgcm2)。清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 SbMDDbNMTDaLb

5、10001000/1清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 产品产品名称名称活性活性成分成分活性成分活性成分含量含量最小日剂量最小日剂量MTD最大日剂量最大日剂量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100 kgBb6%5mg20mg50 kgCc8%50mg150mg250 kg千分之一残留限度的计算举例清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前产品清洗后产品清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 产品名称公用面积A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2清洗限度和

6、接受标准清洗限度和接受标准 ABCA目视洁净150ug/100 cm2330ug/100 cm2B500ug/cm2目视洁净667ug/100 cm2C1250ug/100cm2500ug/100 cm2目视洁净清洗前产品清洗后产品清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 清洗限度和接受标准清洗限度和接受标准 （1）未清洁设备的保留时间没有验证，且实际设备清洁后的保留时间大于验证时的保留时间。（2） 在清洁验证中未评估所用清洁剂的残留。（3） 用户手工清洁的设备没有清洁SOP。（4）在线清洁的SOP中未描述清洁剂的温度、流速和清洗时间。（5）清洗规程中描述使用70L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个

7、系统但是验证时验证的是使用80L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统。GMP检查中经常发现的问题（续）检查中经常发现的问题（续）Q&A? 谢 谢内容内容介绍：介绍：限度检查法定量检查法专属性精密度X线性/范围X回收率检测限和定量限检测限验证*定量限验证*样品溶液的稳定性系统适应性(一份标准品)(两份标准品)检查方法参数（2）化学残留可接受限度 浓度限度：十万分之一（10ppm）在下一产品中的残留物数量级别应不超过十万分之一（10ppm），最高允许十万分之一残留源于食品法规，食品法规允许某一有害物质作为食物链存在于动物和家禽中存在的水平。 实验室通常配备的仪器如HPLC，紫外可见分光光度计、薄层色谱等的灵敏度一般都能达到10106 以上，因此