病理生理学第10章缺血再灌注损伤学习教案

1、会计学1病理生理学第病理生理学第10章缺血再灌注章缺血再灌注(gunzh)损损伤伤第一页，共69页。第1页/共68页第二页，共69页。第2页/共68页第三页，共69页。第3页/共68页第四页，共69页。第4页/共68页第五页，共69页。 台台 湾湾第5页/共68页第六页，共69页。第6页/共68页第七页，共69页。1 1 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注缺血时间过短或过长都不易发生再灌注(gunzh)(gunzh)损伤。损伤。2 2 不同动物、不同器官再灌注不同动物、不同器官再灌注(gunzh)(gunzh)损伤所损伤所需的缺血时间不同，需的缺血时间不同， 动物：小动物较短，而大动物和人类较

2、长动物：小动物较短，而大动物和人类较长 第7页/共68页第八页，共69页。器官：器官：心肌心肌 动物动物 40分分-20分，人体分，人体30分分-30分分肝脏肝脏 动物动物 45分分-45分（部分肝血流阻断分（部分肝血流阻断(z dun)） 25分分-25分（全肝血流阻断分（全肝血流阻断(z dun)） 人体人体 30分分-30分分 脑脑 动物动物 30分分-60分分肠肠 动物动物 60分分-30分分肾肾 动物动物 60分分-60分分骨骼肌骨骼肌 动物动物 4小时小时-30分分 第8页/共68页第九页，共69页。 - -加重加重IRI IRI 第9页/共68页第十页，共69页。台湾海峡台湾海峡

3、(ti wn hi xi)人头像人头像第10页/共68页第十一页，共69页。第11页/共68页第十二页，共69页。第12页/共68页第十三页，共69页。第13页/共68页第十四页，共69页。分类分类(fn li)： 1、氧自由基、氧自由基 （非脂性自由基（非脂性自由基, OFR） ：O2-、OH ROS ：reactive oxygen species O2-、OH 、1O2、H2O2 2、脂性自由基、脂性自由基 ： L、LO、LOO等等 3、其它、其它 ：CI、CH3、NO等等第14页/共68页第十五页，共69页。 特性：特性： 1、化学性质活泼，不稳定、化学性质活泼，不稳定(wndng)

4、2、正常时浓度很低（、正常时浓度很低（10-9-10-4mol/L） 平均寿命短（平均寿命短（10-3s） 3、具有磁距、具有磁距可用以下仪器测定：可用以下仪器测定： 电子自旋共振仪、核磁共振仪电子自旋共振仪、核磁共振仪 4、自由基反应一旦启动，即成连锁反应、自由基反应一旦启动，即成连锁反应 引发剂引发剂-启动整个反应过程启动整个反应过程 清除剂清除剂-抑制整个反应过程抑制整个反应过程第15页/共68页第十六页，共69页。台湾清水台湾清水(qn shu)断崖断崖第16页/共68页第十七页，共69页。3 3、线粒体（、线粒体（M M）功能受损）功能受损4 4、儿茶酚胺（、儿茶酚胺（CACA）的增

5、加）的增加(zngji)(zngji)和氧化和氧化第17页/共68页第十八页，共69页。第18页/共68页第十九页，共69页。OFROFR清除清除(qngch)(qngch)下降下降1 1、低分子清除、低分子清除(qngch)(qngch)剂剂 VitC VitC、 VitA VitA、 VitE VitE 2 2、酶性清除、酶性清除(qngch)(qngch)剂剂 SOD SOD、 CAT CAT、 GSH-PX GSH-PX第19页/共68页第二十页，共69页。第20页/共68页第二十一页，共69页。2 2、蛋白质功能抑制、蛋白质功能抑制 胞浆蛋白胞浆蛋白 交联成二聚体或交联成二聚体或多聚

6、体多聚体 胞浆酶胞浆酶 3 3、核酸及染色体破坏、核酸及染色体破坏(phui)(phui) 染色体畸变染色体畸变 核酸碱基改变核酸碱基改变 DNA DNA断裂断裂 第21页/共68页第二十二页，共69页。第22页/共68页第二十三页，共69页。台东八仙台东八仙(bxin)台台第23页/共68页第二十四页，共69页。第24页/共68页第二十五页，共69页。细胞细胞(xbo)(xbo)内内Ca2+Ca2+的稳态调节的稳态调节第25页/共68页第二十六页，共69页。（3 3）PKCPKC活化对活化对Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换蛋交换蛋白的间接激活白的间接激活第26页/共68页第二十七页，共6

7、9页。第27页/共68页第二十八页，共69页。2 2、生物膜损伤、生物膜损伤（1 1）细胞膜损伤）细胞膜损伤Ca2+Ca2+通透性增强通透性增强 a. a.细胞膜外板与糖被表面分离细胞膜外板与糖被表面分离 膜对膜对Ca2+Ca2+通透通透性性 b. b.大量大量OFROFR引发引发(yn f)(yn f)细胞膜脂质过氧化反应细胞膜脂质过氧化反应 c. PL c. PL激活激活使膜磷脂降解使膜磷脂降解膜对膜对Ca2+Ca2+通透性通透性胞外胞外Ca2+Ca2+大量顺浓度差进入细胞内大量顺浓度差进入细胞内胞浆胞浆Ca2+ Ca2+ 第28页/共68页第二十九页，共69页。（2）肌浆网膜损伤）肌浆网

8、膜损伤 Ca2+ 泵功能障碍泵功能障碍(zhng i) a. 氧自由基损伤氧自由基损伤 b. 膜磷脂降解膜磷脂降解肌浆网膜损伤肌浆网膜损伤肌浆网肌浆网Ca2+泵功泵功能障碍能障碍(zhng i)对对Ca2+ 摄取摄取胞浆胞浆Ca2+（3）线粒体膜损伤）线粒体膜损伤 Ca2+ 泵功能障碍泵功能障碍(zhng i) a. 氧自由基损伤氧自由基损伤 b. 膜磷脂降解膜磷脂降解线粒体膜受损线粒体膜受损氧化磷酸化障碍氧化磷酸化障碍(zhng i)ATP生成减少生成减少细胞膜、肌浆网细胞膜、肌浆网Ca2+ 泵泵功能障碍功能障碍(zhng i)胞浆胞浆Ca2+ 第29页/共68页第三十页，共69页。第30页

9、/共68页第三十一页，共69页。第31页/共68页第三十二页，共69页。第32页/共68页第三十三页，共69页。台湾野柳公园台湾野柳公园(gngyun)海马像海马像第33页/共68页第三十四页，共69页。第34页/共68页第三十五页，共69页。第35页/共68页第三十六页，共69页。第36页/共68页第三十七页，共69页。(zzh)损伤损伤第37页/共68页第三十八页，共69页。第38页/共68页第三十九页，共69页。第39页/共68页第四十页，共69页。第40页/共68页第四十一页，共69页。台湾野柳公园女王台湾野柳公园女王(nwng)头像头像第41页/共68页第四十二页，共69页。第42页

10、/共68页第四十三页，共69页。(gngnng)(gngnng)减退减退第43页/共68页第四十四页，共69页。第44页/共68页第四十五页，共69页。第45页/共68页第四十六页，共69页。台湾野柳公园台湾野柳公园(gngyun)济公帽济公帽第46页/共68页第四十七页，共69页。第47页/共68页第四十八页，共69页。第48页/共68页第四十九页，共69页。第49页/共68页第五十页，共69页。第50页/共68页第五十一页，共69页。n缺血时间的长短缺血时间的长短 15-45分钟分钟n缺血心肌的数量、缺血的程度缺血心肌的数量、缺血的程度(chngd)及再灌注恢复速度及再灌注恢复速度第51页

11、/共68页第五十二页，共69页。第52页/共68页第五十三页，共69页。第53页/共68页第五十四页，共69页。第54页/共68页第五十五页，共69页。第55页/共68页第五十六页，共69页。台湾野柳公园台湾野柳公园(gngyun)蘑蘑菇石菇石第56页/共68页第五十七页，共69页。第57页/共68页第五十八页，共69页。第58页/共68页第五十九页，共69页。第59页/共68页第六十页，共69页。第60页/共68页第六十一页，共69页。性性 ATP 细胞色素细胞色素 C 、醌类化合物、醌类化合物 、纠正酸中毒纠正酸中毒第61页/共68页第六十二页，共69页。台湾野柳公园台湾野柳公园(gngy

12、un)生姜石生姜石第62页/共68页第六十三页，共69页。 四、清除自由基 低分子清除剂：VitA、VitC、VitE 酶性清除剂：SOD、CAT、GSH-PX 其它：别嘌呤醇、二甲基亚砜（DMSO） 五、减轻钙超载 钙通道阻滞剂 H+Na+交换(jiohun)蛋白抑制剂 Na+Ca2+交换(jiohun)蛋白抑制剂第63页/共68页第六十四页，共69页。六、细胞保护剂应用六、细胞保护剂应用 牛磺酸牛磺酸 金属硫蛋白金属硫蛋白 七、其它七、其它 甘露醇、前列腺素甘露醇、前列腺素E1 L-Arg、TNF单克隆抗体单克隆抗体 中药制剂：葛根素、丹参中药制剂：葛根素、丹参(dn cn)、川、川芎嗪、三七芎嗪、三七 缺血预处理缺血预处理 缺血后处理缺血后处理 第64页/共68页第六十五页，共69页。第65页/共68页第六十六页，共69页。第66页/共68页第六十七页，共69页。台湾阿里山台湾阿里山第67页/共68页第六十八页，共69页。NoImage内容(nirng)总结会计学。在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重