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文档简介
1、 高尿酸血症和痛风治疗 中国专家共识 中华医学会内分泌分学会共识要点:目前中国高尿酸血症(HUA)呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地趋势。HUA是多种心血管危险因素及相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。HUA治疗前建议进行分型诊断,以利于治疗药物的选择。生活方式指导、避免引起HUA的因素是预防HUA的核心策略。痛风作为与HUA直接因果相关的疾病,应严格控制血尿酸(SUA)在360umol/L以下、最好到300umol/L,并长期维持。对于无症状的HUA,也应予以积极地分层治疗。HUA的诊断标准和分型国际上将HUA的诊断定义为:正常
2、嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹SUA水平:男性420umol/L,女性360umol/L。分型诊断:HUA患者低嘌呤饮食5天后,留取24h尿检测尿尿酸水平。根据SUA水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型:1、尿酸排泄不良型:尿酸排泄0.48mgkg-1h-1,尿酸清除率0.51mgkg-1h-1,尿酸清除率6.2ml/min。3、混合型:尿酸排泄0.51mgkg-1h-1,尿酸清除率10%为尿酸生成过多型,420umol/L(男性),360umol/L(女性)控制目标:SUA360umol/L(对于有痛风发作的患者,SUA7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿PH。常用药物:碳
3、酸氢钠或枸橼酸氢钾钠 口服碳酸氢钠(小苏打):1g tid。由于本品在胃中产生二氧化碳,可增加胃内压,并可引起嗳气和继发性胃酸分泌增加,长期大量服用可引起碱血症,并因钠负荷增加诱发充血性心力衰竭和水肿。晨尿酸性时,晚上加服乙酰唑胺250mg以增加尿酸溶解度,避免结石形成。 枸橼酸钾钠合剂溶液:10-30ml tid。使用时应监测血钾浓度,避免发生高钾血症。 枸橼酸氢钾钠颗粒:该药不能用于急性或慢性肾衰竭患者,或当绝对禁用氯化钠时不能使用。也禁用于严重的酸钾平衡失调(碱代谢)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。二、积极治疗与SUA升高相关的代谢性和心血管危险因素积极控制肥胖、MS(代谢综合征)、T2DM
4、、高血压、高脂血症、CHD(冠心病)或卒中、慢性肾病等。二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时,均有不同程度的降尿酸作用,建议优先选择。三、痛风的治疗路径痛风治疗 急性期治疗痛风急性期治疗:24小时内,服用非甾体类药物(NSAIDs)、COX-2抑制剂(解热镇痛药)、秋水仙碱或类固醇药物:急性期立即或症状缓解(2周)后开始降尿酸治疗。降尿酸治疗尿酸排泄不良型:苯溴马龙、丙磺舒; 尿酸合成过多型:别嘌呤醇,非布索坦; 混合型:以上单用或联合使用SUA达标?否:增加剂量或调整药物直至SUA达标是:痛风的长期治疗:当有持续性痛风症状和/或体征(体检发现1个痛风结石)
5、时,继续预防痛风发作治疗。定期复查SUA(3个月1次),检测降尿酸药物的不良的反应四、HUA治疗路径高尿酸血症有痛风症状/体征?有:痛风治疗路径无:有CV(心血管中央静脉的变异系数)危险因素或CV及代谢性疾病?有:SUA420umol/L(男)或360umol/L(女)无:SUA540umol/L生活指导+降尿酸治疗420(男)/360(女)SUA540umol/L生活指导3-6个月长期控制目标:SUA360umol/L(痛风者300umol/L)每3个月检测SUA,观察通风或相关伴发病的发生无效五、降尿酸药物的选择1、抑制尿酸合成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂A别嘌呤醇:适应症:慢性原发性或继发性
6、痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其它消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病用于反复发作性尿酸结石患者用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积。肾结石等。用法用量:小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50mg 每日2-3次。2-3周后增至每日200-400mg;严重痛风者每日可用600mg。维持量成人每日100-200mg,每日2-3次。肾功能下降时,如Ccr60ml/min,别嘌呤醇应减量,成人推荐50-100mg/d, Ccr20ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr60ml/min的成人无需减量,每日50-
7、100mg。通常情况下服用该品6-8天SUA明显下降,降SUA强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内SUA水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。用法用量:成人开始剂量为每次口服50mg,每日一次,早餐后服用。用药1-3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50-100mg。注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1500-2000ml),以促进尿酸排泄。开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的PH调节在6.2-6.9之间。定期测量尿液酸碱度。不
8、良反应:胃肠不适、腹泻、皮疹等,较为少见。罕见肝功能损害。禁忌症:对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者(肾小球率过滤低于20ml/min)及患有严重肾结石的患者。孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。B丙磺舒适用于痛风用法用量:成人一次0.25g,每日2次,一周后可增至一次0.5g,每日2次。注意事项:不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每日2500ml)防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿PH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。禁忌症:对本品及磺胺类药过敏者肝肾功能不全者伴有肿瘤的高尿酸血症
9、者,或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗者,均不宜使用本品。可引起急性肾病。有尿酸结石的患者属于相对禁忌症。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。3、尿激酶生物合成的尿激氧化酶主要有:重组黄曲霉菌尿激氧化酶,即拉布立酶,粉针剂,使用于化疗引起的高尿酸血症患者聚乙二醇化重组尿激氧化酶,静脉注射使用。二者均有快速、强力降低SUA的疗效,主要用于重度HUA、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者培戈洛酶,一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积。4、联合治疗即抑制尿酸合成的药物(XOI)与促尿酸排泄的药物联合,同时其他
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