2022年临床试验总结报告的体例格式和内容要求

1、临床试验总结报告的体例格式和内容要求临床试验总结报告体例和内容要求1 题目封面 封面题页应包括如下内容：试验题目试验药物争论产品的名称试验用药品的适应症如不能在题目中说明、就简要描述（以 机）比较（劝慰剂、活性成分、剂量反应）申办者姓名12 句话）设计（平行、交叉、双盲、随,间隔,剂量和病例数；原始规划与方案的确认（编码或数目,确认日期）试验预期进度与进程支配争论开头数据（受试的第一位病人,或任何其它数据）后期争论终末数据（最终一个受试者的名称、或终末争论者完成的数据）试验争论完整的数据（最终的受试者）参与者或合作者或主办者责任医务官等人士的名称和职责；公司主办方药业公司名称主办方签名（在公司

2、主办者中负责争论报告的人,联络者的姓名, 电话和传真号码, 以备在回忆争论报告提出问题时,在此页码或应用的字母 有所说明）；说明该项争论是否在优良临床试验治理规范 本文件、争论设施、人员学问结构,统一培训等；（ GCP）条件下进行的包括应达到的基报告的资料（通过题目和资料,确定与该项争论相同的任何其它较早报告）2 内容概述应供应个临床试验的主要内容提要（通常限于3 页内容）,该提要应包括试验题目、争论人员、争论出版物名称、试验时间、试验目的、试验方法、试验争论样本、诊断及进入争论的主要标准、 试验的产品、 剂量、 给药方式及批号、治疗连续时间、 参考的治疗、 剂量、给药方式及批号、评判标准（有

3、效性、安全性）、统计方法、总结结论（效能结论、安 全性结论、结论）及报告日期；该提要应包括说明结果的数字资料,而不仅仅是文字和 P 值（见附件 l ,争论内容概述） ；3 内容目录 内容表格应包括：页码或其它每一个部分的局部资料,包括归纳性表格、图和图表；附录、列表和任何能供应的病例报告形式的汇总和定位；4 名词、术语缩写和定义应供应报告中使用的系列缩写符、特殊的或不常用的术语,或测量单位定义,应拼写1 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求出缩写术语,并在文中首次显现时说明其全称；5 伦理学5.1 伦理委员（ 1EC）或争论评判机构（IRB ）全部一系列协商的IEC由 IEC 或 I

4、RB 验证的争论方案和任何修正方案都必需加以确认；或 IRB 都应在 IEC 或 IRB 列表（如权威治理部门要求,应赐予委员会主席的名字）有 关受试者或试验样本同意书的书面形式；5.2 实施本争论过程中伦理学问题应当确认临床试验是在依据赫尔辛基宣言和药物临床试验质量治理规范（GCP）科学和道德原就指导下实施的,试验争论开头前,临床试验方案、CRF 表、知情同意书应得到伦理委员会的批准,通过知情同意和知情同意书来保证受试者的权益、安全和健康, 同时制定严格受试者的挑选、排除病例的挑选,保证试验争论的道德原就；5.3 受试者须知和知情同意书与受试者登记（如安排,预筛）有关的知情同意如何,在什么时

5、候获得的知情同意应该如何描述；6 争论人员和争论治理机构争论的行政结构（如主要调查者,参与调查者、策划委员会、行政治理机构,数据 /计划监督评估委员会、生物统计部门、中心试验室设施及工作状况、合同争论组织（CRO）、临床试验、供应系统）应在报告的正文中简要表达；争论及争论相关人员应供应一系列简短CV（附件 16.1.4）及其在争论中的规章和资格（个人简历或相当内容） 、并应同时供应一系列类似的其它由于参与严峻影响争论行为的人,而大规模临床试验中可省略为争论者总体文件而仅有姓名、应包括：（1）争论者学历、 执行人员及职责； 所列容（2）任何其它执行初始观看或其它主要效应变化的观看员,如护士、医师

6、助理、临床 心理学家、 临床药理学家、 住院医师, 如可能应包括不良反应或临时代替上述任何人的传唤 医师；（3）报告的作者,包括生物统计学家；争论者及争论相关人员（含合作者）签名（见附录 16.1.5）,7 引言 引言应包括主要的陈述（最多为一页）,说明供试药品争论产品开发的来龙去脉,与 该争论有关的关键性指标（如基本原理,目的,目标群体,剂量设计、治疗,阶段,初步终 点）；任何附在草案后绽开的指南或任何其它主办者公司和决策者间与特殊争论相关的协 议会议,应予以确认或描述；8 争论目的2 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求 应供应描述临床试验的总体目标,其中包括试验主要目的和次要目

7、的的设定依据、样 本量、剂量设计、对比组设计、标准、测量、评估、结果和结论等；9 试验方案 9.1 试验设计和试验方案的描述全部试验方案和试验设计（结构）了,必要时用图、表等；（如平行、交叉）应当有主要的描述,但要简洁,明试验争论方案和任何修改都应像附录（16.1.1 协议及其增补）增加一份样本病例报告,犹如附录 16.1.2（个例样本的报告） ,假如该部分任何信息来源而不是原始记录,就应当被 确定；所供应信息应包括：（1） 争论性治疗（特殊的药物,剂量和疗程）（2） 试验过程受试者群体及其所包括的受试者样本（3） 盲法使掩蔽水平或数日（如开放、双盲,单盲、盲法评估及非盲法受试者的 测量和或调

8、研者）（4） 对比的种类（如劝慰剂、不治疗、活性药、量效关系、疾病史）和争论方法（平 行、交叉）；（5） 整个争论阶段的进程和时程,包括随机化前和治疗后,治疗撤退期和单、双盲 治疗期；随机受试者应具有包括争论时间的图、表的标示很有用【见附录 a（试验设计及 评估步骤）, IIIb （试验设计及评估步骤） 】9.2 对试验设计的争论,包括如何挑选对比（比较）组 一般考虑的对比（比较）组是劝慰剂同步对比,不给药同步对比,活性药同步对比,剂量比较同步对比和历史对比,除了对比形式外, 其它需要争论的关键设计指标是使用交叉 设计仍是平行设计,具有特殊既往史的受试者诸如对一种药或一类药有反应或无反应,假如

9、 如有此种情形要谨防系统 没有采纳随机化或盲法对比设计,就应说明采纳其它技术很重要,挑选性误差,同时对对比试验试验设计的合理性、可行性进行描述；已知的和潜在的与试验设计或对比有关的问题,应按特殊疾病或所争论的治疗方案来争论, 如对一交叉设计,其它的一些方面应加以考虑,如疾病自发性变化的可能,和争论中治疗的后遗（滞后）效应；设计的其它特殊指标也值得争论,包括具有或缺乏剔除期和治疗连续期,特殊是对慢 性病受试者, 如在上文无提示, 仍应说明挑选剂量和剂量间隔的合理性；如半衰期短的药物,其效应与时间和血药浓度呈正相关,每日给药一次是无效的,如试验设计是这样的就应查找 从给药时间间隔末端药物效应的“

10、丢失” 证据的方案,如给药前即刻测量的效应；相像地,在平行设计剂量争论中,应阐明剂量的挑选的合理性；9.3 试验人群的挑选 9.3.1 入选标准3 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求应阐明受试者群体及其挑选的标准,对该项争论目的而言该群体的合适性,采纳的特殊诊断标准和特殊疾病的要求（如特殊严峻或连续性疾病,特殊试验的结果或比率等级或体 检）,临床特异指标（如治疗前的失败和胜利）,或其它潜在的预兆因素（年龄、性别或少数 民族因素） 也应有记载, 有关随机性或涉及供试药品争论产品治疗部分的导向标准和任何其它标准应当加以阐明,如有迹象说明附加的入选标准没有在草案中,就应争论这些标准的示意

11、性, 如某些争论对象可能被排除或入选到其它争论中去,本特点的受试者,就应在方案中描述；9.3.2 排除标准或患有特殊疾病或具有特殊基排除入选争论的标准应具有特异性,供应其合理性 （如安全考虑给药理由或试验缺乏合理性, 伦理道德问题、 依从性降低等） ；在争论报告的第 性的排除内容,或安全有效性的总结；9.3.3 从治疗或评判中剔除受试者标准 如有关于从治疗或分析观看剔除受试者的预定理由,的观看的观看本质及连续时间以及剔除受试者标准的合理性,13 部分应当争论有关争论具有普遍应争论这些受试者任何方案好实施必要时列表陈述, 同时应争论剔除受试者对整个试验争论（数据是否正态分布、统计分析误差、 统计

12、分析结沦的外推的合理性）的影响；9.4 治疗9.4.1 争论治疗的给药方案在争论的各个种类中,所给的准确治疗或诊断用药,及各个争论阶段,应当记录包括给药途径和方式, 预设的剂量和给药量,剂量挑选的时间,随访治疗时间窗,血药浓度的观看时点等,并描述其合理性；9.4.2 试验用药品的描述在报告的正文中,应给出供试药物产品的主要处方（赋形剂、浓度、批号）,如采纳多于一个批号的供试药物待试产品,接受每个批号的受试者应按附录 16.1.6 将接受每一批号药品,就应列出接受每个批号的试验药品产品治疗的受试者；应供应劝慰剂和活性对比比较产品的来源；应留意比较产品与其通常市售状态的变化,并应留意阐明测定生物利

13、用度采纳的步骤未经转变；对有效期受限制的或不完全确定的日期的争论产品的长期使用进行试验争论,应阐明供试品的连续供应来源,使用期限, 受试者在连续使用时应加以确定；如需要特殊的贮存方法也应加以说明；9.4.3 受试者安排到治疗组的方法在报告的正文中应表达受试者的分组特殊方法,如集中安排、界内安排、适应性安排（即基于较早的安排或结果的安排）因和特点；,包括任何分层或打破方案方案,应说明任何反常的原4 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求如有必要, 应在附录 16.1.7 中说明随机化的具体方法,编码方法（每个受试者的编号及接受的治疗方式和序列）包括它是如何实施的随机化及其,也应表达随机数

14、字表,受试者的确认和治疗安排；对于多中心争论,应由承办单位供应资料,说明随机化的方式、步骤和结果；对于历史性对比试验,重要的是阐明如何挑选特定的对比,所采纳的其它历史体会和数据是否加以检验, 如有的话, 其结果是如何与采纳的对比比较的,处；9.4.4 争论中所用剂量挑选概述并在参考文献中说明其出全部治疗都要供应使用的剂量和剂量范畴,说明挑选依据 （以往用于人或动物的资料）,剂量的设计与争论是药品临床试验的重要内容,也是施加因素掌握过程中的一个重要内容,在 II 期临床试验中,特殊是多中心试验争论时,必要的情形下可进行特殊人群的剂量争论和剂量反应对比试验；9.4.5 每一个受试者的剂量挑选和给药

15、时间应阐明挑选每个受试者供试药品试验用药品、活性对比品、 和活性对比比较产品的剂量方案,包括给药品名、剂量、给药周期、布药（随访）时间、回收和清点、合并用药及禁止用药等；来自简洁随机化安排到挑选的固定药品剂量方案与安排到特殊滴定法方案,及安排到较细心设计的反应打算性挑选方案,如在什么情形下滴定直到不能耐受或某些特殊的终点己达到的间隔,这些方案之间可能存在某些波动；如有任何逆向滴定方案,也应予以说明；应讲清给药时间（每日次数,间隔）,给药与用餐的关系,假如不是特殊的,应加以说明；应注明对受试者有关何时和怎样服药的任何特殊建议；9.4.6 盲法用来执行盲法的特定过程的描述应当被供应（例如瓶子怎样被

16、标记,揭盲的标签, 受试者代码表应急信封,双模拟技术）,包括为个人或全部的受试者而破盲的情形描述；例如严峻不良大事, 盲法供试药品的使用过程、随访的受试者的编码,如可使一些争论受试者保持非盲（如答应他们调整用药方案）；应供应防护其它受试者或争论者的方法和步骤,保证测试药品争论产品和劝慰剂难以区分和它们难区分的证据所采纳的措施应当被描述,像外观、外形、气味和测试材料的味道；其它如药代动力学（生物利用度）的转变、药品的崩解度等也应被描述, 外由试验室测量方法也应有阻挡其非盲性措施,假如使用应当被描述,如果有一个数据监测委员会保证全面盲态保护和揭盲的保护其过程亦应被描述期中分析时应该也被说明；假如盲

17、法为一些观看削减偏移所认为不必要,应当被说明, 例如,阅读血压计和 HOLTER磁带时的随机偏差,假如盲法被认为合乎需要然而又非可行,缘由应当被争论；有时盲法被尝试,但在一些受试者或争论者至少有显而易见的药代变化和5 / 18 /或治疗作用的差异而易被解临床试验总结报告的体例格式和内容要求盲致使盲法失效或不完善（如发热,注射部位的变化,试验室数据的变化）；如此的问题或潜在的问题应当被查明,且有评定问题大小或治理它的任何尝试（如, 可能提示治疗任务信息的一些重点方法） ,应当被描述；9.4.7 进入试验前和试验争论期间的相伴用药在试验争论之前和之中被答应同步使用的药物或过程,无论它们怎样均应被记

18、录,以及任何与同步治疗相关的特定规章和过程应当被描述,同步治疗如何影响试验供试药品的相互作用或直接成效或争论终点,均应被争论；且同步独立成效和争论治疗应当被查明和说明；9.4.8 治疗依从性为了保证试验争论的牢靠性、一样性、 规范化和完整性,应实行相应的保证措施和法规或标准操作程序,应被描述和说明,如药品记录,日记卡片、血、尿或其它药物水平,或监视药物大事,必要时列出公式运算用药依从性；9.5 有效性和安全性变量9.5.1 有效性和安全性变量评判准时间流程图对特定的有效性、 安全性变量和试验室检查进行评估,以及对操作程序、 步骤、 时间点、测量方法、 同饮食的关系、 同给药方法有关的重要测量如

19、下一个剂量前,给药后某个或某几个时间窗口和有关责任人员都应一一描述,假如执行测量的人员有变更时,需准时上报和记录；在试验争论流程图、表上应清晰地层示有效性和安全性的测量方法及其次数、频率, 同时显示拜访的人数和次数或仅仅是次数；全部用来表述有效性和安全性测量的步骤、程序、部位、时间、标识和指标的定义、测量相应数据、结果均应完整说明和说明（如急性心肌梗塞发生的标准、梗塞部位、 大小的指定；血栓性或出血性中风的特点,TIA 或中风的区分,死亡缘由的说明,测量的时间与病情的关系等）；应当描述一切可用于或不行用于对各种试验室检查的设备和正常值或其测量结果的标准化或比较的技术定义,这在多中心争论中尤为重

20、要；必需确定那些评估临床试验数据和信息、争论结果、盲态审核的非争论人员（如 X 光片, CT 片或心电图来打算受试者是否有中风、心肌梗塞或突然死亡的争论参与者或外在委员会成员）；这些程序（包括：保持盲态的方法,测量读数的归纳分析）都要应具体描述；应当描述药品不良大事的资料是如何取得的（如属自愿的或通过核对表,或问询得来） ,包括对不良大事或再次给药的随访方案；应当描述由争论人员、主办者或其它有关机构对不良大事的评级（如按严峻性分类、或同药品的因果关系程度分类）,如存在这类标准,就必需供应,同样有关的组织机构应明确列出； 如依据分类评级、数字评分来评估有效性和安全性,必需供应评分标准,对于多中心

21、试验争论应指明标准化方法；9.5.2 指标的设定和测量方法的合理性6 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求如有效性和安全性的评估的效应指标的设定和测量方法不属标准化的那种,却已被广泛的应用和认可（属可信的、精确的和有关能区分有效和无效）；就它的可信性、精确性和相关性都要用相关文件证明,这可以对描述那些曾经考虑过但遭拒绝的方法有好处,如用一个代用结果 （不直接有临床好处的方法或试验室测量或征象）作为争论结果, 就必需对它的正确性、合理性进行说明和证明,这可以参阅治理机构制定的有关临床试验资料、发表文章、准就和从前的做法等,并将其相关文献列于参考文献中；9.5.3 主要有效变量；用于打算

22、有效性的最初变量的测量方法、采集的数据和信息、结果应当清晰地被描述和说明,且为下一步试验试验设计确立主要有效变量（有效变量的指标,测量时点、方法、评价）；虽然重要的有效变量的测量是明白的,然而当有多种变量或当变量被反复测量时,草案中应当指明, 同时应说明为何挑选最初的变量,以及指明这些重要的发觉的类型及其它可作为有效性的方法,如在草案中未阐明最初的有效变量是如何挑选的和何时被选定的,假如在草案中提及有效性阈值,也应当被描述和阐明；9.5.4 药物浓度的测定应当描述测量的药物浓度、样品的采集时间和同给药时间有关的周期,给药采样同进食、体位、同服药物酒精咖啡尼古丁之间的可能关系也应被提及,参考已发

23、表的或内部的分析证明文件（有关方法学）,对生物样本的测量、处理及其方法都应当描述,在评估药品的药动学 （可溶性循环受体、 肝肾功能等） 另外一些因素及其测量时间和方案也应一同描述；9.6 数据质量保证应当简洁地说明数据和信息的质量掌握系统；如无这种系统应当在报告中说明,试验室有关标准化方法和质量保证程序文件应在附录 法及质量保证系统文件）中供应加以说明；16.1.10（有关争论中使用的试验室标准化方应当描述任何争论观看（测） 时间点采纳的步骤或其用于确保使用标准的术语、收集准确、统一、完整和牢靠的原始资料；这些步骤包括培训方案,主办者对争论人员的调控、指导手册资料的核实、交叉核对、 某些检验的

24、中心试验室使用、集中心电图结果或数据和信息的审核等应当提到是否有争论者会议或其它措施来保证争论者行为规范化；如主办者使用个独立的内部或外部审计程序,那就应提到并在附录 16.1.8【审核合格证明（见指南的附件 a 和 b）】中描述,同样如有审计证书亦应在附录中描述；9.7 设计书中方案的统计学方法和样本大小的测定9.7.1 统计和分析方案应描述在方案起草中已制定的统计方案分析方法及其在试验争论数据和信息采集终止、数据锁定、 盲态审核后统计方案的任何变更情形,在这节中应强调何种分析、对比和统计检验方法被方案使用,而不是关于实际被应用的方法；同样假如采纳多次的分析径路,如药品的基本反应变化、斜率的

25、变化、寿命表的分析等,就已方案采纳的径路应当在报告中明确,7 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求同样,最初分析是否包括对协变量的调整也应被说明；假如有已制定的理由,把具有可获得的数据的受试者排除在分析之外,应当描述这些理由,假如分类的反应 （依据综合评分,严峻程度评分, 反应评分） 在分析中使用, 也应指出；应描述已方案的结果监测方法,如存在一个数据监测委员会,都应对其组织情形进行描述,同样应当供应其保持“ 旨态” 的方法,应描述阶段分析的频率和性质,导致试验争论中止的特殊情形, 因阶段分析而做的样本大小、述；9.7.2 样本大小确定观测指标、 剂量挑选和统计方案调整亦应被描应当供

26、应方案样本的大小和制定依据,假如出于统计上的考虑或因实际操作上的限制,应当供应样本大小的运算方法以及它们的参考来源,应供应在运算中运算的运算方法,以及它们是如何获得的； 对于旨在揭示不同治疗方法之间差异的争论,9.8 实施过程中试验方案或分析方案的转变其设计的差异性应当指明；在试验方案和已方案的分析在争论开头后发生的任何变动和更换（如剔除一个治疗组,转变入选标准、 调整试验争论剂量、调整样本的大小）都要加以描述；不管变更是否属正规草案增补, 仍是非正式草案均应加以详述理由,包括变更的时间和理由、变更的打算的程序,负责变更的人员或组织、以及一旦变更将对整个试验争论产生的影响均应加以简要争论,而具

27、体内容应留给其它相应章节,在报告的任何章节,必需区分在草案和增补（或附加内容）中的不同方法, 并述其相应影响； 对于试验争论统计学内容的变更,应在统计分析开头前和数据锁定后做出变更分析方案,并详尽表达理由, 变更的时间是特殊重要的特殊是与破盲有关时,对方案和统计方案变更对试验争论结果的有效性和牢靠性应很好的表示；10 试验病例10.1 受试者的配置对全部入选争论的受试者均应有清晰的记录（在报告中使用图表）；随机化的受试者的数量和那些进入试验并完成争论的每一个阶段（如每周或每月） 都要供应记录, 同样应描述：随机化入选后终止的理由,应依据治疗方案和终止理由（随访丢失,副反应、顺应性差）不同而进行

28、的分组； 应供应入选受试者的数量及受试者中止试验、不良大事、 顺应性差受试者的数量及分类缘由描述,其明确最终药物使用人群总数和受试者随机化总数的关系,流程图表是最有用的挑选（参见附件 访争论过程中；IVa 和 IVb ）；即使药物被停用,应弄清受试者是否始终在随在附录 16.2.1 中断治疗的受试者中应当有退出争论或被中心或治疗组剔除的全部受试者的名单 （或代码表） 应当提到： 受试者的识别码, 终止的理由, 采纳的治疗 （药名和剂量） ,累积剂量和终止前的治疗时间,在终止争论时是否去盲,同样应当有其它信息,如重要的人口资料（如年龄、性别、种族）、同服的药物、最终的反应剂量等,参见附件V 中列

29、表；10.2 偏离方案的受试者情形8 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求同争论入选或剔除的标准,描述；争论者的实施, 受试者的依从性, 或评估有关重要偏差都应在报告中,草案中的偏差应由中心作合适的归纳并分类如下,受试者不符合入选标准,但进入争论；受试者符合退出标准,但没有退出；受试者接受错误的治疗和不正确的剂量；受试者接受已剔除的同步治疗；有这些偏差的受试者应在附录16.2.2 协议中规定受试者偏离方案的数量中列表,由中心分类并用于多中心争论；11 有效性评判11.1 所分析的数据集对每一个有效性分析的受试者必需精确定义,如全部接受试验药品的受试者；全部接受有效性观看或最少量观看的

30、受试者：完整的完成试验争论的受试者：全部经过特定阶段争论的受试者； 具有肯定顺应性的受试者等；如在试验争论中未明确规定的话,应弄清入选病例标准和排除病例标准是怎样产生的,即使申请者提议的最初分析是依据削减了子组受试者的资料和数据,仍应表达建立在全部随机化受试者治疗数据和信息基础上的有效性分析；应建立全部从有效性分析中剔除的受试者名单,包括随访和观看表,都要有在附录16.2.3（排除在效能分析外的受试者的数据和信息分析）中 应当另外进行分析；11.2 人口学和其它基线特点 与在争论过程中产生并可能影响药品反应的因素一样,（参见附件） ；对剔除的理由也受试者的主要人口学资料和基线特点都应这节中进行

31、说明,并在 14.1 节的图表中说明,属“ 全部具有试验数据的受试者”的样本资料分析应第一供应,随后对其它组（如具有顺应性,伴发疾病治疗,或人口统计基线特点） 的数据进行分析, 多中心试验中各中心应当评估在多中心争论中那些是合适的,可比较的,中心之间也应比较；应供应有关整体样本的任一另外分析组之间区分的图表；关键的变量是依据疾病的特性和方案,经常包括：人口统计学变量年龄性别种族 基线特点（疾病因素）特定的入选标准（假如不是种疾病的话）、连续时间、疾病的分级和严峻程度、其它正在广泛使用的或具可预期意义的临床分类和分组；9 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求在争论过程中的临床测量方法、

32、步骤、程序、效应指标、或治疗反应的基本数据；在试验开头时伴发的疾病如肾病、糖尿病、心力衰竭等；有关的从前疾病和从前治疗；在争论过程中变更剂量（包括口服避孕药、替代激素疗法）、同步治疗是否仍在维 持,在入选终止阶段中止原治疗；可能影响药物反应的其它因素（体重、肾素水平、抗体水平、代谢状态）；其它可能影响试验争论的有关变量（如饮酒、经期时间；吸烟、 特殊饮食） 和妇女月经状况和最终除了供应试验争论数据和信息图表外,单个受试者的人口统计和基本数据,以及被剔除多中心试验争论的全部受试者同服药物都要在受试者列表中列出,数据；11.3 治疗依从性的度量见附录 16.2.4 人口统计学必需对每个受试者的治疗

33、顺应性和体液中的药物的浓度进行测量、分析、 争论（依据不同时刻和治疗组）并在 16.2.5 依从性血药浓度数据中列表；11.4 有效性结果和受试者数据列表11.4.1 有效性分析在有效性分析中应对全部的效应指标的测量进行比较和分析,同时对组中的每个受试者的情形进行效应性和安全性评估,以此为基础建立有效性数据分析的依据；对连续性变量（如平均血压或抑郁评分）和分类效应指标 （如感染或治愈）的分析应同样清晰,假如分类方法是新创立的（在统计方案中不存在）,就应阐明其应用依据,即使一个变量引起最初的留意（如一个血压的争论,在某周的平卧血压）其它适当的测量 （如立位血压和特定时间的血压）都要进行评估和分析

34、,至少要简洁地评估,另外,效应指标的测量和评估时间, 假如是多中心争论,应有每一个中心的数据测量、记录和分析以显示每处的结果,特殊是大的试验站点；很多情形下, 有效性和安全性的分析结果很难区分（如在致命性疾病的争论中显现死亡,应供应临床和技术专家的鉴定报告,以判定与试验用药品有无规律关系）,以上提到的原就同样可用于重要的安全性测量；11.4.2 统计分析在统计方案报告中,有关统计方法的具体文件在附录16.1.9 有关统计分析方案的文献（附件）中已具体阐述,重要的分析特点包括：特定的方法、统计人口的调整、基本的测量和求值、 中途退出和丢失的数据处理、多种比较的调整、多中心争论的特殊分析、中期分析

35、的调整、 数据锁定、 盲态审核和数据统计评估等,特殊是在破盲后全部统计分析方法的改变均应赐予指明和说明；11.4.2.1 调剂协方差10 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求在报告中应阐述入口统计或基线值的调整和测量挑选、同服药物或其它协变或预后因素；调整的方法、分析的结果、应处理信息和数据的一样性和均衡性、其它有助的分析等都应包括在有关统计分析处理方法的具体文件中,假如在这些分析中使用的协变量和方法同草案中方案的不同,必需说明差异存在缘由；已方案的分析结果也应供应；11.4.2.2 退出或缺失数据的处理有很多因素可以影响试验争论的进程和完成率,这些因素包括争论的时机、疾病的性质、药

36、品的有效性和毒性、受试者的病情的衍变、受试者的心理和生理因素及其与药品无关的因素；假如只依据完成争论的受试者而忽视那些中途退出的受试者所得出的结论往往会起误导作用；虽然有时很难判定是早期退出的影响仍是主观偏爱的误导,理应尽可能发觉其影响并做出判定,在不同的时间阶段检查所观看的受试者是在特别有益的,如有受试者频繁退出,而大多数受试者仍在观看而整个药物起作用的时段上进行重点分析,应用用于检查这种不全资料的数学模型分析方法是大有裨益的；临床试验结果评估不应只评估那些完成争论的受试者,而应对全部受试者进行评估,并对中途退出者进行评估与分析,包括不同组别和不同剂量的中途退出的时间、不同时间的治疗组的中途

37、退出的比例均应描述；处理丢失资料的方法应赐予描述,具体的说明应当包括如何估算、推算和潜在的设想等等；11.4.2.3 中期分析和数据监控在试验争论过程中检查和分析数据和信息,不管正规与否, 均能导致分析偏向和增加 I 类错误机会,因此全部中期分析,无论次数多少、正规与否、参与人员和资料的监测和掌握、 中期分析的目的、分析的程序、对外盲态的掌握、对试验争论的影响等均应在方案和报告中一一阐明,并在附录 16.1.9 有关统计学方法中供应,11.4.2.4 多中心临床试验多中心临床试验是目前新药临床试验的一个趋势,有可能涉及到多个中心和一个中心的多个分支（门诊、社区和医院）,其收集的数据和信息作为整

38、体来分析争论,各个中心的结果应分别加以分析和评估,合适的话, 当中心受试者分析时具有潜在的临床价值时,定量和定性分析中心治疗之间的影响具有肯定的临床意义；考虑到多中心争论过程中的一样性和均衡性,可能存在某些差异,受试者的特点、 临床试验工作的背景、 试验争论的顺应性、施加因素的掌握差异和效应指标的没定和测量的系统误差等,均应一一列举和说明,并进行分析和评估；11.4.2.5 多重比较多重性随着优效性检验性试验争论数目的增多,假阳性发觉亦增加,在以下几种情形下,统计分析应能反映对这种情形的分析和评估,说明；多个试验争论终点（结果的变量）并为削减 I 类错误而进行统计学调整或不作调整的,对一个特定

39、终点有多个分析方法,有多个不同的11 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求 治疗组,受试者被分层等；11.4.2.6 受试者的有效性“ 子集”对于争论中显现的因依从性差、失访、 己进入试验而中途退出试验或因其它缘由而导致受试者丢失某些数据和信息所造成的影响应引起足够的重视,同时应使用一个可利用的全部数据和信息进行统计分析和综合评判（统计学、临床试验）行数据列表、数据评估、数据分类,数据统计和评估；11.4.2.7 证明等效性的阳性对比争论,并针对主要争论结论和目的进假如用一个有效性药物对比来发觉试验产品产品活性药物对比品之间的等效性（即差别小于特定值10即在90110之间）,分析方法

40、应能显示两种药物在试验争论终点时的牢靠差别,及这种差别与预定不行接受的最终值之间的关系；11.4.2.8 亚组检查 假如试验争论样本的大小答应,应检查些重要的人口统计学或基线值等亚层状态下不同平常的指标效应,并列出其结果；如对年龄、性别、种族的作用比较,严峻程度和预后之间的比较, 如试验样本太小而不能支持一个非支持性争论,但能提出一些值得进一步争论的假说, 或帮忙进一步完善已有的信息、受试者的样本量、 和剂量的挑选等赐予相应的描述；假如已有的关于特定人群（亚层） 中有不同效应的假说,这类假说及其评判应成为争论统计的重要部分；11.4.3 受试者反应数据列表除总的数据和信息表格、图形外, 个体的

41、效应数据及相关争论信息应表达至表格、图形中,一些权威治理部门要求全部的个人数据和信息记录在报告表中；不同的争论、 不同的药物的分类,报告的内容也不相同,并且申请人应打算（可能的话征求权威治理部门的看法）争论报告附录部分的内容；报告应说明为什么作为附录,什么显现在进步的报告中,以及假如权威部门要求,说明申请上供应了什么；假如个争论中重要的效应指标的测定和评判（如血尿常规、肺功能、心绞痛的频率）是在肯定时期或不肯定时期上重复进行的,的编号、重要的测量结果（包括基础值）就报告中的数据和信息列表应包括每一个受试者、测定的时间、特定时间赐予的药物剂量（有用的话使用 mg/kg 体重为单位） 、依从性的测

42、定、测定时的同步治疗,假如除此之外,争论中尚有全或无的效应 （抗菌治疗的有效或失败）,也应被包括在其中,除重要的数据和信息外,表格中应有受试者是否包括在效能评判之中（及何种评判）,供应受试者的依从性信息；重要的基础性信息如年龄、性别、 体重、疾病的分类及分级是特别有用的,基础值常在效能评价中作为 0 时间的值；上述内容应包括在附录 16.2.6 个人效能的反应数据中,由于它供应了支持总结表的基本数据, 尽管一份概括性表格能够用于问题的回忆争论,但很不行行和牢靠,最好采纳有针对性的更强的表达方式,假如有很多个数据时供应每一个受试者的数据表（如某次拜访时的血12 / 18 临床试验总结报告的体例格

43、式和内容要求压值及其处理信息）并把每一个人的情形用一行或几行总结,是大有裨益的；11.4.4 药物剂量,药物浓度及与反应关系药品剂量（血药浓度）的设计以及由此产生的治疗效应即药效作用争论是 II 期临床试验的一个重要内容,也是试验争论过程中的一个重要环节,以验证试验药品的剂量一效应关系,为下步临床试验供应设计依据、数据和信息, 在此进程中应供应受试者个人剂量数据列表,以发觉可供应的任何信息,检验量效关系时,剂量应以 mgkg 体重或 mgm2体表面积的方式来运算可能更有用；血药浓度信息, 在试验争论过程中测定值亦应列表计入,进行比较分析,并尽可能与药效学建立联系,以资争论；同药代动力学非临床试

44、验结果探究量效关系是临床试验的一个重要内容,也是评估新药安全性、经济性、 风险利益比的个重要指标；11.4.5 药物一药物和药物疾病相互作用在描述药物药效特殊是量效关系的同时,在试验争论过程中应依据文献记载和非临床试验的信息, 进行药物药物间药物疾病间关系的争论与评估；即在小规模, 小范畴的试验争论为后续的大规模、适应症的试验争论供应数据和信息支持,即在药物的合并 （针对合并症或单一适应症）应用过程中的效应指标的测量、分析、判定和评估,以打算试验用药品与合并用药之间,与适应症疾病之间的量效、时效关系；11.4.6 按受试者列出数据当受试者个人数据能通过个人列表方式表达,通过其它方式如图形的方式

45、来构成受试者个人数据和信息资料对数据和信息的分析是大有帮忙的,如血药浓度和时间的关系；剂量和疗效的关系；发生某种特定不良大事的时间等,但当以平均数据为基础进行的争论分析时,其意义不大,在个人效应评判是争论至关重要的部分时,是极有帮忙的；11.4.7 有效性结论新药的有效性是试验用药品的一个重要特质,应当赐予精确的描述和分析（临床试验、生物统计学、专业性分析）,要考虑到主要试验终点和次要争论终点以及不同统计分析方法和探干脆分析结果,应善于获得和发觉那些非预期和潜在的有效性结论；12 安全性评判对安全性数据的分析应在三个水平加以考虑,第一必需确定暴露的程度（剂量、 用药时间、受试者的数量）来打算争

46、论在多大程度上评判安全性；其次常见的不良反应、试验室检查结果转变等应被确认,通过合理的分类、各治疗组、不良反应发生的时间、同年龄人群发生不良发应的时间和剂量关系等,合理的分析出那些可能影响不良反应或大事发生的频率的因素,如时间依靠性、与人口统计学因素的联系、与剂量和药物浓度的联系等,最终,通过对那些因不良反应而退出争论或已死亡的受试者进行分析来发觉危重不良反和其它重要的未预期的不良反应,其有关标准请参照不良大事随访、记录和报告的 SOP；13 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求 12.1 暴露程度试验用药品或观看产品的暴露程度应包括受试者的数量、等几个方面；暴露时间的长度、 暴露的

47、剂量时间长度： 任何剂量下的暴露时间长度可通过一个中值或平均数据来表达,但如列出每一个暴露时间下的受试者数目,如将时间分为 1 天以下, 2 天至 1 周,1 周以上至 1 个月, 1个月至 6 个月等, 每一个不同暴露时间的受试者可依据年龄、性别和种族进步分组,或通过其它形式分组如疾病（如不是一种疾病）、疾病的严峻程度等；剂量：在此节中应列出中值、平均使用剂量、暴露于特定的每日剂量下的受试者数目、每日剂量中的最大剂量、暴露最长时间的剂量和平均每日剂量；供应组合的剂量时间信息是有益的, 如在个一般的剂量、最大剂量或最大举荐剂量下有定的暴露时间（少一个月）的受试者数, 对于一些具有蓄积性能的药品

48、或缓释试验药品累积剂量是极其重要的,且可以年龄、性别、种族或其它情形进行分组；药物浓度： 假如可能,供应药物浓度数据（如某一大事发生时的浓度、最高血药浓曲线下面积） 来明确其与不良反应及其试验室结果间的相互关系,剂量治疗的受试者的安全性分析；12.2 不良大事 12.2.1 不良大事的简述这里假定了至少接受了一个争论中全部不良大事均应有表达性说明,并有具体的列表及分析；在这些表格及分析中,与试验药物及对比争论有关的大事均应赐予说明；12.2.2 不良大事总表一张从治疗开头的不良大事（含可能的与原有的或相伴的疾病有关的大事,除非权威性结论认定大事只与疾病有关）均应总结于表内, 表格中应包括危重的

49、不良反应的生命体征和任何试验室检查结果的转变以及其它未预期的不良大事；因此确定一张 TESS（危重症状、体征处理） 表格, 表格内应包括每一个不良大事、每一个治疗组显现此大事的受试者数目及发生率,如治疗为周期性的（肿瘤化疗）,应据周期列出每个周期中显现不良大事情形,不良大事应依据系统分组,每一个不良大事被归类于各个不同的严峻性范畴（轻、中、重度）；而有关不良大事的分级标准、与试验争论用药因果关系判定标准应在试验争论方案中列出；14 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求 不良大事列表：器 官 系轻度表 1.1 受试者数和发生率总计合计组别 X （或 Y）N= 中度重度R NR R NR

50、 R NR R NR R+NR 6（）3（）3（）1（）3（）1（）统 A 事N2 N4 N5 N38 N51 N16 件 1 N6 N15 N9 N35 N29 N27 N18 N19 大事 2 注： R相关；NR 与试验药品无关；N 代表受试者编号；在表达不良大事时,即要对不同类型的不良大事进行适当分类、分析、 判定与试验药物的关系,同时又要澄清争论使用的术语,并对此进行归类,因此理应配备一本标准的不良大事反应辞典；12.2.3 不良大事分析,来保证明确的真正的发生率,采纳“ 肩比肩”比较法进行不良大事的分析是目前比较常用的分析方法,此种方法的要点是对于治疗组和对比组之间的比较是将大事的严

51、峻程度与规律关系分类方法相结合,得到一种更简洁有效的分析方法；如争论的样本大小与试验方案许可,可将一个药物有关的常见不良反应与可能影响因素的关系其因素包括：剂量（或按体重、面积换算成）、给药途径与方法、治疗连续的时间、总剂量、人口因素、肝肾功能、血药浓度等,在试验争论样本量大小许可的情形下,可在一个完整的安全性争论中完成其评判分析；有一点值得留意, 并非每一个试验争论的不良大事评判都要通过统计学评判分析,对数据的初步观看可能就会发觉不少其与人口统计学和其它基线值特点有关的因素,如样本量太小,仅仅与对比组进行数据比较便可；12.2.4 不良大事具体列表（按争论人员和治疗组）其列表内容如下：受试者

52、的编号年龄、种族、性别、体重、身高； CRF 表的位置；不良大事名称；不良大事的连续时间；严峻程度（轻、中、重度）；危重性（危重的或非危重的）15 / 18 临床试验总结报告的体例格式和内容要求处理措施（没有、减量、停止治疗、其它特殊治疗）；结果（ CIOMS ）；严峻程度与规律关系（有或无）；发生的日期或临床上发觉的日期；不良大事的发生与药物最终一次给药之间的时间间隔；发生不良大事时的治疗或最近的治疗措施；发生不良大事时的试验药品的试验品的确定量（发生不良大事时的血药浓度；争论时的合并治疗；mgkgmgm2）；12.3 死亡、其它严峻不良大事,其它有意义的不良大事列表 12.3.1 死亡、其

53、它严峻不良大事,其它有意义的不良大事列表 12.3.1.1 死亡系；同 12.2.2 中列表, 但应留意最终的解剖学诊断和最终诊断；并判定与试验药品的规律关12.3.1.2 其它严峻不良大事全部危重不良大事（不是死亡, 但与死亡有关或可能进展成为死亡）均应在 14.3.2 中列出,列出的内容亦应包括可被认为是危重不良大事的试验室检查反常、生命体征反常及反常 的体检结果；12.3.1.3 其它有意义的不良大事 其它的不良大事是指血液学或其它试验室检查的反常,及任何需要处理的不良反应,如 14.3.2 中；需要停止治疗、减量或增加其它治疗,且排除了危重不良大事,应列于 12.3.2 死亡、其它严峻不良大事,其它有意义的不良大事的描述 对于死亡、其它危重不良大事和其它有重要意义的不良大事均应有简短的描述和说明,依据其数量和类别在 14.3.3 中具体列表说明, 其内容应包括： 大事的性质与严峻程度、造成 是否准时停 大事的临床过程、 与最终一次给药的时间的关系、有关试验室检查指标的反常、药、处理措施、死亡后有重要意义的发觉、观看者与争论者对于大事的规律关系观点；另外仍应包括如下内容：受试者的