2022年临床试验计划书

1、篇一：临床科研试验方案书临床科研试验方案书临床科研试验方案书题目：吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的争论（一）立题依据：胃溃疡是人类消化系统的常见病、多发病,是机体炎症细胞被激活,释放过多的致炎因【】子所引发的炎症反应 1 ；人们通常把胃溃疡看成不要紧的“ 小毛病 ” ,事实上,老年胃溃疡患者的癌变率为 3 5,中青年为 0 52,特别是近幽门口的溃疡、反复迁延的慢性溃疡最简洁癌变,所以胃溃疡的治疗不能忽视；始终以来,人们认为,幽门螺杆菌感染、非甾体类抗炎药 如,阿司匹林 导致胃黏膜损耗以及冰冷、精神紧急、吃酸辣甜腻食物过多等引起的胃酸分泌过多是引起胃溃疡的主要缘由,但近期的一些动物试验争论指

2、出,吸烟可以影响血管内皮依靠的血管收缩舒张功能,可影响胃粘膜的血液循环,可能与胃溃疡的发生及迁【2.3 】延不愈有关；国内外关于吸烟与胃溃疡的关系的临床争论很少,并且存在着样本含量较少,评价不够全面等缺陷,需要进一步深化的争论；参考文献：1 陈灏珠内科学 m 第 4 版北京：人民卫生出版社,2022 ：349 360 2 李昌俊,郑瑶,李玉鑫,任辉,陈春,连建学 . 被动吸烟对兰索拉唑作用于小鼠 胃溃疡模型的干预作用 j. 医学论坛杂志；2022 ：29 （4 ）3 张雪萍,吕明明,李霞,孙海基 . 尼古丁对药物性胃溃疡影响的试验争论 j. 食品与药品.2022:131 （二）争论目的：通过对

3、吸烟与不吸烟的胃溃疡患者的血液流变学指标的观看,旨在明白吸烟对胃溃疡患者的血液流变学的影响,从而对猜测吸烟对胃溃疡发生进展的影响供应肯定的依据；（三）争论对象 1 、样本含量估量：采纳单纯随机抽样的样本含量估算公式n=u 2 1 - / 2运算样本量,式中：n: 样本量； u : i 型错误概率 = 0.05 时的 u 值； : 吸烟导致的血液流变学变化的发生率； : 容许误差此处 取 0.03 ,同时据文献调查,吸烟导致的血液流变学变化的发生率约为 30%,代入公式得： n=u 2 1 - / 2=1.962 0.30 （1-0.3）/ 0.032 =896 人；另外,为削减失访误差,在此基

4、础上再增加 20%,就约需观看 1075 例；2、诊断标准：采纳 1994 年国家中医药治理局颁布胃溃疡诊断标准：1 慢性病程,周期性发作,常与季节变化、精神因素、饮食不当有关；或长期服用能致溃疡的药物如阿司匹林等；2上腹隐痛、灼痛或钝痛,服用碱性药物后缓解；典型胃溃疡常于剑突下偏左,好发于餐后半小时到12 小时,痛常伴反酸嗳气；3 基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断；胃溃疡的基础泌酸量正常或稍低,但不应为游离 酸缺乏；4 溃疡活动期大便隐血阳性；5x线钡餐检查可见龛影及粘膜皱襞集中等直接征象；单纯局部压痛,激惹变形等间接征象 愈合仅作参考；6 胃镜检查,可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐

5、的溃疡；依据溃疡面所见,可分 为： 活动期：溃疡面为灰白或褐色苔膜掩盖,边缘肿胀,色泽红润、光滑而松软；期：苔膜变薄,溃疡缩小,其四周可见粘膜上皮再生的红晕；或溃疡面几乎消逝,其上有极少 的薄苔； 瘢痕期：溃疡面白苔已消逝,变成红色充血的瘢痕；可见皱襞集中；具备以上125或26项者可作胃溃疡诊断, 3 、纳入标准：1 / 10 （1 ）均为胃镜检查确诊的门诊胃溃疡患者；（ 2）均为男性,年龄20 50 岁 （ 3）均为单个溃疡；（4 ）溃疡病有吸烟组患者,吸烟史5 年以上,目前仍在吸烟,5 支以上 /d ；无吸烟组,无吸烟史, 4 、排除标准：（1 ）有糖尿病、高脂血症、心脑血管病者（2）有严

6、峻肝肾疾病、癌症患者；（3 ）长期酗酒者；5、可能显现的偏倚及掌握措施 偏倚 : （1 ）诊断性偏倚（挑选纳入标准时,为统一其诊断标准）；（2 ）入院率偏倚 在挑选时为了削减失访和提高依从性而倾向于挑选住院病人 ； （3 ）无应答偏倚 争论对象未按要求回答调查内容或隐瞒事实真相 ；（4 ）测量偏倚 在测量相关指标的时候由于工作人员的水品问题可能会导致显现肯定的误差 ；（5 ）混杂偏倚 性别、年龄是最常见的混杂因素 ； 偏倚掌握措施：（1 ）对争论人员进行统一培训；（2）严格纳入及排除标准；（3）保证样本的独立性；（4 ）由于试验过程不会对患者造成额外损害,会有比较好的依从性；（5）削减病例的退

7、出,对退出的病人应进行随访；（6 ）治疗前后支配统一的疗效评定人员,以防止测量偏倚；（7 ）对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等,将纳入多因素分析的自变量范畴进行争论；（8 ）削减数据丢失,对退出治疗的病人也进行数据分析；（四）争论方法：1、确定受试对象：严格依据纳入及排除标精确定受试对象,并与受试对象讲解试验过程及意义,签署知情同意书2、分组：按患者是否吸烟,将其分为吸烟组与不吸烟组 3 、观看指标：（1 ）受试者所填吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响调查表作为基本情形观看指标（2 ）未用药前,晨间抽血,测定血脂、空腹血糖 fpg 及血液流变学有关指标（3 ）以门诊入院血液指标检测值

8、、半年血液指标检测值、一年血液指标检测值,作为吸烟对胃溃疡患者血液流变学影响的门诊入院影响、半年影响、一年影响的观看指标；（4 ）中国卫生部2022年颁布的健康人群血脂、血糖、血液流变学参数参考值作为标准参数,溃疡吸烟组和非吸烟组检出的各值均与标准参数进行比较；4、参数记录及比较：表 1 胃溃疡各组血脂、血糖水平及其比较 x s 项目tgmmol / l tchmmol / l hdl-cmmol/ l ldl-cmmol/ l vldl-cmmol / l fpgmmol/ l 吸烟组 不吸烟组表 2 胃溃疡各组血液流变学参数及其比较 x s 项目低切全血粘度 mpa s 高切全血粘度 mp

9、a s 血浆粘度 mpa s 红细胞压积 %）esrmm/h 血沉方程 k 值血浆纤维蛋白原 g/l 1min% 红细胞集合指数 红细胞刚性指数 红细胞变形指数血小板集合率 % 3min 血小板集合率 % 最大血小板集合率吸烟组 不吸烟组 5、统计分析：（1 ）各组结果以均值 标准差 x s 表示,溃疡吸烟组均数与标准参数、溃疡不吸烟组均数与标准参数、溃疡吸烟组与不吸烟组均数之间进行进 t 检验； p0. 05；胃溃疡吸烟组甘油三酯 tg 、总胆固醇 tch 、极低密度脂蛋白胆固醇 vldl- c 水平、血浆粘度和血小板集合率均显著高于正常对比组及胃溃疡不吸烟组 p0. 01 ；最终,经过整理

10、和分析试验结果后,可发表 sci 论文 1-2 篇；（八）经费预算：1、科研业务费：资料收集 5000 元、统计分析 3000 元、参与学术会议 2022 元；2、试验材料费：试剂费：1075 （人） *10 元/ 人,计 10750 元、检验费： 1075 （人）*20 元/ 人,计 21500 元 3 、仪器设备费：血糖、血脂检测仪使用费：1000 元 血液流变监测仪使用费：1000 元 消耗品（注射器、ep 管等）： 1075 （人） *5 元/ 人,计 5375 元4、协作费： 3000 元 5、治理费： 4000 元（九）具体治理和执行：有医院科研部对本次争论的具体执行进行统一治理,

11、参与本次科研的成都医学院的第一附属医院、成都军区总医院消化内科医师负责患者血液标本的采样 试验室检查、统计学分析及随访工作（十）方案总策划：于航（十一）方案执行：参与本次科研的成都医学院的第一附属医院、成都军区总医院消化内科医师（十二）方案实施示意图：篇二：临床争论方案与争论方案药品名称：资料项目编号：30 临床争论方案与争论方案试验负责单位（盖章）：试验负责单位地址：试验负责单位电话：试验参与单位：试验者姓名：原始资料储存地点：联系人姓名：联系人电话：申报机构名称（盖章）：xx 治疗 xx 病（ xx 证）临床争论方案方案做哪几期临床试验每期的样本量、试验方法3 / 10 试验单位 试验进度

12、支配xx 治疗 xx 病（ xx 证） ii（或 iii）期临床试验方案以 为对比评判 治疗 证 的有效性和安全性的随机、双盲 试验 临床批件号：国家药品监督治理局 zl 试验申办单位：试验负责单位：试验参与单位：试验方案设计者：统计分析负责者：方案制定时间： 年 月 日 争论： 年 月 日本方案经申办者,各试验中心专家争论修改 方案修订时间： 年 月 日 审签： 国家药品临床争论基地 版本编号：目 录 缩略语 . 摘要 . 双盲双模拟 、多中心临床争论 . 结论 . 参考文 献. 附件 . 方案摘要 试验药物名称：试验题目：以 为对比评判 治疗 （ 证）的有效性和安全性的随机双盲（或双盲双模

13、 拟）,多中心临床试验 试验目的：主要目的：次要目的：有效性评判指标：主要指标：次要指标：安全性评判指标：受试者数量： 例 其中试验组 例 对比组 例 给药方案：试验组：药品名称 用法用量 对比组：药品名称 用法用量 疗程： 周（ 天）试验进度：试验开头后 个月完成 正 文 一. 试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成,药效成分或部位适应病症：临床前药理,毒理结论：国内外临床争论现状：剂型转变 适应症转变 给药途径转变已知争论结论（有效性、安全性）：i 期临床试验结果 ii期临床试验结果二试验目的 1. 主要目的4 / 10 2. 次要目的 三试验设计（一）设计方案 要素：设计类型

14、 平行组设计 交叉设计 预备 1 阶段 洗脱 2 阶段 析因设计 联合用药 成组虚贯设计 随机分组完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组 盲法形式单盲 双盲（或双盲双模拟,双盲 单模拟）试验中心单中心 多中心 如按中心分层区组随机双盲双模拟多中心平行组设计（二 . ）样本含量1.符合法规要求100 例 300 例脱落率 20% 药品注册治理方法（试行）ii期临床试验试验组病例数不低于iii期临床试验试验组病例数不低于2 符合统计学要求 基本要素：均数,标准差；率 前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情形 组间疗效差别于样本量成反比（三）阳性对比药的挑选 原就：公认有效

15、具有国家标准 功能主治相近（或相同）给药途径相同（或不同）剂型相同（或不同）用法用量相同（或不同）内容：对比药名称 生产单位 批准文号 标准来源 药物的组方 功能主治 挑选的理由 劝慰剂对比要符合论理学原就（四）随机分组方法sas 统计分析软件 参数：seed number 种子数 5 / 10 rand block center group 结果：段长 区段数 中心数 组数 试验中心随机 随机数字表 一级盲底二级盲底 试验药物包装编码表 优点：可重复 一次性完成 五）盲法的要求及设计 盲法挑选：剂量相同；双盲 剂型相同：但用法用量不同：双盲双模拟 剂型不同：双盲双模拟 劝慰剂：（或模拟剂）：

16、剂型外观性状气味等一样 两级盲法设计：第一级两处理组对应的代号（a b or1 2） 其次级： a b or 1 2 对应的组别 两级盲底：密封,妥当储存 应急信件：一一报应 妥当储存 四受试者的挑选和退出（一）诊断标准原就：公认先进可行国家中医局权威教材国际国内专业学会标准权威机构颁布标准：sfda 权威专著 1 西医病症诊断标准2 西医病症分期分型分级标准3 中医病名标准：在无西医对应的病症时 4 中医症候诊断标准 主症 次症 舌脉篇三：撰写临床试验方案 撰写临床试验方案临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验全部争论者如何启动和实施临床试验的研究方案书,也是试验终止后进行资料统

17、计分析的重要依据,所以,临床试验方案经常是申报新 药的正式文件之一,同时也打算了一项新药临床试验能否取得胜利的关键；我国国家食品药品监督治理局颁布的药物临床试验质量治理规范（gcp ）中,已对试验方案的内容作了明确的规定；这里着重对新药 期临床试验中,主要争论者如何利用新药申办者所供应的“ 供临床医师参阅的药理、毒理争论结论及有关文献的综述” 和国内外有关该药临床争论现状的参考文献,在遵循 gcp 原就地基础上科学、周密地制定本项临床试验方案方面提出一些建议；1 方案首页的设计设计临床试验方案的首页,目的是让争论者对本次临床试验有一个初步的印象；所以在方案首页上方除写有“ xx 药 期临床试验

18、方案” 外,其下方有该项争论的题目,题目能表达该临床6 / 10 试验的试验药和对比药名称、治疗病症、设计类型和争论目的,如“ xx 药与 xx 药对比治（病症）评判其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床争论” ；此外,首页上仍应有申办者试验方案编号（或国家食品药品监督治理局批准临床试验的批准文 号）、申办者单位名称、本次临床争论的负责单位、试验方案的设计者、以及方案制定和修正 时间；假如是多中心争论,仍可增加一页列出参与临床试验的医院名称、各中心主要争论者和 本次临床争论的监查员；2 方案摘要的内容 为了便利争论者对方案的快速明白,建议设立试验方案摘要页,内容有试验药物名称、争论 题目、试

19、验目的、有效性评判指标（包括主、次要指标）、安全性评判指标、受试者数量、给 药方案和试验进度支配等；3 争论背景资料（前言）扼要地表达争论药物的研制背景、药物的组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、国内外 临床争论现状、已知对人体的可能的药物不良反应、危急性和受益情形；4 试验目的 期临床试验往往具有肯定的试验目标,通过临床试验来验证某一事先提出的假设,经常是 有对比的验证性临床试验,其次通过本次试验仍可得到一些探干脆的结论,所以应当明确本次 临床试验的主要目的和次要目的分别是什么？因此,在试验目的中,应明确提出能说明主要目 的的主要指标,以及仍能说明其它目的的次要指标；主要指标应挑选易于量化

20、、客观性强的指 标,并在相关争论领域已有公认的准就和标准；主要指标数量应严加掌握；次要指标是指与试 验主要目的有关的附加支持指标,也可以是与试验次要目的有关的指标,在设计时也需明确说 明与定义；假如从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一的主要指标时,可以将多个指标组台起来构 成一个复台指标,作为主要争论指标；如临床上常采纳的量表就是由多个指标组成的,其总分 就是一种复台指标；有时临床上需将客观指标和争论者对病人病情及其转变总印象综合起来,设定疗效综台指标（全局评判指标）；此时该类指标往往有肯定的主观成份,作为主要指标时应谨慎；5 试验总体设计 由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个方面

21、,所以,此处的试验设计只需明确该 设计方案的类型（平行组设计 交叉设计、析因设计、成组序贯设计等）,随机化分组方祛（完全随机化分组、分层随机分组组、配对或配伍随机分组等）、盲法的形式（单盲、双 盲）、是多中心仍是单一中心试验；另外,需简述有所治疗的病症、各组受试者例数、疗程、给药途经及方法等；6 受试者地挑选和中途撤出 1 入选标准 用清单的方式列出拟参与人选本次临床试验合格受试者的标准,包括疾病的诊断标准（尽可 能有定量检验指标的上、下限）,人选前患者相关的病史、病程和治疗情形要求；其它相关的 标准,如年龄、性别等；应留意的是,为了保证受试者的合法权益,知情签署患者知情同意书 亦应作为人选的

22、标准之一；2排除标准列出影响争论药物疗效和安全性评估的情形,如与入选标准相反的其它治疗、合并疾病和妊娠等,简洁造成失访的情形,如受试者工作环境变动等；3中途撤出标准假如争论者从医学角度考虑受试验者有必要中止试验,或患者自已要求停止试验,受试者均可以中途撤出；所以制订撤出标准要从争论者和受试者两方面考 虑；7 治疗方案 1 争论药物地名称和规格7 / 10 分别表达试验药和对比药的名称（商品名和化学名,成份组成）、剂量规格、外观、生产单 位和批号；假如对比药是劝慰剂,应符合劝慰剂制备要求,全部试验药品均应有药 检部门的 检验报告；2药品包装药品包装的材料（瓶装或塑铝卡包装）,每个包装中所含药品的

23、数量,假如” 和药采纳双盲双模拟技术,仍应交代其两组药物的组成,每个药品包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药物名称、数量、服法、贮存余件,并写上“ 仅供临床争论用物供应单位3药品地随机编盲药品的随机编盲是新药临床试验的一个重要环节,一般先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和相应的药品编码,然后按此编码将试验药和对比药进行安排包装,并预备相应编码的应急信件,随机数的产生具有重现性；最终将 产生随机数的运算机程序和药品编码作为盲底储存；4药品安排符台人选条件的患者将按比例随机分人试验组和对比组,试验期间观看医生应按每位患者就诊先后次序和药品编号发放药品,该药品编号将在整个试验过程中

24、保持不变；每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品,此处应交代每个阶段患者 将获药品的数量,每次随访发药时,观看医生应准时填写药品发放登记表；5服药方法即给药途径、剂量、给药次数、疗程；6药品清点每次随访时,观看医生详实记录患者接受、服用和归仍的药品数量,用以判断受试者眼药的依从性如何,必要时应列出运算依从性的公式；7药品储存争论用药由争论单位统一储存,分批分次发放给受试者；应有药品保管的温度、环境要求等；8合并用药明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使用的药品名称；8 临床试验步骤 确定争论周期和争论活动支配,可以帮忙参与临床试验的争论者做到心中有数,有方案、有步骤地支配临床试验工作

25、；一般临床试验的争论周期分为洗脱挑选期、入选治疗期合最终一次 给药终止后的随访期；不同临床试验各阶段长短不一,各阶段所支配的争论活动内容也不同,所以,在设计方案中能具体地列出不同阶段（如依据患者就诊时间）,观看医生所需填写 crf 的内容、必要的检查、药品发放等活动支配；对随访时间的误差也需作出规定；建议附有临床试验工作流程图来说明不同时期诸如采集基本情形、有效性观看、安全性观看和其它工作等研 究活动的支配；9 不良大事的观看1试验药物常见的不良大事依据申办者供应的资料,列举该试验药品在国内外临床争论中显现不良大事的种类合比率；2不良大事的记录在设计方案中对不良大事应作出明确的定义；并要求争论

26、者照实填写不良大事记录表,记录不良大事的发生时间、严峻程度、连续时间、实行的措施和转 归；并说明不良大事严峻程度的判定标准,判定不良大事与试验药物关系的 5 级分类标准（确定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）；3严峻不良大事的处理发生在临床试验期间的任何严峻不良大事,必需在24 小时内报告争论单位的主要争论者、临床争论负责单位的主要争论者和药品临床争论基地伦理委 应会、申办单位等；并有以上单位联系人和联系电话、传真等内容；4应急信封的拆阅与处理随药品下发的应急信件只有在该名患者发生严峻不良大事,需立刻查明所服药品的种类时,由争论单位的主要争论者拆阅,即称为紧急揭盲,一旦揭盲,该患者将被

27、中止试验,并作为脱落病例处理,同时将处理结果通知临床监查员；研 究人员仍应在 crf 中具体记录揭盲的理由、日期并签字；5 随访未缓解的不良大事 全部不良大事都应当追踪,直到得到妥当解决或病情稳固；10 病例中途撤出（脱落）8 / 10 1脱落的定义全部填写了知情同意书并挑选合格进人试验的患者,均有权益随时退出临床试验,无论何时何因退出,只要没有完成方案所规定观看周期的受试者,称为脱落病例；23脱落病例的处理当患者脱落后,争论者应尽可能与患者联系,完成所能完成的评估项目,并填写试验结论表,尽可能记录最终一次服药时间；对因不良反应而脱落者,经随访最终判定与试验药物有关者,应必需记录在crf中,并

28、通知申办者；脱落的缘由对于任何脱落病例,争论者必需在crf表中填写脱落的缘由,一般情形下有 6 种,即不良大事、缺乏疗效、违反试验方案（包括依从性差）、失访（包括受试者 自行退出）、被申办者中止和其他；11 临床试验的评估1临床有效评估包括主要疗效指标和次要疗效指标；2临床安全性评估包括试验室检查的反常标准和不良大事的评估；12 统计分析1样本含量估量样本含量应依据试验的主要目标来确定；样本含量的确定与以下因素有关,即：主要指标的性质（定量指标或定性指标）、争论总体参数的估量值（由文献或预试验得到）；临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、 型和 型错误概率等；当依据统计公式估算的样本含

29、量低于新药审批方法中所要求的样本含量 时,以新药审批方法为准；确定样本方案的依据应在此阐明；2统计分析数据的挑选to treat）：对全部经过随机化分组、安排了随机号的意向性分析（ itt,intention全部病例,成为情愿治疗人群；统计分析时将其中未能观看到全部治疗过程的病例资料,用最后一次观看数据结转到试验最终结果,对疗效和不良大事发生率进行意向性分析；符合方案数据分析（pp ：per protocol population）：全部符合试验方案、依从性好（服用试验用药数量在 80%-120% ）、试验期间未服禁止用药、完成 crf 规定填写内容的病 例,对其疗效进行统计分析；3统计分析方案统计分析方法应依据争论目的、争论设计方案和观看资料的性质等特点加以挑选,应明确统计检验的单双侧性、统计学意义的显著性水平、不同性质资料的统计描述和假设检验方法,以及将采纳的统计分析软件名称等；主要分析内容应包括病例 脱落分析、基线值的同质性分析、有效性分析和安全性分析这几个方面；13 试验的质量