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文档简介
1、绪论1、分子医学?其重点研究领域有哪些?分子生物学在医学中的应用。是从分子水平阐述组、转录及其调控;蛋白质及其调控(包括蛋白质组)、蛋白质修饰、蛋白质降解;细胞周期及其调控;信号转导等分子细胞生物学事件在生理和病理过程中的作用,目的是从分子机制角度解释疾病发生、发展等过程,并从中发展疾病风险、和治疗技术。蛋白质(包括酶)的结构和功能,核酸的结构和功能,包括遗传信息的传递,生物膜的结构和功能,生物调控的分子基础,蛋白质与蛋白质的相互作用,蛋白质和核酸的相互作用,核酸与核酸的相互作用,表观遗传机制(蛋白质/核酸的修饰)2、了解分子生物学的基本研究技术分离、纯化(主要是生物大分子),克隆、表达,PC
2、R(多聚酶链式反应 ),凝胶电泳:琼脂糖凝胶电泳;SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS);等电聚焦电泳;双向电泳,印迹技术:Southern blotting; Northern blotting; Western blotting 微阵列技术:;蛋白质;miRNA;调控元件 Gene-knockout/knock-in,RNA物大分子三维结构常用的实erference (RNAi),验: X 射线晶体学、核磁、电子显微学、原子力显微镜以及 X 射线小角散射等。3、请思考、总结课程内容设置和各位讲课老师的优缺点,并提出个人建议。生物大分子相互作用1、蛋白质相互作用?如何进行研究?提供潜在药物靶点,
3、涉及生物学的多个过程,生化、信号通路和网络Chemicalcrosslinking化学交联 TaggedFuProteins(Pull-down) 沉降实验 Co-immunoprecipiion (Co-IP) 免疫共沉淀 Yeast Two-hybrid (Y2H) 酵母双杂交 FluorescenceResonace Energy Trasfer (FRET) 荧光能量转移 Docking 嵌合计算Biacore (Surface PlasmonResonance, SPR) 表面等离子2、 如何研究蛋白质与 DNA 的相互作用?Nuclease protection assay (DN
4、ase I footpring),In vitro DNA-binding assay (DNA mobility shiftassay, or EMSA),Yeast one-hybrid system,Chromatin immunoprecipiion (ChIP) assayNucleaseprotection assay (DNase I footpring),In vitro DNA-binding assay (DNA mobility shift assay, orEMSA),Yeast one-hybrid system,Chromatin immunoprecipiion
5、(ChIP) assay3、 如何研究蛋白质与 RNA 的相互作用?RNA based approach:RNA Affinity Chromatography , Affinity Oligonucleotide DisplacementStrategy , Protein based approach:Crosslinking and ImmunoPrecipiion , high-throughputsequencing of RNA isolated by crosslinking immunoprecipiion (HITS-CLIP)蛋白质修饰1、 蛋白质修饰有哪些类型?蛋白质为什
6、么需要被修饰?Removal of N-Met,Disulfide bond formation,Chemical modifications: Phosphorylation (磷酸化)Acetylation ( 乙酰化)Methylation ( 甲基化)Ubiquitination ( 泛素化)SUMOylation (smallubiquitin-related modifier) Glycosylation (糖基化)Myristylation (十四烷基化) and Farnesylation(法尼基化)Proteolytic prosingRegulation of activi
7、ty:turn activity on,turn activity off,generate a different functionProtein-proteineraction:modification site may be a bindingerfaceSubcellular localization:modification site may be aing signal,modificationmay be amembrane anchorDegradation:identify the protein for degradation2、 怎么研究蛋白质的修饰?Western Bl
8、ot (combine muion to characterize modification sites)1D or 2D gelMS (mass spectrometry)Other methods: IF (immunofluorescence)ChIP (Chromatin immunoprecipiion)表观遗传学1、表观遗传学?与传统的遗传学区别?The study of any potentially stable and, ideally, heritable change in gene expresor cellularphenotypet occurs withohang
9、es in Watson-Crick base-pairing of DNA.Muions,inherited,germ line,species vs alterations,stable,soma,variability 遗传学是物体的遗传和变异的科学2、 如何进行表观遗传学研究?ChIP; ChIP-on-chip; ChIP-seqfluorescent in situ hybridizationmethylation-sensitive restriction enzymes, Hpa II and MSp IDNA adenine methyltransferase identif
10、ication(DamID)bisulfite sequencingompuionalgenetics3、ing?有哪几种形式?Chromatin RemDynamic structural changes to the chromatin occurring throughout the celldivicycle. These changes range from the local changes nesary fortranscriptional regulation to global changes nesary forchromosomesegregation。重塑是表观遗传学修
11、饰中的一种常见方式,是指导致整个细胞周期中染色质结构和位置改变的过程。这些过程中, 染色质重塑可导致核小染色质变化。置和结构的变化, 引起形式:-covalent manner 非共价形式 Chromatin reming complexes Histone variantsCovalent manner 共价形式 Histone modification DNA methylation-coding RNAX 组学Human Variome Project:Human Variome Project is the global initiative to collect andcurate
12、all human genetic variation affecting human health。Metabonomics:代谢组学,是关于定量描述生物内源性代谢物质的整体及其对内因和外因变化应答规律的科学。Cytomics:细胞组学是以组数据库为基础,结合组学和蛋白质组学的技术,在单细胞水平上获取细胞分子表型的信息,进而研究细胞系统的结构以及简述组学的基本概念及其研究范围分子功能的学科。组学是指A broad discipline of science and engineering foryzing theeractionsof biological information objec
13、ts in various omes. Mapinformation objectchas DNA, RNA and Proteins;Findingeraction relationships among the objects;Engineering the networks and objects to understand and manipulate the regulatorymechanisms;egrating various omes and omicbfields.、免疫的分子机制与疾病1. 简述 Toll 样受体的特征和功能;TLRs 均为类跨膜蛋白,分胞外区、跨膜区和胞
14、内区。胞外区结构域富含亮氨酸重复基序(LRRs),称为 LRR 功能域,跨膜区富含半胱氨酸,胞内区结构域和-1 受体(IL-1R)结构和组分非常相似,称为 Toll-IL-1R(TIR)功能域。LRR 的主要作用是识别病原体表面的Ps,胞内 TIR 主要负责机体相应反应的信号传导。TIR 在进化中是相当保守的,而与 P识别相关的胞外结构则进化的较快。不同 TLRs 的 LRR 及 TIR 长度不同,TLRs 分布部位及表达细胞亦不同。人类 TLRs 一般表达在巨噬细胞、树突状细胞和上皮细胞表面,编码人类 TLR的有 1-10。功能:1.Toll 样受体在天然免疫中的识别作用:TLR 监视与识别
15、各种不同的疾病相关分子模式(P),是机体抵抗性疾病的第一道屏障。其中 TLR4 不但可识别外源的病原体,还可识别内源性物质及降解物。另外,TLR 对配体的识别,不同类型的 TLRs 可以组合,从而识别不同的 PMAPs。2.Toll 样受体在获得性免疫系统中的作用:首先,Toll 样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的抗原呈递细胞树突细胞可表达 TLR。借助 TLR 识别 LPS、GpG DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有 P的分子,树突细胞被活化而成熟,提供获得性免疫的共刺激信号。因此 TLR 是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。第二,Toll 样受体对获得性免疫应
16、答类型具有调控作用。多数 TLRs 活化后可以诱导抗微生物防御系统,产生 IL 1、IL 6 和 TNF 以及趋化型细胞因子,从而调节机体 Th1 和 Th2 两种方面的平衡。另一方面,TLR2 优先激活 p19 的转录。TLR4 激动剂可刺激大量产生 IP 10。2. 简述 Toll 样受体介导的信号传导途径;由 TLRs介导的信号传导机制与 IL-1R的信号传导机制具有较高的相似性,其特征之一是依赖于胞浆区的接头蛋白进行信号传导。根据接头蛋白的不同可分为 MyD88 依赖性和非 MyD88 依赖性途径。其中 TLR1、TLR2、TLR6、TLR7 和 TLR9 介导的信号传导途径为 MyD
17、88 依赖性,TLR3 介导的信号传导途径为非 MyD88 依赖性,TLR4 则既可为 MyD88 依赖性亦可为非 MyD88 依赖性。MyD88 依赖性 TLRs 介导的信号传导途径大体是:当 Ps 连接后,依赖 MyD88 的 TLRs介导的信号传导则由 TLRs 的 TIR 结构域和接头蛋白 MyD88 相互作用而起始。MyD88 接头蛋N 端具有“”结构域,C 端具有 TIR 结构域,MyD88 的“”结构域可募集含有“”功能域且具激酶活性的蛋白,即 IRAK。IRAK包括 4 个成员,IRAK-1,IRAK-2,IRAK-M,和 IRAK-4,其中 IRAK-1 和 IRAK-4 具
18、有激酶活性,而 IRAK-2 和 IRAK-M是“死的”激酶。IRAK-1 和 4 共同激活肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6),然后激活 IB 激酶复合物,最终导致核因子 NF-B 的活化,从而启动靶应答。的表达、介导机体炎症总之,现有研究发现具有 TIR 功能域的接头分子在 TLR 介导的信号传导中起着重要的作用,无论是 MyD88 依赖性还是非 MyD88 依赖性途径。同时 TLR 的信号传导也受多种因子的负调控。 TLR 介导的信号最终要么导致机体转录因子 NFkB 的活化,随即产生炎症因子、化学因子、抗微生物多肽和其他的防御分子;要么引起丝裂原活化蛋白激酶 p38 和 JNK
19、的活化,从而引发相应的反应。3. Inflammasome: 炎性体,是一种多蛋白复合体,他能介导半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1激活,促进致炎细胞因子 IL-18 和 IL-1和成熟,在炎症反应和天然免疫中发挥主要作用。研究表明,炎性体在一些自身免疫疾病中有着重要的作用。RNA 识别的两种不同方式是什么;4.Viral dsRNA is recognized by RIG-I-like receptors (RLRs) and Toll-Like receptor 3(TLR3)。Recognition of dsRNA by RIG-I/MDA-5 or TLR3 is cell-type de
20、pendent. Studiesof RIG-I- and MDA-5-deficient mice have revealedt conventional dendritic cells(), macrophages and fibroblasts isolated from these mice have impaired IFNinduction after RNAinfection, while production of IFN is still observed inplasmacytoid(p). Thus in c, macrophages and fibroblasts, R
21、LRs are themajor sensors for viral infection, while in p, TLRs play a more important role.5. I 型干扰素如何实现抗型干扰素具有广谱的抗作用?活性,对多种如 DNA和 RNA均有抑制作用;但这种效应不是直接的,而是通过对宿主细胞的作用引起的。对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体,核内有“抗蛋白”,受干扰素作用后该活化,产生的抗蛋白可mRNA 翻译,并促进mRNA 降解。干扰素能提高细胞表面 MHC类分子的表达水平,受到的细胞表面 MHC类分子的增加有助于向 Tc 细胞递呈抗原,引起靶细胞的溶解。干扰素
22、可增强 NK 细胞对、遗传与疾病:的能力。Gene:is a sequence of DNAs a known function, such as encoding protein orcontrolling gene expres, which determine inherited traits.是指携带有遗传信息的 DNA 序列,是控制性状的基本遗位。它通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物的性状表现。SNP:A SNP is aition in a genome at which two or more different bases occurhe popula
23、tion, each wifrequency 1%.单核苷酸多态性,组内 DNA 中某一特定核苷酸位置上存在转换、颠换、缺失等变化,而且其中最少一种等位第二代:是一种重要的 DNA在群体中的颠率不小于 10%。实验技术,在生物学研究中有着广泛的应用。的末端的标记来确定 DNA 的序列,基本原理是在 Sanger是边等合酶边,即通过捕捉新方法的基础上,通过技术创新,用不同颜色的荧光标记四种不同的 dNTP,当 DNA 聚互补链时,每添加一种 dNTP 就会出不同的荧光,根据捕捉的荧光信号并经过特定的计算机选择题(多选题):处理,从而获得待测 DNA 的序列信息。human genetic vai
24、ration 包括:ABCA.SNPV C.STR D.siRNA简答题:研究 Human genetic variation 的意义The evolution of our species and its history.Understand tetics of diseases, esp. the more common complex onech asdiabetes, cancer, cardiovascular, and neurodegenerative.To allow pharmaceutical treatments to be tailored to individuals
25、 (adverse reactions based on genetics).问答题GWAS study design 有哪几种,各自的优缺点。蛋白质与疾病1、:中心法则分子生物学的到 DNA 的则,是 1958 年由遗传信息传递的规律,包括由 DNA(Crick)、由 DNA 到 RNA 的转录和由 RNA 到蛋白质的翻译等过程。20 世纪 70 年代逆转录酶的发现,表明还有由 RNA 逆转录形成 DNA 的机制,是对中心法则的补充和丰富。2、 选择题:蛋白质后的修饰:A CA 包括磷酸化、糖基化、乙酰化等 B 发生调控粒体 C 影响蛋白质的功能及活性 D 完全受3、 简答题:蛋白质质?后,
26、需要经过哪些可能的修饰过程才会变成成有功能的蛋白磷酸化、糖基化、乙酰化、甲基化和去甲基化、SUMOylation4、 以以症为例,简述蛋白及修饰过程中出现怎样导致疾病的发生。症为例,多种和环境的影响可以导致蛋白质的异常和修饰。当淀发生突变时,机体异常 APP,经过、内切酶的接剪切修饰粉样前体蛋白(APP)后形成大量异常 A。其他原因导致的、内切酶也可以引起正常 APP 的异常剪切,同样产生 A。A不同于A,非常容易产生,沉积在神经组织内形成淀粉样斑块。同时 A的异常也可以引起下游au 蛋白的,在神经元细胞中产生神经缠结;也有研究认为Tau 蛋白的乙酰化也会抑制起正常作用,促进病理性蛋白的发生。
27、从而产生炎症反应及毒性作用,抑制突触连接和LTP 形成,改变神经环路及整个神经网络的兴奋性,最终导致大量神经元细胞的破坏、丢失,严重的认知功能下降。信号转导与疾病专题1.SUMO 化small ubiquitin-related modifier,小泛素相关修饰, SUMO 是类泛素蛋白的重要成员之一,可与多种蛋白结合发挥相应的功能,其分子结构及 SUMO 化反应途径都与泛素类似,但二者功能完全不同。SUMO 化修饰可调节蛋白质细胞定位,增加蛋白质稳定性,影响转录活性,DNA 的修复等,是一种重要的多功能的蛋白质翻译后修饰方式。SUMO 化修饰功能的失调可能与某些2. 选择题:和神经性疾病等的
28、发生有关。以下哪一项不是蛋白质翻译后的修饰过程 DA 甲基化 B 磷酸化 C 乙酰化 D 烷化 E 泛素化3、简答题:简述受体酪氨酸蛋白激酶信号途径的基本过程该途径在受体胞内区含有 TPK,配体以生长因子为例。当 EGF 等与受体胞外区结合后,受体发生二聚化并催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化,进而活化 TPK。磷酸化的酪氨酸可被一类含有 SH2 区(Src homology 2转导。)的蛋白质识别,通过级联反应向细胞内进行信号1.经 Ras 蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK):TRK 二聚体磷酸化后,激活 Grb2,Sos,经 Ras 蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统,最终激活细胞
29、外信号调节激酶 ERK,调节其他蛋白激酶的活性,激活调节蛋白质翻译,同时可进入核内,促进多种转录因子磷酸化,与含有反应元件(serum response element,SRE)的靶启动子相结合,增强转录活性。2.经磷脂酶 C 激活蛋白激酶 C受体 TPK 的磷酸化酪氨酸位点可为含有 SH2 区的PLC 结合,导致 PLC 激活,水解PIP2 生成 IP3 和 DG,进而调节细胞的活动。3.激活磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphoinsitol 3 kinas3K)PI3K 是由p85 调节亚和 p110 催化亚组成的异二聚体,因可催化磷脂酰肌醇 3位的磷酸化而得名。PI3K 的 p85 与受
30、体磷酸化的酪氨酸相结合,调节 p110 催化亚性,促进底物蛋白磷酸化,在细胞生长与代谢的调节中发挥重要作用。的活4、问答题:激酶和磷酸酶作用和意义是什么?请各举一例说明.激酶主要催化蛋白质磷酸化,使 ATP 或 GTP 上 位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程。蛋白质磷酸化后具有活性;或通过蛋白质的逐级磷酸化,使信号逐级放大,引起细胞反应。以受体酪氨酸蛋白激酶途径为例,当 EGF 等与受体胞外区结合后,受体发生二聚化,激活酪氨酸激酶,催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化,进而活化 TPK,进一步通过级联反应向细胞内进行信号转导。磷酸酶作用与激酶相反,催化蛋白质去磷酸化。在受体酪氨酸蛋白激酶途
31、径反应过后,磷酸酶使酪氨酸残基去磷酸化恢复失活状态。发育生物学与疾病专题1.发育指卵经过细胞、组织分化和的形成,直到发育成熟的过程。该过程可以分为两个阶段,即胚的发育和胚后发育。2. 选择题:以下哪一项不是生物的发育过程 BA 精卵3、简答题:B 细胞凋亡 C生长 D衰老 E骨髓间充质干细胞可以向那些细胞类型分化,支配其分化的主要转录因子有哪些?骨髓间充质干细胞可以向脂肪细胞,成骨细胞,成软骨细胞类型分化。主要转录因子:PPAR诱导向脂肪细胞分化,Runx2 诱导4、问答题:发育相关疾病有哪些,请举例说明.骨细胞分化,Sox9 诱导软骨细胞分化。发育相关疾病有 骨发育不良,软骨发育不良等。如W
32、nt 信号通路异常,抑制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞、成软骨细胞分化,而促进骨细胞分化,导致发育骨密度增加。Hedgehog信号通路异常导致多肢发育异常。FGF 信号异常导致软骨发育异常、颅缝早闭综合征等结构生物学1.结构生物学的概念、主要方法及其在生物医学领域的主要应用。The theory and practice for studying the 3D structure of bio-macromolecules, including proteins,DNA, and RNA, assembs ofes and riomes, etc.,and theireractions.Compu
33、ional structural biology and bioinformatics:structure visualization, prediction, simulation, andysis.X-ray crystallographyNuclear magnetic resonance (NMR)Electron microscopy 3D structure rebuildingOthers: Atomic force microscopy, Mass spectrometry, Microcalorimetry, Fluorescencespectrometry, Electro
34、n Paramagnetic Resonance (EPR), Circular dichroism, Surface plasmonresonance, etc.2.比较 X 线晶体衍射分析和 NMR 分析技术研究蛋白质结构的优缺点。结合自己的研究课题,应用两种技术分别设计一个研究方案。疾病模型与模式构建请举例说明Zebra fish、ans 和啮齿类动物在人类疾病研究的主要应用领域。C. Elegansand human diseases:CNSDepres, PsychosisParkinsons, AlzheimersPainMetabolicType II diabetesObesi
35、tyCardiovascular (arrhythmia)ZebraOncology Muscle diseasefish1、2、 请结合信号分子调控的特点简述 Knock-oonditional knock-out 、inducibleknock-out 几种敲除小鼠在研究疾病发生分子机制的应用价值?转化医学1转化医学,它主要研究那些内容是指一类医学研究,能够很好地将基础研究与解决患者实际问题结合起来,将基础研究的成果“转化”为实际患者的疾病预防、和治疗及预后评估。 其基本特征是多学科交叉合作,针对临床问题,深入开展基础研究,研究成果得到快速应用。实现从“到床边”的转化(bench to b
36、edside translation),又从临床应用中提出新回到(bedside to bench),为研究提出新的研究思路。 转化医学就是倡导从与临床研究的双向转化(BtoB 模式)。中心环节是生物标志物的研究:开发和利用各种组学方法以及分子生物学数据库,筛选各种生物标志物,用于疾险度估计、与分型、治疗反应和预后的评估,以及治疗方法和新药物的开发。推动 2l 世纪 4P(Predictive,Prognostic,alized, and Participationarymedicine)医学的发展。分子标志物的鉴定和应用,基于分子分型的化治疗,疾病治疗反应和预后的评估与2 简述实现转化医学的
37、途径理念的转变:宣传。转变观念,以转化医学的理念来指导医学科学研究和患者治疗工作。整合资源:建立,建立整合患者的、临床诊治、生存和预后等临床组学(clinomics)数据库资料。建立具有完整的患者生物标本的、开放式的疾病转化研究,对发现以及利用生物信息学技术发现的生物标志物进行快速鉴定、评估,真正实现转化医学的目的。举例:等复杂疾病的防治研究需要整合生物技术、计算数学、生物信息学、计算机科学和临床医学等多学科研究的交叉研究以揭示环境、生活方式、遗传等对发生的相互作用。合作。政策引导:国家各种研究基金和药物开发项目的实施原则要有利于转化医学的理念。3 转化医学研究的中心环节是什么,包括那些含义4
38、 试以临床研究为例,阐述您所理解的其在“转化医学”概念中的位置,进行时可能遇到的阻力以及解决方案。细胞器与疾病1、重要细胞器功能失常导致的疾病及其机理。Lysosome-related diseases:溶酶体酶缺失或溶酶体酶的代谢环节故障,影响细胞代谢,引起疾病。如台-萨氏(Tay-Sachs)等各种储积症(隐性的遗传病)。某些病原体(杆菌、原虫或)被细胞摄入,进入吞噬泡但并未被杀死而繁殖(抑制吞噬泡的酸化或利用胞内体中的酸性环境)。类风湿性关节炎:溶酶体膜很易脆裂,其的酶导致关节组织损伤和发炎 。矽肺:二氧化硅尘粒(矽尘)吸入肺泡后被巨噬细内吞噬,含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶
39、体。二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键,导致吞噬细胞溶酶体崩解,细胞本身也被破坏,矽尘释出,后又被其他巨噬细内吞噬,如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞维化。“致化因子”,并激活成细胞,导致胶原沉积,肺组织纤Golgi structure/function/-related diseases:Golgi and Mitosis Golgi and ApoptosisGolgi and Liver Cancer溶酶体酶缺失或溶酶体酶的代谢环节故障,影响细胞代谢,引起疾病。如台-萨氏(Tay-Sachs)等各种储积症(隐性的遗传病)。某些病原体(杆菌、原虫或)被细胞摄入,进入吞噬泡但并未
40、被杀死而繁殖(抑制吞噬泡的酸化或利用胞内体中的酸性环境)。类风湿性关节炎溶酶体膜很易脆裂,其的酶导致关节组织损伤和发炎 。矽肺二氧化硅尘粒(矽尘)吸入肺泡后被巨噬细内吞噬,含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键,导致吞噬细胞溶酶体崩解,细胞本身也被破坏,矽尘释出,后又被其他巨噬细内吞噬,如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞化。“致化因子”,并激活成细胞,导致胶原沉积,肺组织对 mtDNA 分子病理学的研究证实 mtDNA 突变在许多疾病中存在,包括具有母系遗传特征的疾病,中老年时发病的一些性疾病,甚至衰老本身。线粒体突变导致的疾病主要累及肌肉
41、、中枢和外周神经系统,与贫血和ER function-related diseases:内质网应激与心疾病内质网与细胞凋亡内质网与 PrP and Mad Cow等疾病也相关。线粒体 DNA 的突变:er 遗传性视神经病(LHON)MERRF 综合征干细胞及其医学应用1、 干细胞对现今的生物医学领域带来的具体影响是什麽?干细胞研究具有为大量严重疾患和损伤带来新型治疗方法的无限潜力。某些基于干细胞的治疗,如造血干细胞移植治疗白血病以及上皮干细胞治疗烧伤和角膜疾病,已有成型的临床标准,但近年来干细胞研究的进展已大大拓展了干细胞治疗的应用范围。干细胞是一类具有自我更新、自我能力的多潜能细胞。在一定条
42、件下,它可以分化成多种功能细胞。目前的研究结果已经证实,干细胞在适当的条件下可以分化成肌肉、骨骼、脂肪等多种体细胞、组织和,是再生医学的细胞,因此被医学界称为“万能细胞”。干细胞技术,又称再生医学技术,是近年发展起来的一种现物技术,是继克隆技术、工程之后的第三大生物科学成就。干细胞技术是指通过对干细胞进行分离、体外培养 、定向诱导、甚至修饰等过程,在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或,并最终通过细胞组织或的移植实现对临床疾病的治疗。 胚胎干细胞治疗旨在通过从胚胎中提取干细胞,利用胚胎干细胞能分化成所有不同种类体细胞的能力,来医治各类疾病。仅从技术角度说,用胚胎干细胞培养主要优点组
43、织和以治疗疾病最为理想。安全:低毒性(或无毒性);在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用;治疗材料来源充足;治疗范围广阔;(5)是最好的免疫治疗和治疗载体;(6)传统疗法认为是“不治之症”的疾病,又有了新的疗法和新的希望。如何进行自体干细胞移植?自体干细胞移植主要分为两步,即自体干细胞和干细胞的移植。在临根据自体干细胞的方法不同分为骨髓干细胞移植和外周血干细胞移植。前者先在无菌条件下患者自体骨髓 350500ml,通过分离、纯化等过程,制成含有足够数量干细胞的细胞悬液;后者是给患者注射 4-5 天粒系集落刺激因子,以动员骨髓干细胞进入外周血,使其在外周血中达到一定数量,再用血细胞分离机分
44、离出需要的干细胞进行移植。以和足为例来说明干细胞的移植的过程:利用自体干细胞移植治疗时用以上方备好的干细胞悬液通过动脉导管迁移到胰腺组织中,在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞并胰岛素。在治疗足时,自体干细胞移植的方法有两种:下肢肌肉局部注射和下肢动脉导管注射。两种不同的移植方法在临自体干细胞移植流程均取得了满意疗效。首先,确认瘤细胞等;其次,对到外周血来;第三,对第四,对的外周血中没有引起疾病复发的细胞如白血病细胞、骨髓瘤细胞、淋巴进行造血干细胞的动员,可以应用化疗加或不加 G-CSF,动员造血干细胞进行外周血干细胞的单采,并对之进行保存;进行预处理;第五,为回输外周血造血干细胞;第六,进行支持治疗和促进造血重建的治疗研究近况科学家一至认为,如果能够利用干细胞,培育出的组织和对治疗和其他多种恶性疾病具有重要意义。利用干细胞移植技术,能将为患者、早老性痴呆症患者、森氏症患者和脊髓受损患者等一些疾病带来希望。在理论上,干细胞移植能够完全治愈一些现在的不治之症。这几年来,对干细胞的研究成为了生物医学领域研究的热点,自从 20 世纪 90 年代以来,造血干细胞移植技术飞速的进展,更为安全有效,已经成为治愈多种良性还有恶性血液病与遗传性疾病
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