Hp的检测与治疗

1、宁夏第三人民医院宁夏第三人民医院 呼吸消化科呼吸消化科 何静江何静江目录：目录：Hp简述及其特点流行病学感染途径Hp的危害及与临床关系Hp诊断方法Hp治疗经验预防HpHp简述及其特点简述及其特点u幽门螺杆菌幽门螺杆菌，Helicobacter pyloriHelicobacter pylori，简称，简称HpHp。首先由。首先由巴里巴里马马歇尔歇尔（Barry Barry J. MarshallJ. Marshall）和）和罗宾罗宾沃伦沃伦（J. Robin WarrenJ. Robin Warren）二人发现，此二人因此获得）二人发现，此二人因此获得20052005年的年的诺贝尔生理学或医学

2、奖诺贝尔生理学或医学奖。u幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.52.54.0m4.0m，宽，宽0.50.51.0m1.0m。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌是微需氧菌，环境氧要求是微需氧菌，环境氧要求5 58%8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。悬滴负染标本透射电镜照片（悬

3、滴负染标本透射电镜照片（48000）u目前幽门螺杆菌的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，目前幽门螺杆菌的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是分别是UreAUreA、UreBUreB、 UreC UreC 和和UreDUreD。此外，尚有。此外，尚有VacAVacA基因和基因和CagACagA基因，分别编码基因，分别编码空泡空泡毒素毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将幽门螺杆菌和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将幽门螺杆菌菌菌株株分成两种主要类型：分成两种主要类型：型含有型含有CagACagA和和VacAVacA基因并表达两

4、种蛋白，基因并表达两种蛋白，型不含型不含CagACagA基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为在多认为型型与胃疾病关系较为密切。与胃疾病关系较为密切。 流流 行行 病病 学学1.1.流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。2.2.目前已知发病率的高低与社会经济水平，人口密集程度，公共卫生条件以及水目前已知

5、发病率的高低与社会经济水平，人口密集程度，公共卫生条件以及水源供应有较密切的关系。源供应有较密切的关系。3.3.幽门螺杆菌的感染有明显的季节分布特征，以幽门螺杆菌的感染有明显的季节分布特征，以7 78 8月份为高峰。月份为高峰。4.4.在亚洲地区，在亚洲地区，中国中国内地、中国香港、内地、中国香港、越南越南、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分别别60%60%、50%50%、40%40%、70%70%。5.5.慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中幽门螺杆菌检出率可达慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中幽门螺杆菌检出率可达80%80%90%90%，而消化性，而消化性溃疡患者更高，可

6、达溃疡患者更高，可达95%95%以上，甚至接近以上，甚至接近100%100%。6.6.胃癌由于局部上皮细胞已发生异化，因此检出率高低报道不一。胃癌由于局部上皮细胞已发生异化，因此检出率高低报道不一。7.7.在自然人群中初出生的新生儿在自然人群中初出生的新生儿血清血清中抗幽门螺杆菌中抗幽门螺杆菌-IgG-IgG水平很高，接近成人水水平很高，接近成人水平，可能从母体获得被动免疫抗体之故。半年后迅速下降。在我国及大多数发展平，可能从母体获得被动免疫抗体之故。半年后迅速下降。在我国及大多数发展中国家中阳性率待降至中国家中阳性率待降至10%10%20%20%后又迅速回升。大约在后又迅速回升。大约在101

7、0岁以后即迅速上升达到岁以后即迅速上升达到或接近成人阳性检出率水平。或接近成人阳性检出率水平。8.8.胃病胃病患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总的检出率，这说明幽门螺杆菌感患者中幽门螺杆菌检出率远高于人群中总的检出率，这说明幽门螺杆菌感染者染者并不都并不都得胃病。这可能还蕴藏着与致病有关的其他因素，特别是遗传因素。得胃病。这可能还蕴藏着与致病有关的其他因素，特别是遗传因素。（宿主的易感性和菌株的型别差异等（宿主的易感性和菌株的型别差异等） 感感 染染 途途 径径幽门螺杆菌的传染力很强，可通过幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手手、不洁食物不洁食物、不洁餐具不洁餐具、粪便粪便等途径传染，等途径传染

8、，所以，日常饮食要养成良好的卫生习惯所以，日常饮食要养成良好的卫生习惯, ,预防感染。预防感染。 正常情况下，胃壁有一系列完善的正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了幽门螺杆菌以后，才认识百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了幽门螺杆菌以后，才认识到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的

9、唯一元凶。GoodwinGoodwin把幽门螺杆菌把幽门螺杆菌对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后果，的破坏给屋内造成灾难那样的后果，故称为故称为“屋漏屋漏”学说。学说。目前对幽门螺旋杆菌的感染途径的研究能归入这一学说的资料最多。主要包目前对幽门螺旋杆菌的感染途径的研究能归入这一学说的资料最多。主要包括：使幽门螺杆菌穿透粘液层在胃上皮细胞表面定居的因素括：使幽门螺杆菌穿透粘液层在胃上皮细胞表面定居的因素; ;对胃上皮细胞对胃上皮细胞等起破坏作用的毒素因子；各种炎症细胞及炎症介质等起破坏作用的毒素因子；各种炎症细胞及炎症介质; ;免

10、疫反应物质等。免疫反应物质等。这些因素构成幽门螺旋杆菌感染途径的基本病理变化，即各种类型的急、慢这些因素构成幽门螺旋杆菌感染途径的基本病理变化，即各种类型的急、慢性胃炎。其中近年来得到最重要关注的是空泡毒素性胃炎。其中近年来得到最重要关注的是空泡毒素vacavaca、细胞毒素相关、细胞毒素相关蛋白质蛋白质cagacaga，和尿素酶等的作用及其分子生物学研究。目前多数学者认为，和尿素酶等的作用及其分子生物学研究。目前多数学者认为“人人人人”“”“粪口粪口”是主要的传播方式和途径，亦可通过内镜传播，而且幽门螺杆菌感染在是主要的传播方式和途径，亦可通过内镜传播，而且幽门螺杆菌感染在家庭内有明显的聚集

11、现象。父母感染了幽门螺杆菌其子女的感染机会比其它家庭家庭内有明显的聚集现象。父母感染了幽门螺杆菌其子女的感染机会比其它家庭高得多。对感染幽门螺杆菌的家庭调查提示，有幽门螺杆菌感染者家庭中的高得多。对感染幽门螺杆菌的家庭调查提示，有幽门螺杆菌感染者家庭中的“健健康人康人”，幽门螺杆菌抗体阳性率为，幽门螺杆菌抗体阳性率为64%64%，明显高于同年龄组无幽门螺杆菌感染患，明显高于同年龄组无幽门螺杆菌感染患者家庭的者家庭的“健康人健康人”（13%13%）。）。HpHp的危害及与临床关系的危害及与临床关系u胃炎胃炎 u胃溃疡胃溃疡u导致胃酸减少或缺乏（导致胃酸减少或缺乏（25%25%）u增加胃肠道感染的

12、机会增加胃肠道感染的机会u减少人体对铁质及维生素减少人体对铁质及维生素B B1212的吸收的吸收u胃癌胃癌u发展成为原因不明的消化不良发展成为原因不明的消化不良u胃粘膜相关性淋巴样组织样胃粘膜相关性淋巴样组织样（MALTMALT）恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤u还可引起其它器官和组织疾病，特别是还可引起其它器官和组织疾病，特别是口腔口腔、皮肤皮肤、心血管疾病心血管疾病、贫血贫血、特发性血小板特发性血小板减少性紫癜减少性紫癜、妊娠妊娠及及儿科儿科等疾病的发生相关等疾病的发生相关HpHp诊断方法诊断方法从标本采集角度看从标本采集角度看A.A.侵入性方法主要指必需通过胃镜取活检标侵入性方法主要指必需通过胃镜取

13、活检标本检查的方法，是目前消化病学科的常规方本检查的方法，是目前消化病学科的常规方法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快速速尿素酶试验尿素酶试验，药敏试验药敏试验。B.B.非侵入性方法主要指不通过胃镜取活检标非侵入性方法主要指不通过胃镜取活检标本诊断幽门螺杆菌标本感染的方法。这类方本诊断幽门螺杆菌标本感染的方法。这类方法包括抗体检测、抗原检测、法包括抗体检测、抗原检测、尿素尿素1414C C呼气试呼气试验验等。等。HpHp尿素尿素1414C C呼气试验呼气试验1.安全性安全性尿素尿素 14C 呼气试验的安全性呼气试验的安全性u1414C C是天然产生和存在

14、的同位素；是天然产生和存在的同位素；u1414C C是纯是纯核素，穿透力极弱，核素，穿透力极弱，0.3mm0.3mm的水或一张纸即可阻挡；的水或一张纸即可阻挡；u1414C C服药后呼出气体不属于放射性废气服药后呼出气体不属于放射性废气；u1414C C尿素在体内，迅速由肺和尿液在尿素在体内，迅速由肺和尿液在3 3天内排出体外（生物半衰期天内排出体外（生物半衰期6 6小时）；小时）；u一粒一粒1414C-C-尿素胶囊，相当于胸部线片尿素胶囊，相当于胸部线片放射量的放射量的1/71/7左右左右u该方法使众多该方法使众多高血压高血压、心脏病心脏病及对及对胃胃镜镜过敏过敏的患者避免了做胃镜的不适感，

15、的患者避免了做胃镜的不适感，是目前理想的检测方法之一。是目前理想的检测方法之一。HUBT-20A型型HP测试仪测试仪2.优点优点检测方法检测方法时需时需敏感性敏感性特异性特异性备注备注尿素尿素cc1414 呼气呼气实验实验15min15min95-9895-9895-9895-98国际公认临床检国际公认临床检测测HpHp金标准！金标准！临床首选非侵入临床首选非侵入性性HpHp检测方法！检测方法！快速尿素酶实验快速尿素酶实验 1h1h75-9875-9870-9870-98早期早期HpHp检测方法，检测方法，准确性较差，存准确性较差，存在交叉感染的风在交叉感染的风险，目前已基本险，目前已基本退出

16、退出临床。临床。快速血清抗体法快速血清抗体法 1h1h85-9585-9572-8572-85检测结果不能确检测结果不能确定患者是否现症定患者是否现症感染，主要用于感染，主要用于流行病学调查，流行病学调查，临床意义不大。临床意义不大。细菌培养法细菌培养法2-4d2-4d72-9272-92100100技术要求高，操技术要求高，操作复杂，主要用作复杂，主要用于实验室科研项于实验室科研项目。目。3.操作步骤操作步骤第一步：受试者空腹或进食两小时后，口服一粒第一步：受试者空腹或进食两小时后，口服一粒1414C C尿素胶囊；尿素胶囊；第二步：静坐第二步：静坐2525分钟；分钟；第三步：开启集气卡一片，

17、用口对准吹气口吹气，力度适中，可第三步：开启集气卡一片，用口对准吹气口吹气，力度适中，可以换气，严禁倒吸。当指示窗内指示剂由橙红色变成黄色时停止吹以换气，严禁倒吸。当指示窗内指示剂由橙红色变成黄色时停止吹气（约气（约2-32-3分钟）；分钟）；第四步：将集气卡插入仪器插槽内，按第四步：将集气卡插入仪器插槽内，按“RUNRUN”键进行测试，测试键进行测试，测试结束自动显示并打印出结束自动显示并打印出CPMCPM值和值和HpHp阴阳性判定结果。阴阳性判定结果。4.4.注意事项注意事项孕妇、哺乳期妇女不宜做此试验！ 但儿童可以做此试验！ HpHp治疗经验治疗经验治疗方案的治疗方案的 是：是：采用联合

18、用药方法；采用联合用药方法；幽门螺杆菌的根除率幽门螺杆菌的根除率80%80%，最好在，最好在90%90%以上；以上；无明显副作用，病人耐受性好；无明显副作用，病人耐受性好；病人经济上可承受性。判断幽门螺杆菌感染的治疗效果应根据幽门螺杆菌的根病人经济上可承受性。判断幽门螺杆菌感染的治疗效果应根据幽门螺杆菌的根除率，而不是清除率。除率，而不是清除率。是指治疗终止后至少在一个月是指治疗终止后至少在一个月后，通过细菌学、病理组织学后，通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌或同位素示踪方法证实无细菌生长。生长。根根 除除根除幽门螺杆菌前应先注意口腔卫生。使用一段时间漱口水和抑菌根除幽门螺杆菌前

19、应先注意口腔卫生。使用一段时间漱口水和抑菌牙膏，修复口腔问题如牙膏，修复口腔问题如蛀牙蛀牙，牙垢牙垢，牙结石牙结石等。可以先更换牙具，等。可以先更换牙具，牙具不要放在卫生间内，要放在阳光可以照射到的地方，无窗子的牙具不要放在卫生间内，要放在阳光可以照射到的地方，无窗子的卫生间要定期紫外线灯卫生间要定期紫外线灯3030分钟以上时间杀菌消毒，口杯、水杯、不分钟以上时间杀菌消毒，口杯、水杯、不锈钢保温杯不要混用，并且经常要蒸煮消毒，特别是在药物治疗期锈钢保温杯不要混用，并且经常要蒸煮消毒，特别是在药物治疗期间，分餐消毒碗筷。间，分餐消毒碗筷。 治疗时间：治疗时间：大多数患者由于第一步没有做到位，即未

20、使用医用漱口液，对个人大多数患者由于第一步没有做到位，即未使用医用漱口液，对个人洗漱用具未杀菌，只是盲目服用洗漱用具未杀菌，只是盲目服用“三联三联”药物，这样的治疗只是会药物，这样的治疗只是会暂时好转，停药之后复发率高。一年两年甚至更长时间不会完全康暂时好转，停药之后复发率高。一年两年甚至更长时间不会完全康复，最后发展为胃炎或者萎缩性胃炎。第一步做好的患者，不超过复，最后发展为胃炎或者萎缩性胃炎。第一步做好的患者，不超过两周即可治愈的。两周即可治愈的。Hp一线治疗方案一线治疗方案PPI/RBC(PPI/RBC(标准计量标准计量)+A)+A（1.0g1.0g）+C(0.5g) +C(0.5g)

21、2 2次次/d/d7-10d7-10dPPI/RBC(PPI/RBC(标准计量标准计量)+C)+C（0.5g0.5g）/A(1.0g)+M(0.4g)/F(0.1g) 2/A(1.0g)+M(0.4g)/F(0.1g) 2次次/d/d7-7-10d10dPPI(PPI(标准计量标准计量)+B)+B（标准计量）（标准计量）+A+A（1.0g1.0g）+C(0.5g) 2+C(0.5g) 2次次/d/d7-10d7-10dPPI(PPI(标准计量标准计量)+B)+B（标准计量）（标准计量）+C(0.5g)+M(0.4g)/F(0.1g) 2+C(0.5g)+M(0.4g)/F(0.1g) 2次次/

22、d/d7-10d7-10d PPI(PPI(质子泵抑制剂质子泵抑制剂) )：埃索美拉唑（：埃索美拉唑（E E）20mg; 20mg; 雷贝拉唑雷贝拉唑(R)10mg;(R)10mg; 兰索拉唑（兰索拉唑（L L）30mg; 30mg; 奥美拉唑（奥美拉唑（O O）20mg;20mg; 泮托拉唑（泮托拉唑（P P）40mg; 40mg; lRBC (RBC (枸橼酸铋雷尼替丁枸橼酸铋雷尼替丁)350mg;)350mg;lB B铋剂（枸橼酸铋钾、果胶铋等铋剂（枸橼酸铋钾、果胶铋等););lA A 阿莫西林阿莫西林 C C克拉霉素克拉霉素 M M甲硝唑甲硝唑 T T四环素四环素 F F呋喃唑酮呋喃唑酮 L L左氧氟沙星左氧氟沙星 R R利福布丁利福布丁服药方式：服药方式：u睡前、空腹服睡前、空腹服用抗酸药物效果最好。用抗酸药物效果最好。奥美拉唑奥美拉唑，雷贝拉唑雷贝拉唑，兰索兰索拉唑拉唑 选一选一u一定要使用抗菌药物一定要使用抗菌药物u服药期间服药期间吃酸的食品或者喝酸奶吃酸的食品或者喝酸奶，将会使治疗前功尽弃，将会使治疗前功尽弃质子泵抑制剂或质子泵抑制剂或h2h2受体