先天性肾上腺皮质增生症(CAH)课件

1、先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH）胡欣 江苏省中西医结合医院 内分泌科内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗CAH的定义先天性肾上腺皮质增生症：因肾上腺皮质激素生物合成酶系中某一或几种酶的先天性缺陷，而致肾上腺皮质激素合成不足所致的一组疾病。CAH的定义CAH的定义先天性肾上腺皮质增生症：因肾上腺皮质激素生物合成酶系中某一或几种酶的先天性缺陷，而致肾上腺皮质激素合成不足所致的一

2、组疾病。CAH的定义CAH的流行病学Turcu AF, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015, 153:63-71.常染色体隐性遗传发病率为1/10000-20000新生儿个别种族发病率较高，尤其是僻远地区（如阿拉斯加尤皮克人）女性多见，女：男为2:121-羟化酶缺乏最常见，其发病率约占CAH患者的95%Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95(9):4133-4160.CAH的流行病学内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗CAH

3、的类型Turcu AF, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015, 153:63-71.CAH的类型酶肾上腺皮质卵巢睾丸胎盘球状带束状带网状带内膜细胞颗粒细胞P450SCC+3HSD+P450C17-+-+P450C21+-P45011-+-P450aldo+-17HSD-+P450arom-+产生激素盐糖雄糖雄糖雄孕雌雄雌孕雌类固醇合成酶组织特异性分布21-羟化酶缺陷症11-羟化酶缺陷症3-羟类固醇脱氢酶缺陷症17-羟化酶缺陷症类固醇合成急性调节蛋白缺乏症胆固醇碳链酶缺陷症P450氧化还原酶缺陷症CAH的类型CAH失盐型单纯男性化型典型非典型21-羟化

4、酶（90-95%）11-羟化酶（5-8%）17-羟化酶胆固醇碳链酶 P450氧化还原酶3-羟类固醇脱氢酶细胞色素氧化酶P450基因超家族短链脱氢酶基因超家族CAH的类型类固醇合成急性调节蛋白缺乏症内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗CAH的发病机制肾上腺类固醇激素合成途径CAH的发病机制酶肾上腺皮质球状带束状带网状带P450SCC+3HSD+P450C17-+P450C21+P45011-+P450aldo+-CAH的发病机制盐皮质激素（以醛固酮为主） 调节机体的水盐代谢 作用概括为保钠、保水、排钾糖皮质激素（皮质醇） 物质代谢：糖

5、代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢 血液系统：增强骨髓的造血功能，增加红细胞和血小板的数目 抗炎症、抗过敏作用 水代谢：一定的保钠、排水和保钾作用 应激反应性激素（雄激素） 促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持 促进蛋白质合成，使身体肌肉发达CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制CAH的发病机制内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗CAH的临床表现El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(10108):2194-2210. CAH的

6、临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现CAH的临床表现Turcu AF, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015, 153:63-71.内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗症状及体征1实验室及影像学检查2染色体及基因检查3CAH的诊断CAH的诊断实验室检查 一、常规检查 电解质、血糖、动脉血气分析等 二、激素检查 1. 皮质醇（F）、促肾上腺皮质激素（ACTH） 2. 肾素（PRA

7、）、血管紧张素（AT）、醛固酮（ALD） 3. 17-羟孕酮（17-OHP）、孕酮（P）、雌二醇（E2）睾酮（T）、 脱氧表雄酮（DHEA）、脱氧皮质酮（DOC）、11-脱氧皮质醇、 21-脱氧皮质醇 4. 24小时尿17-酮（17-KS）、尿液17-羟类固醇（17-OHCS） 5. ACTH刺激试验CAH的诊断影像学检查 X片：通过骨龄评估个体的生长发育水平和成熟程度 B超：对肾上腺肿瘤定位有诊断价值，但一般不能检测到增生。 CT/MRI：患者表现为双侧肾上腺影普遍增大，边缘略呈结节状， 但仍保持其大体形态，结构正常。 131I标记胆固醇肾上腺皮质扫描：示肾上腺细胞摄取胆固醇增加， 双侧肾上

8、腺皮质增生， 131I-胆固醇浓集于双侧肾上腺皮质区，呈 双侧对称性增强。 CAH的诊断21-OHD诊断流程Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95(9):4133-60. CAH的诊断Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018, 103(11):4043-4088.内容概要CAH的定义及流行病学CAH的类型CAH的发病机制CAH的临床表现CAH的诊断CAH的治疗CAH的治疗治疗原则早诊断，早治疗替代生理需要，防止危象发生合理抑制高雄激素血症维持正常的线性生长及青春发育预防骨质

9、疏松和减少心血管的风险01 药物治疗02 手术治疗CAH的治疗CAH的治疗激素替代治疗1. 糖皮质激素2. 盐皮质激素3. 性激素4. 生长激素CAH的治疗Turcu AF, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016, 23(3):225-32.CAH的治疗Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018, 103(11):4043-4088.CAH的治疗糖皮质激素适用于经典型，非经典型及P450氧化还原酶缺乏症酌情使用用药原则首选氢化可的松剂量先大后小CAH的治疗Speiser PW, et

10、 al. J Clin Endocrinol Metab. 2018, 103(11):4043-4088.CAH的治疗若出现以下情况增加GCs剂量：1. 发热（T38.5）2. 胃肠炎伴脱水3. 术前全身麻醉4. 严重创伤CAH的治疗Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018, 103(11):4043-4088.CAH的治疗不足减重、乏力、高雄激素血症、高血压过量增重、中心性肥胖、紫纹、生长迟缓（儿童）、骨密度下降判断药物剂量指标El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(10108):2194-221

11、0. *高雄激素血症（21-OHD、11-OHD）、高血压（11-OHD、17OHD及P450氧化还原酶缺乏症）CAH的治疗盐皮质激素适用于失盐型CAH药物：9-氟氢可的松 0.05-0.2mg/d 1-2次/日出生后6-12个月：NaCl 1-2g/日多数失盐型患者成年后可停止盐皮质激素替代治疗CAH的治疗不足嗜盐、体位性低血压、血浆肾素活性升高过量高血压、水肿、血浆肾素活性被抑制判断药物剂量指标El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(10108):2194-2210. El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(101

12、08):2194-2210. 性激素替代治疗 适用于CAH性激素缺乏者青年女性雌二醇口服经皮给药0.5mg/d增至1-2mg/d25g/d增至75-100g/d2-3年以上雌激素单药治疗2年后或突破性出血时（子宫完整）孕酮醋酸炔诺酮100-200mg/d 2.5-5mg/d安宫黄体酮 5-10mg/d5-10日青年男性雌二醇口服经皮给药50mg/m增至200mg/q2w 25-100g/d睾酮肌注经皮给药CAH的治疗降压治疗适用于糖皮质激素治疗无效的11OHD及17OHD高血压者药物螺内酯 50200 mg/日，1-2次分服依普利酮 50100 mg/日钙离子拮抗剂（如，氨氯地平） 2.510

13、mg/dCAH的治疗El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(10108):2194-2210. CAH的治疗Turcu AF, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016, 23(3):225-32.CAH的治疗Turcu AF, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016, 23(3):225-32.CAH的治疗El-Maouche D, et al. Lancet. 2017, 390(10108):2194-2210. CAH的治疗非经典CAH儿童无需治疗，除非出现以下情况：1. 阴毛早现或快速增长2. 骨龄提前3. 明显女性男性化（青少年）CAH的治疗手术治疗对于药物失效患者，尤其是失盐型CAH及不孕的成年女性，建议行双侧肾上腺切除术。CAH的治疗皮质醇（F）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、醛固酮（ALD）雌二醇（E2）、