2016主管中药师专业实践能力讲义

1、中药药剂学 第八单元 注射剂（附：眼用溶液）细目一 概述要点一 注射剂的特点注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂具有以下优点：药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于、不能吞咽或其他消化系统的患者给药；可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效；有的药物制成注射剂还能发挥缓释作用。注射剂的主要之处：使用不便且注射时疼痛，使用不当有一定性；过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。要点二 注射剂的分类注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。注射液按分散体系分类，注射液分为溶液型、乳状

2、液型、混悬型注射液、注射用无菌粉末。可用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于 1OOml）注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，临用前配制清溶液或渗悬液。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。按给药部位分类，注射剂分为注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂、静脉注射剂、脊椎腔注射剂等。不同部位给药的注射剂具有不同的要求：静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为5-10ml，后者用量较大，多至数千毫升。静脉注射多为水溶液，注射用油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射用

3、。凡是能够导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，注射体积在 10ml 以下。注射用水溶液、油溶液、混悬液均可作肌内注射，一般剂量在 5ml 以下。皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌内之间，药物吸收缓慢，注射剂量通常为 12ml。称为皮试，一次注射量在 0.2ml 以下，常用于过敏性试验或要点三 注射剂的质量要求1.注射剂的质量要求（1）无菌注射系注射于表皮和真皮之间，。无热原：供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂必须符合无热原的质量指标。澄明度（4）值：一般注射剂要求49，脊椎腔注射剂要求58。（5）渗透压：供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗

4、透压相等或接近。否则，低渗溶液会造成红细胞、溶血；高渗溶液会使红细胞萎缩。安全性稳定性2.注射剂的质量检查装量装量差异渗透压摩尔浓度可见异物不溶性微粒有关物质无菌热原或细菌内毒素：“热原检查法”或“细菌内毒素检查法”检查。细目二 热原热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物，为高分子复合物。热原由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，多存在于细菌的细胞外膜。其中脂多糖（LPS）是热原活性的主要成分，LPS的结构随菌种不同而异。热原主要由杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，阳性杆菌产生的次之，阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至要点一 热原的基本性质1.耐热性也能产生热原。一般采用

5、 l8034 小时、2503045 分钟或 6501 分钟等条件可彻底破坏热原。滤过性孔径小于 1nm 的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。水溶性不挥发性热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入蒸馏水中，因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。被吸附性热原可以被活性炭、离子交换树脂等吸附。热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。其基本结构主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分要点二 注射剂中污染热原的途径由原辅料带入由溶剂带入由容器与设备带入4.过程污染5.使用过程带入要点三 注射剂中除去热原的方法吸附法常用对热原有较强吸附作用的活性炭作为吸附剂。超滤法离子交换法强碱性阴离子交换树脂可吸

6、附除去溶剂中的热原。凝胶滤过法反渗透法高温法和酸碱法常采用 18034 小时、2503045 分钟等条件彻底破坏热原，或采用高锰酸钾硫酸溶液可除去容器或用具上的热原。要点四 热原的检查方法热原检查细菌内毒素检查鲎试验法反应灵敏，操作简单，结果迅速，试验费用也少，但容易出现假阳性，且对菌以外的内毒素不够敏感，故不能完全代替家兔致热试验法。对菌以外的内毒素不够灵敏，故尚不能代替家兔热原试验法。细目三 注射剂的溶剂要点 注射剂的常用溶剂与注射剂的溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶剂。最常用的水性溶剂为注射用水，还有 0.9%氯化钠溶液等。常用的非水性溶剂为植物油，主要有供注射用的大豆油，还有乙醇、甘油、

7、丙二醇、聚乙二醇等。注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水可作为配制注射剂、眼用溶液剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗用水。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺的溶剂或注射剂的稀释剂。注射用大豆油所得，不含任何添加剂，主要用于注射用灭菌粉末酸值（中和 1g 大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg）不大于 0.1，皂化值（中和并皂化 1g 大豆油中游离脂肪酸和所结酯类所需氢氧化钾的重量（mg）为 188195，碘值（100g 大豆油充分卤化时所需的碘量（g）为 126140。其他溶剂细目四 注射剂的附加剂要点一 增加主药溶解度附加剂的种类与应用供静脉

8、注射用的注射液应慎用增溶剂，脊椎腔注射用的注射液不得添加增溶剂。常用于增加主药溶解度的附加剂或剂有、胆固醇和胆汁等。要点二 防止主药氧化附加剂的种类与应用加入抗氧剂常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠。其中亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。加入金属离子络合剂通入惰性气体常用高纯度的氮或置换药液或容器中的空气。要点三 抑制微生物增殖附加剂的种类与应用静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液，均不得加入抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过 15ml 的注射液，不得添加抑菌剂。要点四 调整值附加剂的种类与应用常用的调节钠等。值的附加

9、剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢要点五 调节渗透压附加剂种类与应用凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节其渗透压。常用于调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖等。调节渗透压的方法有冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法。1.冰点降低数据法（0.52-）1%氯化钠溶液的冰点降低为 0.58例 配制 2%盐酸解：代入公式：W=（0.52-a）b溶液 100ml，需要加多少氯化钠使成等渗溶液?（查表 a=0.12）W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48%则：100ml 盐酸

10、2.氯化钠等渗当量法溶液需要加 0.48g 氯化钠使成等渗溶液。氯化钠等渗当量系指 1g 药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数，通常用 E 表示。如硼酸的E 值为 0.47，即 0.47g 氯化钠与 1g 硼酸呈相等的渗透压效应。根据以下公式计算：NaCl%=0.009V G1E1-G2E2式中，G1、G2 为药物的百分浓度；El、E2 为药物的氯化钠等渗当量。例 已知 1g 盐酸溶液能产生与 0.21g 氯化钠相同的渗透压，配制 2%盐酸等渗溶液100ml 需要加人 NaCl 的克数应为多少?解：代入公式：NaCl%=0.009*100 -20.21=0.48（g）则：100ml 盐酸溶

11、液需要加 0.48g 氯化钠使成等渗溶液。3.溶血测定法将红细胞放在各种不同低浓度的氯化钠溶液中，同时也放入某种待测药物的不同浓度溶液中，凡溶血情况相同者则认为它们的渗透压也相同。溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。等张溶液能使红细胞保持正常体积和形态。按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算，调节成的等渗溶液仍可能出现溶血现象，这是因为红细胞膜并不是典型的半透膜，除溶剂分子外，有些溶质（药物）分子也能透过。只有注射液与红细胞膜的张力相等时，才不会产生溶血。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。要点六 减轻疼痛附加剂的种类与应用常用的止痛剂有苯甲醇、三氯

12、叔丁醇、盐酸目五 注射 的 备要点一 中药注射剂的提取与精制等。以有效成分制成的中药注射剂，其有效成分的纯度应达到 90%以上；以有效组分的中药注射剂，在测定其总固体量（mgml）基础上，明确成分的含量总和应不低于总固体量的 60%。用于配制注射剂前的半成品，应检查重金属、砷盐，检查时样品需进行有机破坏。除另有规定外，含重金属不得过百万分之十，含砷盐不得过百万分之二。要点二 中药注射剂的工艺流程1.可灭菌小容量注射剂的小容量注射剂的工艺流程如下：（1）：将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂稀释至全量。配制时，常根据需要采取下列措

13、施提高注射剂的澄明度和稳定性：热处理冷藏，即将配制的注射液加热至 95以上 30 分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。活性炭处理，使用时应注意活性炭对有效成分的影响。加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和值调节剂等。（2）滤过：精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器（球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、G4 垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤，G6 垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22m 以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。常用的滤过方式有减压过滤和加压滤过。（3）灌封：灌装标示装量不大于 50ml 的注射剂时，应按要求适当增加装量；接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，灌入或氮等气

14、体，立即熔封或。除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过 10 次注射量。（4）灭菌和检漏：中药注射剂多采用流通蒸汽灭菌或煮沸灭菌（100，3045 分钟），容量较大的可酌情延长灭菌时间，或采用热压灭菌方法。2.注射用无菌粉末的凡遇热或在水中易分解失效的药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物，如青霉素 G、头孢菌素类和医用酶制剂（如胰蛋白酶、辅酶 A）等，均需制成注射用无菌粉末应用。无菌粉末直接分装法无菌水溶液冷冻干燥法预冻：一般要求预冻温度应低于产品共-10-20。预冻方法有速冻法和慢冻法。前者系无菌溶液置于-45以下，急速冷冻形成细微的冰晶，所得产品疏松易溶。慢冻法形成

15、的冰晶粗，但干燥效率高。升华干燥：常用的升华干燥方法有两种，一是一次升华法，适用于低共-10-20的药物，且溶液的浓度、黏度不大，装量厚度在 1015mm 的制品；二是反复冷冻升华法，适用于比较复杂的黏稠药物。较低，或结构再干燥：目的是进一步除去残余水分，再干燥温度根据药物性质确定，如 0或 25。本得的粉针剂，常会出现含水量过高、喷瓶、产品外观萎缩或成团等问题。这些问题可通过改进冷冻干燥的工艺条件或添加适量的填充剂得到解决。目前，粉针剂中常用的填充剂（也称支架剂）主要有葡萄糖、甘露醇、氯化钠等。要点三 中药注射剂常见问题及原因分析1.澄明度问题（1）杂质未除尽（2）刺激性问题疗效不稳定问题值

16、不适（3）有效成分的水溶性较小。细目六 输液剂要点 输液剂的特点与种类输液剂的种类包括电解质输液、营养输液（糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等）和胶体输液等。细目七 眼用溶液剂要点一 眼用溶液剂的特点眼用溶液剂的质量要求眼用溶液剂应与泪液等渗，每个容器的装量应不超过 10ml。要点二 眼用溶液剂的附加剂1.调整值的附加剂常用的缓冲液有：（1）磷酸盐缓冲液（2）硼酸缓冲液（3）硼酸盐缓冲液调整渗透压的附加剂常用于调整渗透压的附加剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。抑菌剂常用的抑菌剂有氯化苯甲羟氨、硝酸苯 、硫柳 、苯乙醇等。调节黏度的附加剂适当增加眼用溶液剂的黏度。要点三 眼用溶液剂的药品性质稳定的眼用溶液剂药品不耐热的眼用溶液剂药品溶解后，采用垂熔玻璃滤器或微孔薄膜滤器滤过，无菌分装，全部过程均采用无菌操作法。用于眼外伤或眼部手术的眼用溶液剂用于眼外伤或眼部手术的眼用溶液剂应制成单剂量包装制剂，灌装后用适当的灭菌方法进行灭菌处理。1.蒸馏备注射用水，是利用热原的（ ）A.耐热性 B.不挥发性 C.带电性 D.水溶性 E.滤过性正确B2.不能有效除去热原的是（ ）A.180，34h B.活性炭吸附 C.微孔滤膜滤过D.250，3045minE.二乙氨基