胶原的抗原性和免疫原性(-7-4)教学文稿

1、胶原的抗原性和免疫原性(2011-7-4)影响因素1胶原的结构胶原的抗原决定簇被分为三大类：螺旋区图1（a）被抗体三维构象所识别（如一个完整的三螺旋结构）中央区图1（b）定位于原胶原的三螺旋结构内，但与抗体的识别主要依赖于氨基酸序列，而不是三维空间构象1. 末端区图1（c）定位于胶原分子的非螺旋结构的末端区域（末端肽）Furthmayr F,Stoltz M,Becker U,Beil W,Timpl R.Chicken antibodies to soluble rat collagen.II.Specificityof the reactions with individual polyp

2、eptide chains and cyanogen bromide peptides of collagen.Immunochemistry1972;9:789-798.NowackH,HahnE,TimplR.Specificity of the antibody response ininbred mice to bovine typeIandtypeIIcollagen. Immunology1975;29:621-628临床结果显示：正常人群约有2-4%对牛I型胶原存在天然的过敏反应；而与金属镍（10-15%）或乳胶（6%）相比，发生率相对比较低。Formation of Colla

3、gen. I. Antigenicity of Collagen Fractions Paz et al. Exp. Biol. Med.1963; 113: 98-100 因氨基端端肽切除有残余抗原位点被保留，使得处理后的胶原与天然胶原的抗原性往往无法区分开来BeilW,TimplR,FurthmayrF.Conformation dependence of antigenic determinants on the collagen molecule.Immunology1973;24:13-24DeLustroF,CondellRA,NguyenMA,McPhersonJM.A comp

4、arative study of the biologic and immunological response to medical devices derived from dental collagen.J Biomed Mater Res1986;20:109-120TsudaH,HigashiS,IwanagaS,KubotaT,MoritaT,Yanaga K.Development of anti tissue factor antibodies in patients after liver surgery.Blood1993;82:96-102Dahm M,Lyman WD,

5、Schwell AB,Factor SM,Frater RW.Immunogenicity of glutaral dehydetanned bovine pericardium.J Thorac Cardiovasc Surg1990;99:1082-1090Courtman DW,Errett BF,Wilson GJ.The Role of crosslinking in modification of the immune response elicited against xenogenic vascular acellular matrices.J Biomed Mater Res

6、2001;55:576-586Courtman DW,Errett BF,Wilson GJ.The Role of crosslinking in modification of the immune response elicited against xenogenic vascular acellular matrices.J Biomed Mater Res2001;55:576-586SpeerDP,ChvapilM,EskelsonCD,UlreichJ.Biological effects of residual glutaraldehyde in glutaraldehyde-

7、tanned Collagen biomaterials.J Biomed Mater Res 1980;14:753-764EllingsworthLR,DeLustroF,BrennanJE,SawamuraS,McPhersonJ.The human immune response to reconstituted bovine collagen.J Immunol1986;136:877-882在鸡血清中发现针对2种抗原决定簇的抗血清具有同等滴度；只在兔抗血清中发现具有末端非螺旋区的抗原决定簇特异性的抗体产生；复性常常伴随着一个明显的血清活性恢复的过程 螺旋型抗原决定簇具有一个不完整的

8、三螺旋结构，能够被大鼠抗血清所识别；用变性胶原进行免疫，则发现只能针对中央区决定簇产生免疫反应； (Immunology,1973,24,13) +为天然胶原；+为变性胶原ZYDERM胶原植入剂过敏患者的血清学、组织学和免疫学检查 ZYDERM抗体不仅与天然牛皮胶原反应，还可以与热变性的牛皮胶原反应 具有过敏反应的患者血清中抗胶原（天然胶原或热变性胶原)抗体滴度ELISA分析纯化胶原的a1(I)和a2（I）肽链能与抗血清反应含ZCI抗体的血清与天然/热变性牛/型胶原的反应性所有血清中89%含有a1-CB6特异性抗体，77%含有抗a2-CB4特异性抗体，65%抗体能与两种CB片段反应。除此外，大部分血清（77%）包含特异于两种或更多种主要CB肽特异性的抗体。最少的抗原性片段是a2-CB3,5（8%）。血清中还含有天然和热变性牛型和型胶原的抗体，几乎没有发现种属间（大鼠或豚鼠）交叉反应的存在（I和型胶原）。这些血清中并不含有特异于人的I型，型和型胶原的抗体。 抗牛间质ZCI胶原的抗血清，与豚鼠和大鼠来源的天然/变性/型胶原间无交叉反应性局部ZCI超敏反应的患者血清，与人/型胶原间无交叉反应性国内仅1个获批产品安体肤（国食药监械(准)字2007第3461110号）表皮层由人表皮细胞构成，真皮层由人成纤维细胞和牛胶原蛋白构成。 陕西艾尔肤