立普妥获益密码

1、立普妥获益密码Lipitor c den立普妥获益立普妥获益n立普妥密码立普妥密码减少心脑血管事件：立普妥循证证据最充分！减少心脑血管事件：立普妥循证证据最充分！二级预防ACS二级预防CHD一级预防卒中立普妥MIRACL（+）PROVE IT（+）ARMYDA-ACS（+）ARMYDA-RECAPTURE（+）NAPLES II（+）GREACE（+）ALLINCE（+）TNT（+）IDEAL（+）ASCOT（+）CARDS（+）SPARCL（+）辛伐A TO Z（-）4S（+）瑞舒伐JUPITER（+）普伐PACT（-）LIPID（+） CARE（+）WOSCOPS（+）ALLHAT-LLT

2、（-）氟伐FLORIDA（-）LIPS（+）HPS（+）13546*10*六项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和SPARCL，影响了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新。他汀硬终点他汀硬终点RCT对指南的影响对指南的影响立普妥证据充分，临床指导价值大立普妥证据充分，临床指导价值大他汀对患者的获益？他汀对患者的获益？临床选择他汀类药物的考虑有效性调脂、斑块、事件安全性肌肉、肾脏、肝脏获益时间？获益时间？您可以不关注降脂幅度和速度您可以不关注降脂幅度和速度却不能忽视患者获益的时间却不能忽视患者获益的时间您愿意乘坐哪辆车？相

3、似的降脂治疗，能否让患者更快脱离风险,达到安全的港湾?立普妥在不同人群风险降低更快开始出现获益趋势时间（月）1年后曲线分离 ，直到研究结束未显示显著差异（ALLHAT，普伐他汀）1个月（ASCOT，立普妥）4个月（CARDS，立普妥）1个月（AVERT，立普妥）6个月（HPS，辛伐他汀）1个月以内（PROVE IT，立普妥）4个月（A to Z，辛伐他汀）高血压糖尿病冠心病ACS15-18个月（HPS-DM，辛伐他汀） 是单纯因为立普是单纯因为立普妥降脂更强所以妥降脂更强所以获益更快吗？获益更快吗？研究名称ARMYDA-1ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURENAPLES II入

4、选患者稳定性CHDACS稳定CHD/NSTE-MI，术前长期他汀治疗稳定/不稳定性CHD立普妥干预术前7天，40mg术前12h，80mg术前2h，40mg术后30天，40mg术前12h，80mg术前2h，40mg术后30天，40mg术前24h，80mg评估终点围术期心梗术后30天主要不良心脏事件术后30天主要不良心脏时间围术期心梗OR:0.19, 95% CI 0.05-0.57OR:0.12, 95% CI 0.05-0.50OR:0.50, 95% CI 0.20-0.80)OR:0.56, 95% CI 0.40-0.78立普妥的快速获益可提前到围手术期P=0.039P0.001P=0.

5、004现代心脏病学之父Braunwald 教授提出“他汀获益时间”是衡量他汀疗效的重要标准Braunwald E, MDBraunwald E, et al. AJC. 2005;96suppl:1F-2F立普妥立普妥让患者更快、更多获益让患者更快、更多获益立普妥更快、更多获益 揭秘Lipitor c de史上全球十大畅销产品：史上全球十大畅销产品：1. 1.鲁比克魔方鲁比克魔方2. 2.iPhoneiPhone3. 3.哈利波特哈利波特4. 4.迈克尔迈克尔 杰克逊杰克逊ThrillerThriller专辑专辑5. 5.马里奥特许经营权马里奥特许经营权6. 6.IPADIPAD7. 7.星球

6、大战星球大战8. 8.丰田卡罗拉丰田卡罗拉9. 9.立普妥立普妥10.10. 索尼索尼PlayStationPlayStation游戏机游戏机他们都是精心设计的艺术品！他们都是精心设计的艺术品！12年精心设计年精心设计造就立普妥造就立普妥不凡品质不凡品质他汀求同-分子结构的共性基团二羟基庚酸基团二羟基庚酸基团立普妥氟伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀他汀存异-立普妥独特三环结构立普妥氟伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀立普妥独特三环密码亲脂入膜，快速强效产品说明书立普妥瑞舒伐他汀辛伐他汀药物达峰时间1-2H3-5H4H快速发挥强效抑快速发挥强效抑制制HMG-CoA还还原酶活性原酶活性立普妥10-80mg-29%氟

7、伐他汀20-80mg-33%-45%辛伐他汀5-40mg-37%瑞舒伐他汀5-20mg-48%瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日日辛伐他汀辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到的肌肉安全性受到SFDA警告，临床很少使用警告，临床很少使用立普妥亲脂入膜，强效降低LDL-C立普妥在中国上市他汀中唯一降LDL-C超过50%立普妥独特三环密码羟基活性，更强抗炎抗氧化OHOH阿托伐他汀母体邻羟基阿托伐他汀对羟基阿托伐他汀立普妥活性代谢产物在血管内发挥强大抗炎、抗氧化作用肝脏代谢立普妥血管内在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用羟基化活

8、性产物立普妥母体立普妥羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强*立普妥立普妥普伐他汀普罗布考-1001020304050母体辛伐他汀代谢产物 对oxLDL的抑制作用（%）瑞舒伐他汀* p 0.01 vs.对照组对照组 立普妥立普妥活性产物活性产物Trolox（一种抗氧化剂）（一种抗氧化剂）-40-200204060瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀辛伐他汀异构前列腺素抑制百分比 *立普妥羟基化活性代谢产物抗炎作用更强辛伐他汀极少进入血管内无法发挥抗炎、抗氧化作用95%在肝脏吸收，并经胆汁排泄至体外仅不足5%活性成分在血管内被发现肝脏代谢辛伐他汀无法发挥抗炎、抗氧化作用血管内瑞舒伐他汀以原形进入血管内抗氧化作

9、用很弱肝脏中瑞舒伐他汀原形抗氧化作用很弱；代谢产物活性低或无活性90%原型N位去甲基代谢物内酯代谢物血管内那抗盐、抗洋话关我啥事？那抗盐、抗洋话关我啥事？我血脂达标，啥病没有我血脂达标，啥病没有没病？没病？没病走两步！没病走两步！除除LDL-C外，多种因素影响外，多种因素影响动脉粥样硬化动脉粥样硬化事件事件与车祸危险因素比较与车祸危险因素比较 超载 =LDL过高刹车失灵 =内皮受损疲劳驾驶 =炎症反应 超速行驶 = 加剧氧化 路面结冰 =斑块活跃 血小板活化 血凝 内皮祖细胞数目 胶原的作用 金属基质蛋白酶 AT1 受体 血管平滑肌细胞增殖 内皮素 巨噬细胞 炎症 免疫调节 内皮功能 活性氧

10、NO 生物活性他汀类药物 糖基化终产物(AGE)水平 除调脂作用外，除调脂作用外，立普妥通过多效性作用影响动脉粥样硬化进程立普妥通过多效性作用影响动脉粥样硬化进程立普妥独特三环密码羟基活性，更强抗炎抗氧化OHOH阿托伐他汀母体邻羟基阿托伐他汀对羟基阿托伐他汀半衰期半衰期20-30小时，作用更持久！小时，作用更持久！立普妥独特三环密码：水脂双溶，稳妥安全产品说明书立普妥瑞舒伐他汀辛伐他汀代谢途径不经肾脏清除，肾功能不全无需调整剂量10%经肾脏排泄重度肾功能不全禁用5%经外围代谢重度肾功能不全慎用OHOH阿托伐他汀母体邻羟基阿托伐他汀对羟基阿托伐他汀2005年年Circulation杂志：使用杂志

11、：使用FDA不良事件不良事件报告数据评估各他汀上市后的安全性报告数据评估各他汀上市后的安全性 使用2003年10月1日2004年9月30日FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀主要分析： 下列不良事件的复合终点：横纹肌溶解、蛋白尿、肾病或肾衰次要分析：1. 报告的任意不良事件；2. 报告的严重不良事件，定义为致命事件、危及生命或导致住院的事件；3. 肝脏不良事件；4. 肌肉不良事件（肌痛、肌炎、肌酶升高而无明显横纹肌溶解）；5. 横纹肌溶解事件；6. 蛋白尿或肾病；7. 肾衰结果：主要终点不良事件报告率，结果：主要终点不良事件报告率

12、，瑞舒伐他汀显著高于其他他汀瑞舒伐他汀显著高于其他他汀主要终点不良事件：横纹肌溶解、蛋白尿、肾病或肾衰报告的主要终点不良事件/百万处方瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀与瑞舒伐他汀相比P0.001所有任意不良事件和严重不良事件报告率，所有任意不良事件和严重不良事件报告率，瑞舒伐他汀均显著高于其他他汀瑞舒伐他汀均显著高于其他他汀所有不良事件报告率严重不良事件报告率报告的所有不良事件/百万处方报告的严重不良事件/百万处方瑞舒伐辛伐普伐阿托伐与瑞舒伐他汀相比P0.001与瑞舒伐他汀相比P0.0012011 最新最新FDA不良事件报告数据分析：瑞不良事件报告数据分析：瑞舒伐他汀的肌肉安全性值得关注舒

13、伐他汀的肌肉安全性值得关注 基于20042009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀 评估方法： 使用权威药物主要监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM） 肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高；肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加瑞舒伐他汀与肌肉不良事件风险强相关瑞舒伐他汀与肌肉不良事件风险强相关012345678910肌痛肌痛横纹肌溶解横纹肌溶解肌酶升高肌酶升高瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀PRR 除不良事

14、件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果该研究再次提示：该研究再次提示：他汀肌肉安全性存在异质性他汀肌肉安全性存在异质性虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示，辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关。怎么没有肝脏安全性？难道。？怎么没有肝脏安全性？难道。？FDA于于2012年年2月更新他汀肝脏安全性说明：月更新他汀肝脏安全性说明：服用他汀的患者无需常规检测肝功能服用他汀的患者无需常规检测肝功能n服用他汀的病人服用他汀的病人无需无需再常规周期性检测肝功再常规周期性检测肝功n病人服用他汀前检测肝功，随后

15、根据临床需要检测病人服用他汀前检测肝功，随后根据临床需要检测n他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义和预防罕见的副反应没有意义n病人在遇到下列症状如不寻常的疲劳和虚弱，食欲下降病人在遇到下列症状如不寻常的疲劳和虚弱，食欲下降，上腹部疼痛，深色尿，皮肤和结膜发黄等应立即通知，上腹部疼痛，深色尿，皮肤和结膜发黄等应立即通知专业医生专业医生黄婆卖瓜，自卖自夸？黄婆卖瓜，自卖自夸？卖石灰的见不得卖白面的卖石灰的见不得卖白面的那让我们用基本常识来判断：那让我们用基本常识来判断：为何瑞舒伐他汀说明书上有增加蛋白尿的提示？为

16、何瑞舒伐他汀说明书上有增加蛋白尿的提示？且国外最大剂量为且国外最大剂量为40mg，中国最大批准剂量仅为中国最大批准剂量仅为20mg？为何辛伐他汀肌肉安全性为何辛伐他汀肌肉安全性连续收到连续收到FDA/SFDA的警告？的警告？为何立普妥没有类似的问题？为何立普妥没有类似的问题？立普妥独特三环结构，带来更快、更多获益 亲脂入膜，更强抑制HMG-CoA还原酶活性，强效降LDL-C 羟基活性，更强血管内抗炎抗氧化，快速获益 水脂双溶，稳妥安全？请参考权威安全性数据请参考权威安全性数据立普妥满足您临床各类患者的获益需要CURVESNASDACPediatrics Study降脂疗效临床终点替代终点非心血管亚组分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEAL