第三篇 固体分散技术及包合技术

1、 重点内容重点内容包合物的概念和特点包合物的概念和特点固体分散体的概念和类型固体分散体的概念和类型 次重点内容次重点内容包和材料和包和方法包和材料和包和方法固体分散体的载体材料、制备方法、速释与缓释原理固体分散体的载体材料、制备方法、速释与缓释原理分子、胶态、微晶分子、胶态、微晶无定形状态无定形状态难溶性药物难溶性药物载体材料载体材料 水溶性、水溶性、 难溶性、难溶性、 肠溶性肠溶性基质于70c水浴熔融加入各方成分搅拌混匀倾入栓模冷凝启模固固 体体 分分 散散 体体 中中 载载 体体 的的 类类 型型P P E E G G 类类 、 P P V V P P 、糖糖 类类 及及 其其 与与 P

2、P E E G G 的的 联联 合合 载载 体体p p o o l l o o x x a a m m e e r r 1 1 8 8 8 8 、 尿尿 素素水水 溶溶 性性 载载 体体乙乙 基基 纤纤 维维 素素脂脂 质质 类类 材材 料料聚聚 丙丙 烯烯 酸酸 树树 脂脂 类类水水 不不 溶溶 性性 载载 体体邻邻 苯苯 二二 甲甲 酸酸 羟羟 丙丙 基基 纤纤 维维 素素聚聚 丙丙 烯烯 酸酸 树树 脂脂 类类肠肠 溶溶 性性 载载 体体固固 体体 分分 散散 体体 中中 的的 载载 体体（一）药物的高度分散性：（一）药物的高度分散性：速效原理速效原理 1.1.分子分散分子分散 2.2.

3、无定形和微晶态分散无定形和微晶态分散 20min的溶解的溶解速度速度双炔失碳酯：双炔失碳酯：聚维酮（聚维酮（PVP）的比例）的比例 ，溶解速度溶解速度 ，比原药增大了，比原药增大了38倍倍。药物与载体材料混匀药物与载体材料混匀加热至熔融加热至熔融在剧烈搅拌下迅速冷却成固体在剧烈搅拌下迅速冷却成固体关键：关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。速形成，药物高度分散，而非粗晶。药物与载体材料共同溶于药物与载体材料共同溶于有机溶剂有机溶剂蒸去有机溶剂，蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时使药物与载体材料同时析出析出药物药物 + 载体材料的载体材料的共沉

4、淀共沉淀固体分散体固体分散体八八. .固体分散体溶出速率的影响因素固体分散体溶出速率的影响因素溶出速率溶出速率分散状态分散状态载体材料载体材料分子状态分子状态胶体状态胶体状态无定形状态无定形状态水溶性水溶性难溶性难溶性肠溶性肠溶性可润湿性可润湿性高度分散性高度分散性抑晶性抑晶性尼莫地平尼莫地平是一种是一种难溶性难溶性药物，在药物，在3737水水中溶解度仅中溶解度仅4.6 g/mL4.6 g/mL。尼莫地平制成固体分散体，可提高它的尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物利用度。生物利用度。制法制法：尼莫地平：尼莫地平：PEG6000PEG6000固体分散体的制备固体分散体的制备：熔融法熔融法尼莫

5、地平尼莫地平聚乙二醇（聚乙二醇（PEG6000)尼莫地平尼莫地平PEG6000固体分散体固体分散体 分散分散难溶性药物难溶性药物水溶性的材料水溶性的材料尼莫地平固体分散剂的组成尼莫地平固体分散剂的组成以微晶状态以微晶状态分散分散尼莫地平不同剂型的比较尼莫地平不同剂型的比较溶出度溶出度尼莫地平不同剂型的比较尼莫地平不同剂型的比较生物利用度生物利用度H3COOOOOCH3CH3( Ar t emi si ni n)不同物质的不同物质的X-X-射线衍射图：射线衍射图：1-固体分散物2-空白载体3-物理混合物4-青蒿素原料药0204060801000103060120240时间（分）累积溶出百分含量(

6、%)pH1.2溶出介质pH6.8溶出介质pH7.5溶出介质青蒿素缓释固体分散物在不同青蒿素缓释固体分散物在不同pHpH值溶出介质中溶出度值溶出介质中溶出度02468100103060120240时间（分）累积溶出百分含量(%)pH1.2溶出介质pH6.8溶出介质pH7.5溶出介质固体分散物稳定性实验前后固体分散物稳定性实验前后X X射线衍射图射线衍射图1 1 稳定性实验前稳定性实验前 2 2 稳定性实验后稳定性实验后青蒿素固体分散物稳定性青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较实验前后溶出速率比较2022-5-2pharmaceutics73-CYD环状构型环状构型2022-5-2pharmaceutics82环糊精包封药物结构示意图环糊精包封药物结构示意图 C H 2 O R3OOOOOOO R2OOOOOOOC H 2 O R3C H 2 O R3C H 2 O R3C H 2 O R3C H 2 O R3O R2O R2OO