第九章液体制剂-第六节混悬剂

1、1第六节第六节 混悬剂混悬剂 2临床常用混悬剂实例临床常用混悬剂实例复方磺胺嘧啶复方磺胺嘧啶混悬液混悬液 炉甘石炉甘石洗剂洗剂复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂钡餐钡餐布洛芬悬液布洛芬悬液3掌握与熟悉 1. 1. 熟练熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法掌握提高混悬剂稳定性的方法 2. 2. 掌握影响混悬剂稳定性的因素掌握影响混悬剂稳定性的因素（StokesStokes定律）定律）（次重点）（次重点） 3. 3. 熟悉混悬剂的一般制备方法熟悉混悬剂的一般制备方法 4. 4. 熟悉混悬剂的质量评价。熟悉混悬剂的质量评价。4内容提要l1.1.概述概述l2. 混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性l3. 混悬剂的稳定

2、剂混悬剂的稳定剂l4. 混悬剂的制备混悬剂的制备l5. 混悬剂的质量评价混悬剂的质量评价5l混悬剂混悬剂(suspensions)(suspensions)系系指难溶性固体药物以微粒状指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。l分散相微粒一般分散相微粒一般0.5m0.5m10 m10 m，也可达也可达50m50ml干混悬剂干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。成混悬剂。l为为动力学和

3、热力学不稳定体系动力学和热力学不稳定体系。l举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂干混悬剂混悬剂的定义6难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而而不能以溶液剂形式不能以溶液剂形式应用应用- -醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性制成难溶性的盐或酯等形式的盐或酯等形式应用应用- -提高稳定性；提高稳定性； 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物； 为使药物产生缓

4、释作用或使难溶性药物在胃肠道表面为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等高度分散等胰岛素锌混悬液；胰岛素锌混悬液； 毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。适合制备混悬剂的药物注意注意7l药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；期间含量应符合要求；l混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；同要求；l粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散现象，轻摇后应迅速均匀分散；l应有一定的粘度

5、要求；应有一定的粘度要求；l外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求8二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性 （本节重点，（本节重点，p153）l混悬剂属动力学和热力学不稳定体系混悬剂属动力学和热力学不稳定体系l1. 动力学不稳定性的原因动力学不稳定性的原因 混悬剂中的微粒混悬剂中的微粒在重力作用下，发生沉降现象在重力作用下，发生沉降现象l2. 热力学不稳定性的原因热力学不稳定性的原因 混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，分散度大，因此分散度大，因此微粒间易出现相互聚结微粒间易出现相互聚结，以降低，以

6、降低微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 Stokes定律：定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9 沉降沉降速度速度微粒微粒密度密度介质密介质密度度微粒微粒半径半径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力重力加速加速度度10oStokesStokes沉降速度定律意义沉降速度定律意义 （掌握）（掌握） 由由StokesStokes沉降速度定律可知，微粒沉沉降速度定律可知，微粒沉降速度降速度V V与微粒半径平方与微粒半径平方r r2 2、微粒与分、微粒与分散介质的密度差散介质的密度差1122成正比，与分成正比，与分散

7、介质的粘度散介质的粘度成反比。成反比。o混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结果混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结果小的多。小的多。（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 11由Stokes定律得出l提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法 1. r （最有效），（最有效），但但r值不能太小，值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。否则会增加其热力学不稳定性。 2. 或或( 1- 2) ，要求加入，要求加入助悬剂助悬剂。12沉降速度沉降速度微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝结晶微粒的长大结晶微粒的长大分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度影响混悬剂物理稳定性的因素13

8、（一）（一） 沉降速度沉降速度影响混悬剂物理稳定性的因素14混悬剂微粒因自身混悬剂微粒因自身解离解离或吸附分散介质中的或吸附分散介质中的离子离子而而荷电，具有荷电，具有双电层结构与双电层结构与电位电位（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒间，阻止了微粒间的相互聚结的相互聚结 （疏水性药物弱）（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。（二）混悬微粒的荷电与水化（二）混悬微粒的荷电与水化15（三）（三） 絮凝与反絮凝絮凝与

9、反絮凝影响混悬剂物理稳定性的因素常用的絮凝剂和反絮凝剂：常用的絮凝剂和反絮凝剂： 酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝16l l l n吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层，两层之间的电位差为双电层，两层之间的电位差为-电位电位（势），进入吸附层离子越多，留在扩散（势），进入吸附层离子越多，留在扩散层离子越少，层离子越少， -电势越小。电势越小。溶液为中性吸附层扩散层n负电反离子17 在混悬剂中加入在混悬剂中加入适适量电解质量电解质，使，使电位电位降低降低到到一定程度一定程度后，后，混悬剂中的混悬剂中的微粒形成微粒形成疏松的絮状聚集体的

10、疏松的絮状聚集体的过程过程，称，称絮凝。絮凝。向絮凝状态的混悬向絮凝状态的混悬剂中加入电解质剂中加入电解质（ -电势升高，电势升高，增加微粒间的电荷增加微粒间的电荷的排斥力），使絮的排斥力），使絮凝状态变为非絮凝凝状态变为非絮凝状态的过程，称状态的过程，称反反絮凝絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀振摇后能迅速恢复均匀混悬状态混悬状态2025 mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质( (三三) )絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝18l当当V VA A稍大于稍大于V VR R时，可形成时，可形成疏松的聚集体，疏

11、松的聚集体，絮凝。絮凝。l当当V VR RVVA A时，非絮凝时，非絮凝。 当当V VA AVVR R时，时，结饼。结饼。非絮凝非絮凝结饼结饼 絮凝絮凝影响混悬剂稳定性的因素斥力斥力引力引力19（四）结晶微粒的长大（四）结晶微粒的长大 Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程：方程： 微粒小于微粒小于0.1um0.1um时时, ,Log(SLog(S2 2/S/S1)1)=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1 1)2)2 M/M/ RTRT（掌握方程名称与公式的对应）（掌握方程名称与公式的对应） S S1 1和和S S2 2分别为半径为分别为半径为 r

12、 r1 1、r r2 2的药物的溶解度，的药物的溶解度， 为表面为表面张力，张力， 为气体常数，为气体常数，T T为绝对温度。为绝对温度。 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。20（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度l同一分散介质中同一分散介质中分散相浓度增加分散相浓度增加 ，混悬剂稳定性，混悬剂稳定性 降低。降低。l温度温度-溶解度、溶

13、解速度、沉降溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构速度、絮凝速度、破坏网状结构破坏混悬剂的物理稳定性或药效破坏混悬剂的物理稳定性或药效21（一）（一） 加入助悬剂加入助悬剂 (suspending (suspending agents)agents)助悬剂的定义：助悬剂的定义：能增加分散介质的能增加分散介质的粘度粘度以降低微以降低微粒的沉降速度或增加微粒粒的沉降速度或增加微粒亲水性亲水性的附加剂。的附加剂。提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法（熟练掌握）（熟练掌握）助悬剂的作用助悬剂的作用（掌握）（掌握） 增加分散介质黏度，降低微粒的沉降增加分散介质黏度，降低微粒的沉降速度

14、；速度； 被微粒表面吸附，形成机械性或电性被微粒表面吸附，形成机械性或电性保护膜，防止微粒聚集或晶型转变；保护膜，防止微粒聚集或晶型转变； 对疏水性药物，可增加微粒的亲水性。对疏水性药物，可增加微粒的亲水性。 231低分子低分子助悬剂：助悬剂：甘油、糖浆等。甘油、糖浆等。2高分子助悬剂高分子助悬剂 l(1) 天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。l(2) 合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。基纤维素钠、羟丙基

15、纤维素、卡波姆（卡波普）等。l(3) 硅皂土硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀体积膨胀10倍，具高粘度、触变性和假塑性。倍，具高粘度、触变性和假塑性。(4) 触变胶：触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。常用的助悬剂常用的助悬剂（suspending agents,熟练掌握熟练掌握）24举例说明混悬剂中常用的助举例说明混悬剂中常用的助悬剂有哪些？悬剂有哪些？常用的助悬剂有：常用的助悬剂有：l1、低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等；、低分子助悬剂，如甘油、

16、糖浆剂等；l2、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等；胶、桃胶等；l3、合成或半合成高分子助悬剂，如甲基纤维素、合成或半合成高分子助悬剂，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖等；酮、葡聚糖等；l4、硅皂土；、硅皂土；l5、触变胶、触变胶。触变胶触变胶l1. 触变胶为触变胶为凝胶和溶胶的等温互变体系凝胶和溶胶的等温互变体系，具有，具有触变性，触变性，只用机械力只用机械力(振摇等振摇等)，不需加热就可使，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，凝胶变为溶胶；不

17、需冷却，只需静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。又由溶胶变为凝胶。常用作混悬剂中的稳定剂，常用作混悬剂中的稳定剂，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。l2. 实例：实例：2%硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶；硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶；六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.81:1.2)配合成的溶液可得触变胶。配合成的溶液可得触变胶。振摇振摇静置静置注：注：触变胶：（凝胶触变胶：（凝胶 溶胶），与温敏性凝胶不同溶胶），与温敏性凝胶不同 26l（二）加入润湿剂；（二）加入润湿剂；l（三）加入絮凝剂和反絮凝剂：（三）加入

18、絮凝剂和反絮凝剂：酒石酸盐，枸橼酸盐，酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝；氯化铝；l（四）加入抑制剂，阻止结晶的溶解和生长；（四）加入抑制剂，阻止结晶的溶解和生长；l（五）提高分散相的温度；（五）提高分散相的温度；l（六）降低分散相的浓度。（六）降低分散相的浓度。提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法（掌握）（掌握）27润湿剂-聚氧乙烯蓖麻油类(Cremophor EL，CrEL)l1. 聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物CrEL是是非离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂，作为难溶药物的增溶剂静脉给药。常见的含作为难溶药物的增溶剂静脉给药。常见的含CrEL的注的注射剂有克兰氟脲、射剂有克兰

19、氟脲、紫杉醇紫杉醇、丙泊酚等。、丙泊酚等。l2. 增溶机理（以紫杉醇为例）：增溶机理（以紫杉醇为例）：CrEL通过形成团将紫通过形成团将紫杉醇包裹在高疏水的胶团内部增大其溶解度。杉醇包裹在高疏水的胶团内部增大其溶解度。 l 3. CrEL的副作用：具有一定的生物学活性，可产生严的副作用：具有一定的生物学活性，可产生严重过敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、重过敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、外周神经病变。还影响药物的分布。外周神经病变。还影响药物的分布。28四、混悬剂的制备l1. 1. 机械分散法机械分散法l2. 2. 凝聚法凝聚法l（1 1）物理凝聚法）物理凝聚法l（2 2）

20、化学凝聚法）化学凝聚法291. 机械分散法机械分散法l含义：含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。介质中制成混悬剂的方法。l步骤：步骤：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎分散。分散。l常用设备：常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等乳钵、乳匀机、胶体磨等l分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。水性、硬度等选用不同方法。30l对于对于亲水性药物：亲水性药物： “ “加液研磨法加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进药物粉碎时加入适当量的液体进行

21、研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1 1份药物加份药物加0.4-0.60.4-0.6份液体。份液体。 “水飞法水飞法” ：将药物加适量的水研磨至细，再加入将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞

22、法水飞法”可使药物粉碎到极细的程度对于一些可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物质硬或贵重药物可可采用。采用。31l对于对于疏水性药物：疏水性药物： 应先将其与应先将其与润湿剂（如表面活性剂）润湿剂（如表面活性剂）研磨，研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 润湿剂：润湿剂：界面张力，界面张力，疏水性药物的亲水性，疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。常用促使疏水微粒被水湿润。常用HLBHLB值在值在7 71111之间之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等乙烯蓖麻油类

23、等 32举例：复方硫磺洗剂（举例：复方硫磺洗剂（compound sulphur lotion）【处方】【处方】沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g （主药一）（主药一） 硫酸锌硫酸锌 30g 30g （主药二）（主药二） 樟脑醑樟脑醑 250ml 250ml （主药三）（主药三） 甘油甘油 100ml 100ml （润湿剂）（润湿剂） 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g 5g （助悬剂）（助悬剂） 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000ml 1000ml （溶剂）（溶剂） 【制法】【制法】【注解】【注解】 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫

24、磺能在水中均匀分散。硫磺能在水中均匀分散。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。 樟脑醑系樟脑醑系10%10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。沉降硫磺洗剂沉降硫磺洗剂甘油羧甲基纤维羧甲基纤维素钠胶浆素钠胶浆硫酸锌硫酸锌溶液溶液樟脑醑樟脑醑制法制法 制法：制法：取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于硫酸锌溶于200ml200ml水中；另将水中；另将CMC-NaCMC-Na溶于溶于200ml200ml

25、蒸馏水中，在蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。全量，搅匀，即得。342. 凝聚法凝聚法（1）物理凝聚法）物理凝聚法含义：含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主主要指微粒结晶法。要指微粒结晶法。操作过程：操作过程：药物药物+适当溶剂适当溶剂热饱和溶液热饱和溶液

26、另一种泠另一种泠溶剂溶剂析晶沉降物析晶沉降物混悬于分散介质中混悬于分散介质中即得；可得即得；可得到到10 m以下的微粒占以下的微粒占8090%的的混悬液。混悬液。35注意事项：注意事项： 本法制得的微粒大小是否符合要求，关键本法制得的微粒大小是否符合要求，关键在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。 该过饱和度受药物量、溶剂量、温度、搅该过饱和度受药物量、溶剂量、温度、搅拌速度、加入速度等多种因素的影响，应通过拌速度、加入速度等多种因素的影响，应通过实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。举例：醋酸可的松滴眼剂

27、举例：醋酸可的松滴眼剂 醋酸可的松醋酸可的松+ +氯仿氯仿汽油汽油析晶沉降物析晶沉降物滤滤过，真空干燥过，真空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。36（2）化学凝聚法）化学凝聚法l含义：含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药是用化学反应法使两种或两种以上的药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。中制成混悬剂。化学凝聚法现已少用，如氢氧化学凝聚法现已少用，如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。l制备注意事项：制备注意事项：为了得到较细的微粒，其化学为了得到较细的微粒，其化学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。反应在稀溶

28、液中进行，同时应急速搅拌。37举例：举例：磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）【处方】【处方】磺胺嘧啶磺胺嘧啶 100 g 100 g （主药）（主药） 氢氧化钠氢氧化钠 16 g 16 g （化学反应剂）（化学反应剂） 枸橼酸钠枸橼酸钠 50 g 50 g （化学反应剂）（化学反应剂） 枸橼酸枸橼酸 29 g 29 g （化学反应剂）（化学反应剂） 单糖浆单糖浆 400 ml 400 ml （矫味剂、助悬剂）（矫味剂、助悬剂） 4%4%尼泊金乙酯乙醇液尼泊金乙酯乙醇液 10 ml 10 ml （防腐剂）（防腐剂） 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至100

29、0 ml 1000 ml （溶剂）（溶剂） 【制法】【制法】将磺胺嘧啶混悬于将磺胺嘧啶混悬于200 ml200 ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇

30、液，并加蒸馏水至液，并加蒸馏水至1000 ml1000 ml，摇匀，即得，摇匀，即得。备注备注: 磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）【作用与用途】【作用与用途】磺胺类抗菌药。用于溶血性链球菌、脑膜炎球磺胺类抗菌药。用于溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染。菌、肺炎球菌等感染。【注解】【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30um30um以下。以下。 若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30-30-100um100um的占的占95%95%，大于，大

31、于100um100um的占的占10%10%，从沉降容积比看，前，从沉降容积比看，前者者1 1小时为小时为1 1，9696小时为小时为0.920.92，后者分别为，后者分别为0.930.93、0.610.61。两。两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异者在家兔体内相对生物利用度有显著差异(P0.05)(P0.05)，前者明，前者明显高于后者。显高于后者。39五、评定混悬剂质量的方法（一）（一）微粒大小的测定微粒大小的测定（二）（二）沉降容积比的测定沉降容积比的测定（实验内容）（实验内容）（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散性（四）重新分散性（五）（五）电位测定电位测定25 mV，絮

32、凝状态，絮凝状态 50-60 mV反絮凝状态反絮凝状态（六）流变学测定（六）流变学测定（七）（七）中国药典中国药典相关检查项目相关检查项目40（一）微粒大小测定 质量和稳定性质量和稳定性混悬剂微粒大小及其分布混悬剂微粒大小及其分布 药效和生物利用度药效和生物利用度隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬剂的稳定性。化，可大概预测混悬剂的稳定性。测定方法：测定方法：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法、沉降法等。射法、漫反射法、沉降法等。41l沉降容积比沉降容积比(sedime

33、ntation ratio)(sedimentation ratio)：是指是指沉降物的沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。容积与沉降前混悬剂的容积之比。（掌握定义，（掌握定义，p156p156）l测定方法：测定方法：将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬将混悬剂置于量筒内，混匀，测定混悬剂的总容积剂的总容积V V0 0，静置一定时间后，观察沉降面不再，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的容积改变时沉降物的容积V V，其沉降容积比，其沉降容积比F F= =V V/ /V V0 0= =H H/ /H H0 0 ，F F值在值在0 0 1 1 之间之间，F F值值愈大，表明混悬剂就愈稳定。愈大，表明混悬剂就愈稳定。（二）沉降容积比的测定（二）沉降容积比的测定42l絮凝度絮凝度(flocculation value)(flocculation value) F/F F-F-絮凝混悬剂的沉降容积比；絮凝混悬剂的沉降容积比；F F-去絮凝混去絮凝混悬剂的沉降容积比悬剂的沉降容积比l表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数， 值愈值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。 l 值值是评价混悬剂絮凝程度的重要参