病毒学总论--修改

1、第第 四四 讲讲 病毒和亚病毒因子病毒和亚病毒因子 病毒病毒(virus)的发现的发现1892年发现第一个病毒即烟草花叶病毒年发现第一个病毒即烟草花叶病毒1898年发现动物口蹄疫病毒年发现动物口蹄疫病毒首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（1901年发年发现）现）l临床约临床约70-80%传染病是由病毒引起的传染病是由病毒引起的;l病毒性疾病对人类健康危害极大病毒性疾病对人类健康危害极大;l近年来，新病毒不断被发现，由此引发近年来，新病毒不断被发现，由此引发的病毒性疾病正越来越多的被人们所关注的病毒性疾病正越来越多的被人们所关注.病毒的特点：病毒的特点：l

2、体积微小，必须用电子显微镜观察；体积微小，必须用电子显微镜观察；l只有一种遗传物质（只有一种遗传物质（DNA 或或RNA)；l必须在活细胞内显示生命活性；必须在活细胞内显示生命活性；l它对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感它对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感 l无完整的细胞结构。无完整的细胞结构。 形体微小，结构简单，仅含有形体微小，结构简单，仅含有1 1种核酸种核酸DNADNA或或RNARNA，具有超级寄生性，且必须在电子显微镜下，具有超级寄生性，且必须在电子显微镜下才能观察到的一类非细胞形态的微生物。才能观察到的一类非细胞形态的微生物。 非非细细胞胞生生物物（真）病毒（真）病毒：至少含有：至

3、少含有核酸核酸和和蛋白质蛋白质两种组分两种组分亚病毒亚病毒类病毒类病毒：只含具有独立侵染性的：只含具有独立侵染性的RNA组分组分拟病毒拟病毒：只含不具独立侵染性的：只含不具独立侵染性的RNA组分组分朊病毒朊病毒：只含单一：只含单一蛋白质蛋白质组分组分卫星病毒卫星病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒卫星卫星RNA：只含与侵染无关的缺陷病毒：只含与侵染无关的缺陷病毒第一节第一节 病毒的形态结构与化学组成病毒的形态结构与化学组成 1 1、测量单位、测量单位纳米（纳米（nmnm） 3 3、观察工具、观察工具电子显微镜电子显微镜2 2、大多数病毒的直径小于、大多数病毒的直径小于150 n

4、m150 nm一一 病毒的大小与形态病毒的大小与形态 葡萄球菌葡萄球菌1000nm立克次体立克次体450nm衣原体衣原体390nm390nm痘苗病毒痘苗病毒300250nm250nm烟草花叶病病毒烟草花叶病病毒100nmnm流感病毒流感病毒40nmnm乙脑病毒乙脑病毒30nmnm脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒70nmnm腺病毒腺病毒6595nm95nm噬菌体噬菌体病毒的形态：病毒的形态： 多为球型多为球型，还有杆状、子弹状、砖块状及蝌蚪状等。，还有杆状、子弹状、砖块状及蝌蚪状等。乙肝病毒腺病毒轮状病毒狂犬病毒子弹状的狂犬病毒噬菌体噬菌体天花病毒天花病毒Ebola 病毒病毒HSV-2衣壳衣壳（ca

5、psidcapsid）：由许多由许多蛋白质蛋白质壳壳粒组成，粒组成，保护核酸，介导病毒感染保护核酸，介导病毒感染细胞且有抗原性。细胞且有抗原性。二二 、病毒的结构与功能、病毒的结构与功能核心（corecore）：核酸，构成病毒的基因组（genomegenome）。壳粒(capsomere)：由少数几种重复的由少数几种重复的多肽亚单位组成多肽亚单位组成核核衣衣壳壳裸病毒裸病毒 包膜（包膜（envelopeenvelope）: :包绕在核衣壳外，上常有刺突（包绕在核衣壳外，上常有刺突（spikespike），），是病毒的表面抗原。是病毒的表面抗原。包膜子粒、包膜子粒、 刺突刺突包膜包膜辅助结构：辅

6、助结构： 病毒壳粒三种排列方式：病毒壳粒三种排列方式：螺旋对称立体对称复合对称病毒的几种对称类型（据壳粒排列方式所分）病毒的几种对称类型（据壳粒排列方式所分）螺旋对称型螺旋对称型（helical symmetry)20面体立体对称型面体立体对称型(icosahedral symmetry)大多数球状病毒属之；大多数球状病毒属之； 20面体立体对称型面体立体对称型螺旋对称型螺旋对称型复合对称型复合对称型(complex symmetry病毒的群体形态病毒的群体形态包涵体包涵体疱疹病毒疱疹病毒Herpes simplex virus infections (either primary or re

7、activation) are skin and mucus membranes. HSV type I is seen most often in oral cavity, while HSV type II is more commonly a sexually transmitted disease.狂犬病毒感染后在脑细胞的胞浆内出现嗜酸性圆形或椭圆形的包涵体，可供辅助诊断.免疫空斑免疫空斑1 1、病毒核酸、病毒核酸 (1) (1)化学成分为化学成分为DNADNA或或RNARNA，据此将病毒分，据此将病毒分DNADNA病毒和病毒和RNARNA病毒。病毒。 (2)(2)核酸可核酸可线型或环

8、型线型或环型、分、分单股或双股单股或双股，一般，一般DNADNA病毒为双股，病毒为双股，RNARNA病毒为单股；大小相差悬殊。病毒为单股；大小相差悬殊。 (3)(3)携带病毒的全部遗传信息，是病毒的基因携带病毒的全部遗传信息，是病毒的基因组，控制病毒的生殖、遗传和变异。组，控制病毒的生殖、遗传和变异。2 2、病毒的蛋白质、病毒的蛋白质 结构蛋白与非结构蛋白结构蛋白与非结构蛋白（1 1）结构蛋白）结构蛋白：是组成病毒体的蛋白成分，可离心：是组成病毒体的蛋白成分，可离心沉淀后分离纯化。沉淀后分离纯化。 （1 1）衣壳蛋白：）衣壳蛋白： （2 2）基质蛋白：）基质蛋白： （3 3）包膜蛋白：）包膜蛋

9、白：衣壳蛋白衣壳蛋白： 是构成病毒衣壳结构的蛋白质，由一条或多条多是构成病毒衣壳结构的蛋白质，由一条或多条多肽链折叠形成的蛋白质亚基是构成衣壳蛋白的最小单肽链折叠形成的蛋白质亚基是构成衣壳蛋白的最小单位。一些简单的病毒的衣壳蛋白仅由一种或少数几种位。一些简单的病毒的衣壳蛋白仅由一种或少数几种蛋白质构成，而一些复杂病毒则可多达蛋白质构成，而一些复杂病毒则可多达20余种。余种。 衣壳蛋白的衣壳蛋白的功能功能：构成病毒的衣壳，：构成病毒的衣壳，保护病毒的保护病毒的核酸核酸；无囊膜病毒的衣壳蛋白；无囊膜病毒的衣壳蛋白参与病毒的吸附、侵入、参与病毒的吸附、侵入、决定病毒的宿主嗜性；病毒的表面抗原。决定病

10、毒的宿主嗜性；病毒的表面抗原。基质蛋白：基质蛋白： 构成构成膜脂双层与核衣壳之间的亚膜结膜脂双层与核衣壳之间的亚膜结构构，具有，具有支撑囊膜，维持病毒结构支撑囊膜，维持病毒结构的作的作用；用；介导核衣壳与囊膜糖蛋白之间的识介导核衣壳与囊膜糖蛋白之间的识别，在病毒芽出成熟过程中发挥重要作别，在病毒芽出成熟过程中发挥重要作用。用。囊膜糖蛋白：囊膜糖蛋白： 病毒的病毒的主要表面抗原主要表面抗原；囊膜糖蛋白多为病；囊膜糖蛋白多为病毒毒吸附蛋白，吸附蛋白，它们与细胞受体相互作用启动病它们与细胞受体相互作用启动病毒感染发生，有些病毒的囊膜糖蛋白还介导病毒感染发生，有些病毒的囊膜糖蛋白还介导病毒的进入；可能

11、具有毒的进入；可能具有凝集凝集脊椎动物红细胞、细脊椎动物红细胞、细胞融合以及酶等活性。胞融合以及酶等活性。（2 2）非结构蛋白：）非结构蛋白： 可存在于病毒体内也可仅存在于宿主细胞内。可存在于病毒体内也可仅存在于宿主细胞内。 （1 1）病毒内所有的重要的酶类；）病毒内所有的重要的酶类； （2 2）抑制宿主细胞生物合成或抑制病毒抗）抑制宿主细胞生物合成或抑制病毒抗原经原经MHCMHC递呈的蛋白；递呈的蛋白； （3 3）转化宿主细胞的作用；）转化宿主细胞的作用； （4 4）抗细胞因子或抗细胞凋亡作用。）抗细胞因子或抗细胞凋亡作用。 病毒的脂类病毒的脂类 病毒脂类是病毒在成熟释放过程中从宿病毒脂类是

12、病毒在成熟释放过程中从宿主细胞获得的，主要存在于病毒的主细胞获得的，主要存在于病毒的囊膜囊膜。脂类约占其结构成分的脂类约占其结构成分的20%-35%20%-35%。痘病毒。痘病毒脂类的含量约占脂类的含量约占5%5%，而狂犬病毒脂类的含，而狂犬病毒脂类的含量达量达50%50%。4 4 病毒的糖类病毒的糖类 某些病毒含有少量的糖类。糖类主要是以某些病毒含有少量的糖类。糖类主要是以寡糖侧链寡糖侧链存在于病毒糖蛋白和糖脂中，或以粘存在于病毒糖蛋白和糖脂中，或以粘多糖形式存在。除了有囊膜病毒的糖蛋白突起多糖形式存在。除了有囊膜病毒的糖蛋白突起外，某些复杂病毒的病毒颗粒还含有内部糖蛋外，某些复杂病毒的病毒

13、颗粒还含有内部糖蛋白或者糖基化的衣壳蛋白。糖蛋白还是重要的白或者糖基化的衣壳蛋白。糖蛋白还是重要的免疫原，例如抗流感病毒血凝素的血清具有明免疫原，例如抗流感病毒血凝素的血清具有明显的病毒中和作用。显的病毒中和作用。5 5 其他组成其他组成 在一些动物病毒、植物病毒和噬菌体的病毒颗在一些动物病毒、植物病毒和噬菌体的病毒颗粒内，存在一些如丁二胺、亚精胺、精胺等粒内，存在一些如丁二胺、亚精胺、精胺等阳离子阳离子化合物化合物。在某些植物病毒中还发现有。在某些植物病毒中还发现有金属阳离子金属阳离子存存在。这些含量极微的有机阳离子或无机阳离子在。这些含量极微的有机阳离子或无机阳离子与病与病毒核酸呈无规则的

14、结合，并对核酸的构型产生一定毒核酸呈无规则的结合，并对核酸的构型产生一定的影响的影响。它们的结合量仅与环境中相关离子浓度有。它们的结合量仅与环境中相关离子浓度有关，是病毒装配时从环境中获得的不恒定成分。关，是病毒装配时从环境中获得的不恒定成分。病毒粒子病毒粒子核衣壳核衣壳（基本构造）（基本构造）核酸核酸：由：由DNA或或RNA构成构成衣壳衣壳：由衣壳粒构成：由衣壳粒构成包膜包膜（非基本构造）非基本构造）：由类脂或脂蛋白构成：由类脂或脂蛋白构成形状形状：二十面体对称、螺旋体对称、复合型：二十面体对称、螺旋体对称、复合型第二节第二节 病毒的分类病毒的分类 病毒的命名规则由病毒的命名规则由国际病毒分

15、类委员会国际病毒分类委员会（the International Committee on Taxonomy of Viruses ，ICTV）制定，其命名规则）制定，其命名规则与细菌不同，如与细菌不同，如不采用拉丁文双名法不采用拉丁文双名法，而是采用英文或英文化的，而是采用英文或英文化的拉丁文，拉丁文，只用单名，用斜体字母表示。只用单名，用斜体字母表示。目、科、亚科和属名用目、科、亚科和属名用斜体字母斜体字母书写，后缀分别用书写，后缀分别用“-virales ”、 “-viridae ”、 “-virinae”、 “-virus ”，如例如，痘病，如例如，痘病毒属于痘病毒科毒属于痘病毒科 （P

16、oxviridae）；脊椎动物痘病毒亚科）；脊椎动物痘病毒亚科（Chorodopoxviridae）则包含了各种脊椎动物痘病毒。）则包含了各种脊椎动物痘病毒。作为某科或某属的作为某科或某属的“暂定成员暂定成员”，则其英文名称只能用，则其英文名称只能用正体字正体字书写。书写。ICTV提出提出41条新的病毒命名规则：条新的病毒命名规则：l 采用目（采用目（order）、科）、科(family)、亚科、亚科(subfamily)、属、属(genus)、种、种(species)为分类等级。为分类等级。ICTV不负责病毒不负责病毒种以下的种以下的分类和命名分类和命名，病毒种以下的血清型、基因型、毒力株、

17、变异，病毒种以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由株和分离株的名称由公认的国际专家小组公认的国际专家小组确定。确定。l 根据根据ICTV的分类报告，目前把所有已知病毒分为的分类报告，目前把所有已知病毒分为3个目个目（尾病毒目、单负股病毒目和套式病毒目）、（尾病毒目、单负股病毒目和套式病毒目）、73科，科，289属属。分类原则：分类原则：核酸类型和结构；核酸类型和结构；病毒体的形状和大小；病毒体的形状和大小；病毒体的形态结构；病毒体的形态结构；对脂溶剂的敏感性。对脂溶剂的敏感性。编号编号特征特征1宿主的性质（动物、植物、细菌、昆虫、真菌）宿主的性质（动物、植物、细菌、昆虫、真菌）2

18、核酸的性质（核酸的性质（DNA或或RNA；单链或双链；分子量；分节；单链或双链；分子量；分节段或不分节段，分为几个节段段或不分节段，分为几个节段(RNA病毒病毒)；ssRNA病毒中病毒中基因组为正链或负链）基因组为正链或负链）3衣壳对称形式衣壳对称形式二十面体对称、螺旋对称、复合型对二十面体对称、螺旋对称、复合型对称称4有无囊膜及囊膜对乙醚的敏感性有无囊膜及囊膜对乙醚的敏感性5病毒颗粒或核衣壳的直径病毒颗粒或核衣壳的直径6二十面体病毒中的壳粒数目二十面体病毒中的壳粒数目7免疫学特性免疫学特性8基因数目和基因图谱基因数目和基因图谱9病毒在细胞内复制的位置病毒在细胞内复制的位置10有无有无DNA复

19、制中间体复制中间体(ssRNA病毒病毒)；有无反转录酶；有无反转录酶11病毒释放的方式病毒释放的方式12导致的疾病或引起疾病的特异性临床症状、传播的途径。导致的疾病或引起疾病的特异性临床症状、传播的途径。病病毒毒双链双链DNA病毒病毒DNA和和RNA逆转录病毒逆转录病毒 DNA 病毒病毒 RNA 病毒病毒 亚亚 病病 毒毒单链单链DNA病毒病毒双链双链RNA病毒病毒裸露裸露RNA病毒病毒负单链负单链RNA病毒病毒正单链正单链RNA病毒病毒类病毒类病毒拟病毒拟病毒朊病毒朊病毒国际病毒分类系统国际病毒分类系统第三节第三节 病毒的繁殖病毒的繁殖1. 形态与分类形态与分类图图4-19：细菌噬菌体的多形

20、性（源于：细菌噬菌体的多形性（源于Richard Robarts 对加对加拿大萨斯卡通市盐湖噬菌体研究的照片。）拿大萨斯卡通市盐湖噬菌体研究的照片。） 繁殖过程：繁殖过程： 一般分为五步，即一般分为五步，即吸附、侵入、增殖（复制与生物合成）、成吸附、侵入、增殖（复制与生物合成）、成熟（装配）与裂解（释放）。熟（装配）与裂解（释放）。2 噬菌体的繁殖噬菌体的繁殖 烈性噬菌体的繁殖烈性噬菌体的繁殖（以（以E.coli的的T偶数噬菌体为偶数噬菌体为代表如代表如T2、T4、T6）（病毒复制酶及抑（病毒复制酶及抑制细胞正常生物合制细胞正常生物合成的抑制酶）成的抑制酶）早期：基因组在细胞内早期：基因组在细

21、胞内合成非结构蛋白（病毒合成非结构蛋白（病毒复制酶及抑制细胞正常复制酶及抑制细胞正常生物合成的抑制酶）。生物合成的抑制酶）。晚期：根据基因组的指晚期：根据基因组的指令在细胞内复制病毒核令在细胞内复制病毒核酸合成结构蛋白和非结酸合成结构蛋白和非结构蛋白。构蛋白。Animation of the Lytic Life Cycle of a Bacteriophage噬菌斑噬菌斑 在涂布有在涂布有敏感宿主细胞敏感宿主细胞的固体培养基表面，若接种相应的固体培养基表面，若接种相应噬菌体的稀释液，其中每一噬菌体粒子由于先侵染和裂噬菌体的稀释液，其中每一噬菌体粒子由于先侵染和裂解一个细胞，然后以此为中心，再

22、反复侵染和裂解周围解一个细胞，然后以此为中心，再反复侵染和裂解周围大量细胞，结果在大量细胞，结果在菌苔菌苔上形成一个具有一定形状、大小、上形成一个具有一定形状、大小、边缘和透明度的边缘和透明度的空斑空斑，即，即噬菌斑噬菌斑。 指指噬菌体的浓度噬菌体的浓度，即每毫升试样中所含有的，即每毫升试样中所含有的具有具有侵染性的噬菌体粒子数侵染性的噬菌体粒子数，又成为，又成为噬菌噬菌斑形成单位斑形成单位（plaque forming unit/ml或或pfu/ml)噬菌体效价的测定噬菌体效价的测定双层平板法双层平板法 定量定量描述描述烈性噬菌体生长规律的实验曲线烈性噬菌体生长规律的实验曲线，称为称为一步生

23、长曲线一步生长曲线或一级生长曲线。或一级生长曲线。 它可反映每种噬菌体的它可反映每种噬菌体的3个最重要的特征参数：个最重要的特征参数： 潜伏期的长短潜伏期的长短 裂解期的长短裂解期的长短 裂解量的大小裂解量的大小 （1）潜伏期：）潜伏期：是指病毒侵入宿主细胞到病毒粒子释放是指病毒侵入宿主细胞到病毒粒子释放出胞外前的一段时间。出胞外前的一段时间。 潜伏前期潜伏前期又称又称隐晦期隐晦期（eclipse phase），是指病毒的），是指病毒的核酸侵入宿主细胞后至第一个病毒粒子装配前的一段时间，核酸侵入宿主细胞后至第一个病毒粒子装配前的一段时间，此时宿主细胞内此时宿主细胞内不含有完整的、有侵染力的成熟

24、病毒粒子。不含有完整的、有侵染力的成熟病毒粒子。 潜伏后期潜伏后期，病毒粒子装配成熟，胞内具侵染性的成熟，病毒粒子装配成熟，胞内具侵染性的成熟病毒粒子数目逐渐增，但没有释放出胞外。病毒粒子数目逐渐增，但没有释放出胞外。 宿主细胞的裂解标志着潜伏期的结束。宿主细胞的裂解标志着潜伏期的结束。 不同病毒的潜伏期长短不同，噬菌体以分钟计，动物不同病毒的潜伏期长短不同，噬菌体以分钟计，动物病毒和植物病毒以小时或天计。病毒和植物病毒以小时或天计。 （2）裂解期裂解期：是指宿主细胞迅速裂解，溶液中：是指宿主细胞迅速裂解，溶液中病毒粒子急剧上升的一段时间。病毒没有个体生病毒粒子急剧上升的一段时间。病毒没有个体

25、生长，其宿主细胞裂解也是突发的。长，其宿主细胞裂解也是突发的。（3）平台期平台期：是指感染病毒的宿主细胞全部裂：是指感染病毒的宿主细胞全部裂解，溶液中病毒效价达到最高点的时期。解，溶液中病毒效价达到最高点的时期。 裂解量裂解量：是每个受染细胞所产生的子代病毒颗：是每个受染细胞所产生的子代病毒颗粒的平均数目，其值等于粒的平均数目，其值等于稳定期受染细胞所释放稳定期受染细胞所释放的全部子代病毒数目的全部子代病毒数目除以除以潜伏期受染细胞的数目潜伏期受染细胞的数目。 温和噬菌体的繁殖（温和噬菌体的繁殖（以以E.coli的的噬菌体为代噬菌体为代表）表） 温和噬菌体（温和噬菌体（temperate ph

26、age）侵染细菌后，将自）侵染细菌后，将自身基因组身基因组整合到细菌细胞染色体整合到细菌细胞染色体上，随寄主细胞分裂而同上，随寄主细胞分裂而同步复制，并不引起细菌裂解释放噬菌体，这种噬菌体与细步复制，并不引起细菌裂解释放噬菌体，这种噬菌体与细菌共存的特性称为菌共存的特性称为溶原性溶原性（lysogeny），）， 被侵染的细胞被侵染的细胞被称作溶原性细胞或被称作溶原性细胞或溶原菌溶原菌（lysogen），整合到细菌细），整合到细菌细胞染色体上的称作胞染色体上的称作前噬菌体前噬菌体（prophage）。）。 温和噬菌体温和噬菌体3种存在形式：种存在形式： 游离态游离态：成熟后被释放的具有侵染性的游

27、离噬菌体粒子：成熟后被释放的具有侵染性的游离噬菌体粒子 整合态整合态 营养态营养态：前噬菌体因自发或理化因子诱导后，脱离宿主核基因：前噬菌体因自发或理化因子诱导后，脱离宿主核基因 组而处于积极复制、合成、装配的状态。组而处于积极复制、合成、装配的状态。溶源细菌溶源细菌自发裂解自发裂解和和诱发裂解诱发裂解 在在溶源细菌溶源细菌中极少数中极少数(约约10-6)会发生原噬会发生原噬菌体大量复制、成熟，导致菌体大量复制、成熟，导致寄主细胞裂解寄主细胞裂解，这，这种现象称为种现象称为溶源细菌的自发裂解溶源细菌的自发裂解；若用；若用低剂量低剂量的紫外线照射的紫外线照射处理或处理或其他理化方法其他理化方法处

28、理，能够处理，能够诱发溶源细胞大量溃溶，释放成熟噬菌体粒子，诱发溶源细胞大量溃溶，释放成熟噬菌体粒子，这就是溶源细菌的诱发裂解。这就是溶源细菌的诱发裂解。 溶原性特点：溶原性特点： （1 1）溶原性转变（溶原性转变（lysogenic conversionlysogenic conversion） 温和噬菌体在菌体细胞内以温和噬菌体在菌体细胞内以前噬菌体形式存在可导致前噬菌体形式存在可导致宿主细胞的表型改变宿主细胞的表型改变，这种改变与其生命周期是否完成没，这种改变与其生命周期是否完成没有直接关系，这种改变称为溶原性转变。有直接关系，这种改变称为溶原性转变。 例 如 ， 白 喉 棒 状 杆 菌

29、 （例 如 ， 白 喉 棒 状 杆 菌 （C o r y n e b e c t e r i u m C o r y n e b e c t e r i u m diphtheriaediphtheriae）和肉毒梭状芽孢杆菌（）和肉毒梭状芽孢杆菌（Clostridium Clostridium botulinumbotulinum），若不含有前噬菌体的话，是不会引起人类），若不含有前噬菌体的话，是不会引起人类疾病的；一旦被相应的温和噬菌体侵染，含有了编码毒素疾病的；一旦被相应的温和噬菌体侵染，含有了编码毒素基因的前噬菌体后，就从不产生毒素的菌株转变为产毒素基因的前噬菌体后，就从不产生毒素的菌

30、株转变为产毒素的菌株，造成侵染组织的损伤，分别引发白喉和肉毒中毒的菌株，造成侵染组织的损伤，分别引发白喉和肉毒中毒症状。症状。 （2）免疫作用：）免疫作用： 前噬菌体基因前噬菌体基因还导致溶原性细菌对还导致溶原性细菌对同类型噬同类型噬菌体的侵染具有免疫作用菌体的侵染具有免疫作用，阻止携带与溶原性，阻止携带与溶原性菌体所含的前噬菌体菌体所含的前噬菌体DNA相同的噬菌体的吸附相同的噬菌体的吸附和生物合成，但这种免疫作用不能阻止溶原菌和生物合成，但这种免疫作用不能阻止溶原菌体被别种类型的温和噬菌体或烈性噬菌体所侵体被别种类型的温和噬菌体或烈性噬菌体所侵染。染。 前噬菌体基因的表达可以产生一种前噬菌体

31、基因的表达可以产生一种阻遏蛋阻遏蛋白白，抑制该病毒自身在菌体内的复制作用。，抑制该病毒自身在菌体内的复制作用。将将少量溶源菌少量溶源菌与大量的与大量的敏感性指示菌敏感性指示菌相混合，然后与上层相混合，然后与上层培养基混匀后倒平板，经培养后溶源菌就一一长成菌落。培养基混匀后倒平板，经培养后溶源菌就一一长成菌落。由 于 溶 源 菌 在 细 胞 分 裂 过 程 中 有 极 少 数 个 体 会由 于 溶 源 菌 在 细 胞 分 裂 过 程 中 有 极 少 数 个 体 会引起自发裂解，其释放的噬菌体可不断侵染溶源菌菌落引起自发裂解，其释放的噬菌体可不断侵染溶源菌菌落周围的指示菌菌苔，于是就形成了一个个周

32、围的指示菌菌苔，于是就形成了一个个中央有中央有溶源菌的小菌落溶源菌的小菌落，四周有透明圈围四周有透明圈围着的这种独特噬菌斑。着的这种独特噬菌斑。溶源菌检测方法溶源菌检测方法三、人类和脊椎动物病毒三、人类和脊椎动物病毒 已知与人类健康有关的病毒超过已知与人类健康有关的病毒超过300300种，与其种，与其它脊椎动物有关的病毒超过它脊椎动物有关的病毒超过900900种。种。人类传染病约有人类传染病约有70-80%70-80%是由病毒所引起。是由病毒所引起。脊椎动物病毒根据其核酸类型可分为脊椎动物病毒根据其核酸类型可分为dsDNAdsDNA病病毒、毒、ssDNAssDNA病毒、病毒、dsRNAdsRN

33、A病毒和病毒和ssRNAssRNA病毒；病毒；有的衣壳外含囊膜，有的不含囊膜；有的病有的衣壳外含囊膜，有的不含囊膜；有的病毒囊膜外还含有刺突。毒囊膜外还含有刺突。 二、植物病毒二、植物病毒 1.吸附吸附:病毒通过刺突与细胞受病毒通过刺突与细胞受体特异结合吸附到寄主细胞上体特异结合吸附到寄主细胞上2.侵入侵入:病毒被吞噬到囊泡中病毒被吞噬到囊泡中, 囊膜破裂囊膜破裂, 病毒核酸被释放到病毒核酸被释放到细胞质。细胞质。3.生物合成生物合成: 在病毒基因控制下在病毒基因控制下, 细胞细胞合成新病毒的基本成分，核酸、衣壳合成新病毒的基本成分，核酸、衣壳粒蛋白和刺突蛋白。粒蛋白和刺突蛋白。4.成熟装配成

34、熟装配:刺突蛋白刺突蛋白整合到形成病毒囊膜整合到形成病毒囊膜的细胞膜中的细胞膜中,核酸和衣核酸和衣颗粒蛋白装配成核衣颗粒蛋白装配成核衣壳。壳。5.释放释放:有囊膜病毒以出芽方式离有囊膜病毒以出芽方式离开细胞膜开细胞膜,携带着含刺突的囊膜。携带着含刺突的囊膜。成熟的病毒粒子具侵染性。成熟的病毒粒子具侵染性。脊椎动物脊椎动物病毒繁殖病毒繁殖 动物病毒的持续性（动物病毒的持续性（persistence）就是指某）就是指某些病毒通过吸附、侵染进入动物寄主细胞后，并不进些病毒通过吸附、侵染进入动物寄主细胞后，并不进行增殖杀死寄主细胞，而是将行增殖杀死寄主细胞，而是将自身病毒自身病毒DNA整合到整合到寄主

35、细胞染色体寄主细胞染色体DNA分子上分子上或或呈类质粒状态呈类质粒状态，长期，长期存在于寄主细胞内。以存在于寄主细胞内。以整合形式存在的病毒核酸被称整合形式存在的病毒核酸被称作原病毒作原病毒。脊椎动物病毒的持续性感染脊椎动物病毒的持续性感染疱疹病毒疱疹病毒能够间歇性地能够间歇性地“开开”、“关关”病毒病毒粒子的增殖。粒子的增殖。 疱疹病毒终身续存在机体细胞内，当机体受疱疹病毒终身续存在机体细胞内，当机体受冷、热、压力或免疫抑制等因素的刺激时，冷、热、压力或免疫抑制等因素的刺激时，续存的疱疹病毒被活化，重新增殖导致细胞续存的疱疹病毒被活化，重新增殖导致细胞裂解，引起疾病，然后又恢复到续存状态。裂

36、解，引起疾病，然后又恢复到续存状态。疱疹病毒的这种持续性又被称作疱疹病毒的这种持续性又被称作“潜伏性潜伏性（latencylatency）”。麻疹病毒麻疹病毒（measles virusmeasles virus）能隐藏在寄主）能隐藏在寄主脑细胞中许多年，逐渐引起退行性损伤和功脑细胞中许多年，逐渐引起退行性损伤和功能丧失，这种持续性又被称作能丧失，这种持续性又被称作“慢性病毒感慢性病毒感染染” ” 。有些动物病毒进入宿主细胞后进入持续性状有些动物病毒进入宿主细胞后进入持续性状态，可态，可永久性地改变宿主遗传物质永久性地改变宿主遗传物质，导致宿，导致宿主主肿瘤发生肿瘤发生。可引发机体肿瘤发生的病

37、毒被。可引发机体肿瘤发生的病毒被称作肿瘤病毒（称作肿瘤病毒（oncoviruses）。）。据估计，约据估计，约15%的人类肿瘤由病毒感染引起。的人类肿瘤由病毒感染引起。 某些脊椎动物病毒所引起的肿瘤某些脊椎动物病毒所引起的肿瘤 肿瘤病毒肿瘤病毒 肿瘤类型肿瘤类型Epstein-Barr(EB)病毒病毒 Burkitt 淋巴瘤淋巴瘤（epstein-barr virus） 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis b virus) 肝癌肝癌丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis c virus) 肝癌肝癌逆转录病毒逆转录病毒(retrovirus) 很多动物白血病和淋巴瘤；很多动物白血

38、病和淋巴瘤； 人类胸腺淋巴瘤（人类胸腺淋巴瘤（htlv逆转录逆转录 病毒）病毒）乳头多瘤空泡病毒乳头多瘤空泡病毒(papovavirus) 各种动物肿瘤；人类宫颈癌各种动物肿瘤；人类宫颈癌 （人乳头状瘤病毒，（人乳头状瘤病毒，HPV）人疱疹病毒人疱疹病毒8型型 卡波西氏肉瘤卡波西氏肉瘤(human herpesvirus 8)肿瘤病毒引起细胞转化的机制肿瘤病毒引起细胞转化的机制（1 1）原病毒整合）原病毒整合（2 2）原病毒所含的与转化相关的特异性基因）原病毒所含的与转化相关的特异性基因的表达。的表达。 四、昆虫病毒四、昆虫病毒 已知昆虫病毒超过已知昆虫病毒超过16711671种；种；80%8

39、0%以上以上是是鳞翅目昆虫病原体鳞翅目昆虫病原体，因此是害虫生，因此是害虫生物防治的巨大资源库；物防治的巨大资源库；近百种病毒杀虫剂在进行大田试验，约有近百种病毒杀虫剂在进行大田试验，约有4040多种已商品化；多种已商品化； 在宿主细胞形成光镜下呈多角形的包含体，在宿主细胞形成光镜下呈多角形的包含体，称为称为多角体多角体，主要包括，主要包括核型多角体病毒核型多角体病毒、质型质型多角体病毒多角体病毒和和颗粒体病毒颗粒体病毒。 非非细细胞胞生生物物（真）病毒：至少含有核酸和蛋白质两种组分（真）病毒：至少含有核酸和蛋白质两种组分亚病毒亚病毒类病毒类病毒：只含具有独立侵染性的：只含具有独立侵染性的RNA组分组分拟病毒：只含不具独立侵染性的拟病毒：只含不具独立侵染性的RNA组分组分朊病毒朊病毒：只含单一蛋白质组分：只含单一蛋白质组分卫星病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒卫星病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒卫星卫星RNA：只含与侵染无关的缺陷病毒：只含与侵染无关的缺陷病毒（一）类病毒（一）类病毒(Viroid) v裸露的闭合环状裸露的闭合环状R