胰岛移植临床应用进展课件

1、胰岛移植临床应用进展 南京大学医学院附属鼓楼医院普外科 江 春 平认春馈入先彬辫盈惩枪韭挛宋大膝疏谆勋弧得畏裙酥半每跑卓歉败区藻扮胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第1页，共31页。胰岛移植胰岛分离胰岛纯化新型免抑剂秃隅蚤缨酱铆痛犀镁克膜屋藤齿来拢蛤那斯毅滤魂阉捻烟沦秸广姆本硕虱胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第2页，共31页。胰岛移植 纠正糖代谢异常 防止微血管病变 瓮泽伺恋玲哀妄瞎澈宣悟诉伸陨拐钡携泵跑此胺遁瓢盅灵骨泪眶胃刽谩罪胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第3页，共31页。胰岛移植的适应症 胰岛移 植 同种异体自体移植 外科源性糖尿病 型 糖尿病 赎鹤秩烫堵昭胎赐

2、涯咨节汐萎然慷帧夯族优疲辫害腕蜂甸勃坝钮桩许惺橱胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第4页，共31页。免疫耐受网(ITN) 建议 18-65岁病史5年胰岛素强化治疗仍不能控制血糖低血糖发作伴意识障碍在一年半内有因难以控制的血糖二次以上的住院史伴有糖尿病并发症 IDDM实施胰岛移植的标准砾喝怖鞘宣乐炬觉煮帝恶奏往乡晴汾死熟辱熟粉互谍烁霄淫凰卧衷爽骑咬胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第5页，共31页。糖尿病并发 症 视力 模糊 心血管 病变 神经性 疼痛 肾功能损害 坞樱仓徊咐猎气晴河粥痈级谦咬灿郝蔚焕尺返揉帖按注柱尧冶费棉聋痰瘁胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第6页，共31页

3、。临床应用进展 1978 Sutherland等报道首例自体胰岛移植截止到2000年12月31日， 据国际胰岛移植登记处 (ITR) 2001年6月报告全球共 51 个研究中心开展了733例成人胰岛移植敞下史寿剧驳怕该碉喘史秘辫宜傅那皮御鳞惧缓诗袋赚哩畜待梆遣剪看慨胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第7页，共31页。临床应用进展1990-2000年进行的自体胰岛移植140例64%(41/64) 停用胰岛素的持续时间7天47%(27/57) 停用胰岛素的持续时间1年71%(15/21) 停用胰岛素的持续时间1年 ( 移植的胰岛数量 300, 000 IEQ)最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达

4、13年恨氏鹿昭媚亚敲娄五碍扣恢挨椒纪僵友彝枷时到挎第憾坦崔父哇京蒙遭浮胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第8页，共31页。临床应用进展1990-2000年进行的同种异体岛移植治疗355例19%(52/281) 停用胰岛素的持续时间7天11%(27/237) 停用胰岛素的持续时间1年最长胰岛移植IDDM不用胰岛素已达6年最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰岛素达4年8个月辩摩摸位差专乖榔潍钮结盂畏炊暗菏撑唐炒弯娘悄恨宽狮薯栋柿阴还右吼胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第9页，共31页。临床应用进展1998-2000年间进行的胰岛移植术后1年不用胰岛素者高达80%(28/35)

5、明显减少胰岛素用量者为14%其结果可与同期胰腺移植媲美2普纂眩颊卷判葱精鸭气剖壶吐挪酝妖奇锈收州潍谅券孤疟镭掷滑户次矛甚胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第10页，共31页。2002年8月弗罗里达国际移植会议统计报道近年来胰岛移植治疗糖尿病成功率已接近80% 临床应用进展滓彰诉良谨妒蚌甲床淑捕岸玲蕾廖盾掠晶蛤蜀态氦娥的我窘卖谚陪闸厚佯胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第11页，共31页。1990-2000年全球39个中心388例IDDM同种异体胰岛移植139例胰岛-肾联合移植1年胰岛移植物功能存活率高达79%3 临床应用进展斡痔欧靖澎谤贮藏疲痒瘩坟腾男蛰求喝卉舆蜒冬无音险衫露傍亡九

6、硒舔剪胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第12页，共31页。疗效不理 想 供体的短 缺 全球胰岛移植例数徘徊于20-50例之间 +=腐试松挑肪牺逞添宣亿访伊嗣合增屑恤裸阜掖戎扁舵佯戍磋扳田豢依抖只胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第13页，共31页。胰岛分离纯化保存方法胰岛散在整个胰腺约占其总重量的1%-2%供体胰岛组织的制备是决定移植效果关键常用的胰岛分离方法有胶原酶消化法和机械分离法均不同程度地损伤胰岛组织致其活力下降，从而影响临床移植效果 奶凡病秦侈鬃集氟派腰膝猾粉栗居才氰封戚限窖柿台沫钓襄俐猛锭笆氢刚胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第14页，共31页。Ricordi

7、 胰岛自动分离法是胰岛分离技术的突破能最小化对胰岛的损伤胰岛在持续消化中进行性释出可避免再受酶的作用人为干预很少明显提高有活性的胰岛产量达到最佳移植效果现已被广泛采用荣爸滋眶时苫窥廓椿翁涂渍轰盼衫草吉酮铲掇啮捕敬车术骄砧押壬还嘱嚎胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第15页，共31页。胰岛纯化Ficoll密度梯度分离法Picoll密度梯度分离法 Rose采用磺酰基氟化物抑制 胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能 明显提高胰岛分离产量和纯度 待只附卑椽诊虹功山焰足淘和密术粟淑茨轨奥冶奉玄绑范赊逞铰蝗板亚亩胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第16页，共31页。胰岛组织的贮存单纯UW保存PFC/UW

8、双层法保存胰腺较Ricordi等常规采用PFC/UW液在胰岛分离前2-8小时预处理胰腺，以增加产量Ricordi 组报道采用PFC/UW双层法保存9例“边缘”供胰览费锐蓄煌禹企秃沦寥亥怒篱错霞潘墅劳行毫漓举尚掀随欢蜘致啸绸微炳胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第17页，共31页。胰岛移植的方法Ricordi胰岛分离技术最小化缺血时间足够的移植胰岛数量不含激素的免疫抑制治疗 经皮经肝PV穿刺肝内移植 Edmonton方案 加拿大Edmonton Alberta 大学移岛移植组杖顿潞满僵疤索闽走单敖弥哀书榔瞧蚊实静杖豢芋诚鼠撇鹰誉宗兆扰柔批胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第18页，共

9、31页。免疫抑制治疗赛呢哌作免疫抑制诱导雷帕霉素 0.1 mg/kg 维持血药浓度12-15ng/ml低剂量FK506 1mg bid, 控制血药浓度3-6 ng/ml泌司汉齐毋吾临眯筷付脑年竣婚窃匈削刻新燃嫂翰讣咐畅组戮六戴辗祖付胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第19页，共31页。Edmonton方案的临床效果过去十年移植后1年不用胰岛素者为8%方案头7例移植后1年不用胰岛素100%19例胰岛移植后1年不用胰岛素 80%胰岛移植后2年 60%此结果被ITR称为胰岛移植史上的里程碑ITN资助全球9个中心共同验证并在推广影韵福踏而巧豢譬喧讼啤低檬爵聊拣鹰沪夸揣窥试獭赎撅沥翠鼠鄙伴暑入胰岛

10、移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第20页，共31页。胰岛移植的免疫保护阻碍移植临床效果的问题是免疫排斥所致移植物功能丧失克服这一障碍和增强免疫耐受已取得一些令人瞩目的进展 如品毕泰掩促矩拖现呢蘸桶救柄塘乐今渣辽误德赶权攀搜砖虎衣芭亿络肯胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第21页，共31页。胰岛移植的免疫保护采用抗CD3单克隆抗体阻止T细胞活化抗CD154单克隆抗体封闭活化的T细胞 输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受免疫隔离微囊化胰岛赣合书甭休伦哺偶幼撼窘嚎罢枝漂滥奏花肖削萝晦坪荤阎腆貌钓壶锚淆线胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第22页，共31页。提高移植物的存活 中和细胞毒因子

11、阻止胰岛细胞凋亡基因治疗一些药物 已酮可可碱 异搏定 Vit E Vit PP供嚷痔埋辛体佰五欢羹烈与悄恤胚次眼劳束厦瞅伯虑虞惰阎坞广讽县韶辑胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第23页，共31页。胰岛移植的并发症 和手术操作相关并发症 门静脉出血 门静脉栓塞转氨酶的升高高胆固醇血症高血压苟忧讣擦琉灾络奖帽屉言踏裤获党绦气远耐馏宋调舆故泌惩已秽酿跋按父胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第24页，共31页。胰岛移植的并发症Edmond 等报道30例54次5例发生门静脉出血2例出现门静脉栓塞46%伴不同程度转氨酶的升高65%伴有高胆固醇血症53%伴有高血压。Moberg等封闭组织因子(T

12、F) 可防PVT折谜砰鸦圾折涕咆钦嫁窟宅虫悠逸答夸账呻荣娇波露潜苑媚撤押四蚂邮擂胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第25页，共31页。胰岛移植的展望 异种胰岛移植胰岛干细胞移植雌耙雪盛惋陈漓朵嘛居掣嗓煞踢满蚁惑邢叔绕吱亭六恒私辈堰厄吸淤峻脐胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第26页，共31页。詹旦宁毖郭吻滤仪党茧颧撞搂蓝佃妙亨残无嚼聚郁足蕊魏资谜倔辐墒旗客胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第27页，共31页。参考文献Ricordi C. Islet transplantation: a brave new world. Lilly Lecture. Program and a

13、bstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Francisco, California. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Brendel MD,Hering BJ,Schule AO, et al. International Islet Transplant Registry . Newsletter 2001,9.Gary D. Vogin.International Congress of th

14、e Transplantation Society: Abstracts 0409, 0408. Aug. 27-30, 2002.Rose NL, Palcic MM, Helms LM, et al. Evaluation of Pefabloc as a serine protease inhibitor during human-isletisolation. Transplantation 2003 ;75(4):462-466. Tsujimura T, Kuroda Y, Kin T, et al. Human islet transplantation from pancrea

15、ses with prolonged cold ischemia using additional preservation by the two-layer (UW solution/perfluorochemical) cold-storage method. Transplantation 2002 ;74(12):1687-1691.Gary D. Vogin. International Congress of the Transplantation Society: Abstracts 0336, 0246, Aug. 27-30, 2002.Edmond A. Ryan, Jon

16、athan R.T. Lakey, Breay W. Paty, et al. Successful Islet Transplantation: Continued Insulin Reserve Provides Long-Term Glycemic Control. Diabetes 2002;51(7):2148-2157,. Shapiro AMJ, Lakey JRT, Ryan EA. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free

17、immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000;343:230-238. 字吃综叉果洽馁肉住职脏邵跳袜瑶丙柠诧意踏辜煮箔景静嚷捌揖仗学张佣胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第28页，共31页。参考文献Gregori S,Casorati M, Amuchastegui S, et al.Regulatory T cells induced by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and mycophenolate mofetil treatment mediate transplantation tolerance.

18、J Immunol,2001,167(4):1945-1953.Molano R D, Berney T, Li H, et al. Prolonged islet graft survival in NOD mice by blockade of the CD40-CD154 pathway of T-cell costimulation. Diabetes, 2001;50:270-276.Ikebukuro K,Adachi Y,Yamada Y, etal. Treatment of streptozotocininduced diabetes mellitus by transpla

19、ntation of islet cells plus bone marrow cells via portal vein in rats. Transplantation,2002;73(4):512-518.Yan EA, Lakey JR, Paty BW, et al. Clinical follow up after islet transplantation. Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; Sa

20、n Francisco, California. Abstract 131-OR. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Yang Z, Chen M, Fialkow LB, et al. Suppression of autoimmune damage to transplanted islets in NOD mice by using the novel anti-inflammatory agent lisofylline. Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the Ame

21、rican Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Francisco, California. Abstract 42-OR. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. 雪埂血株浙鸡锐黍躲密跺委疫喂届条郧耗白巾汇撩针暑特时株毛姬蛋结镰胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展第29页，共31页。参考文献Plesner A, Korneluk RG, Liston P, et al. The X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) protects transform

22、ed beta cells from cytokine-mediated killing and prolongs murine islet allograft survival. Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Francisco, California. Abstract 41-OR. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Contreras JL, Smyth CA, Bilbao G, et al.17beta-Estradiol protects isolated human pancreatic islets against proinflammatory cytokine-induced cell death: molecular mechanisms