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文档简介

1、免疫失败的影响因素及对策 -我国猪场的免疫失败日益严重 1绿色巨农什么是免疫失败?免疫失败就是进行了免疫接种,但仍然发病。 2绿色巨农免疫失败的原因 某些因素造成疫苗免疫失效;接种时猪群处于该病的潜伏期;猪群生理状况不佳,使它对疫苗注射无应答或应答过度;猪只受到过致病力较强的感染因子作用(Straw等,1999)。 3绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析: 一、免疫剂量不合理,疫苗中病毒株免疫原性差。 (1)如果不进行正确地保存、运输、使用疫苗,就可能导致疫苗中病毒含量不足,活苗中病毒发生失活等多种原因导致免疫剂量不足免疫失败。(2)疫苗中病毒株、抗原的免疫原性差。例如,机体对口蹄疫病毒的免疫反应

2、较弱,新形成的病毒粒子时常可逃脱抗体,进入机体免疫系统,导致持续性感染。 4绿色巨农保存不当:如弱毒冻干苗长时间在室温下放置,特别是在炎热夏季,效果下降。实践证明,猪瘟兔化弱毒冻干苗,在08 只能保存6个月,若放在25左右,至多10天即失去了效力。一些冻干苗在27条件下保存一周后有20不合格,保存二周后60不合格。含氢氧化铝胶的灭活苗冻结后其免疫力降低。 5绿色巨农运输不当:未坚持“苗随冰行,苗完冰未化”,特别是在高温天气,往往使苗失效。疫苗稀释不当:有些疫苗和稀释液内可能含有可灭活其它弱毒苗的防腐剂,在同一支注射器内混合使用多种疫苗,就会导致活苗失活。另外,猪瘟兔化毒疫苗在稀释液的PH超过7

3、.0很容易失活。 6绿色巨农稀释的疫苗在使用前未震摇均匀,稀释后的疫苗未及时使用。选用针头不当:如注射小猪群使用孔径大的针头,药液溢出流失;注射大、中猪群使用的针头过短,短于脂肪厚度,疫苗不能直接进入肌肉层,停留在皮下脂肪内,不能发挥抗原的效力。 7绿色巨农注射部位涂擦酒精、碘酒过多,或使用5以上的碘酒消毒皮肤,这对活疫苗有破坏作用;包裹注射针头外的棉花酒精湿度过大,酒精渗进针孔损坏活疫苗活力。使用其它化学消毒剂处理过的注射器或针头如果有残留的消毒剂也会使弱毒苗灭活。8绿色巨农正确地保存、运输、使用疫苗(1)多数冻干苗要求放在一15温度下保存,温度越低,保存的时间越长。(一些国家的冻干苗中加入

4、了耐热保护剂可以在4一6保存。)灭活油苗一般保存在28,不能过热,也不能低于0(刘宝全,1994)。(2)运送时,如果是活苗需要低温保存的,可先将药品装入盛有冰块的保温瓶或保温箱内运送。在运送过程中,要避免高温和直射阳光。9绿色巨农如何正确使用疫苗首先应废弃外观上不合格、过期疫苗。选用恰当针头。需要稀释后使用的冻干疫苗,要用规定的稀释液稀释。稀释液不得含有异物,并须在冷暗处存放。不得用热稀释液稀释疫苗。稀释后的疫苗要振荡均匀再抽取使用。10绿色巨农如何正确使用疫苗稀释后的疫苗要及时使用,气温15左右当天用完;1525,6h用完;25以上,4h以内用完,过期废弃。给母猪颈部肌肉注射疫苗,注射器针

5、头(35毫米长)应呈水平注入猪的颈部。注射器针头若不呈水平注入猪的颈部,易将疫苗注入皮下脂肪层,降低免疫效果。 11绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:二、疫苗毒株(或菌株)的血清型不包括引起疾病病原的血清型或亚型口蹄疫病毒有7个血清型,80多亚型,该病毒易变异,新的亚型在不断出现,型间互不交叉保护,型内各亚型间仅有部分交叉保护。若口蹄疫疫苗毒株的血清亚型不包含流行的口蹄疫病毒的血清亚型,则可引起免疫失败。12绿色巨农猪的A型流感病毒HA有15个亚型,NA有9个亚型。现在分离的猪流感病毒有H4N6、H3N2、H1N2与H1N1等毒株。胸膜肺炎放线杆菌至少有12个血清型(在亚洲,优势血清型为2、5

6、等)。副猪嗜血杆菌至少有15个血清型。猪链球菌荚膜抗原血清型有35种以上(大多数致病性血清型在血清型1-9)。如果疫苗毒株(或菌株)的血清型不包括流行病原的血清型,则引起免疫失败。13绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:三、佐剂的应用不合理、忽视黏膜免疫通过给猪群皮下或肌肉注射不含佐剂或含一般佐剂的灭活苗(包括油苗),可刺激机体免疫系统产生IgM和IgG类抗体,但引起的细胞免疫较弱,保护粘膜表面的IgA生成很少,不能控制肠道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面的感染。控制粘膜表面感染,需要依靠细胞免疫、分泌型IgA的作用。使用弱毒苗或高效佐剂的死苗则可引起细胞免疫、粘膜免疫。 14绿色巨农例如:

7、现在一些国外公司所生产的猪喘气病灭活菌苗就可引起细胞免疫,起到保护作用。据报道,给猪接种猪链球菌灭活菌苗,对抵抗相同血清型致病性猪链球菌攻毒感染的保护率很低或无效;由于细胞免疫在抵抗猪链球菌感染中起到很大作用,防制猪链球菌病,须接种相同血清型猪链球菌弱毒活菌苗。胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌病等菌苗的免疫效果也受佐剂影响。 15绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:四、疫苗的污染目前已发现有些病是通过接种疫苗的途径爆发的。使用牛病毒性腹泻病毒污染的小牛血清制作的弱毒苗,可导致猪群的牛病毒性腹泻病毒感染。牛病毒性腹泻病毒污染了猪瘟疫苗,可抑制了猪体内猪瘟病毒中和抗体的产生。16绿色巨农我国猪场常见免

8、疫失败分析:五、强毒株流行,持续性感染猪长期带毒、排毒;病原发生变异。猪瘟这方面的问题导致的我国猪瘟免疫失败。怀孕母猪感染猪瘟强毒株、野毒株后,由于猪瘟强毒株、野毒可通过胎盘,造成乳猪在出生前即被感染,发生乳猪猪瘟。猪流感病毒易发生变异。由于动物群体免疫压力,动物群中流行毒株为逃脱中和抗体的作用可发生抗原漂移。由于A型流感病毒含有8个独立的RNA节段,如果有2种毒株共同感染一个个体,在复制时它们就可交换彼此的RNA节段,通过基因重排产生含有来自不同亲本基因的新毒株,发生抗原转变,导致了世界各地不同时期流行的猪流感病毒H亚型不同。17绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:六、免疫程序不合理18绿色巨

9、农一、无合理程序免疫失败给怀孕母猪接种弱毒苗,弱毒苗有可能进入胎儿体内,胎儿的免疫系统未成熟,导致免疫耐受和持续感染。有的可引起流产、死胎或畸形,这种情况曾见于某些猪丹毒菌苗。如果猪群在免疫期间猪群遭受感染,那么这时疫苗还来不及诱导免疫力产生,猪群就会发生临床疫病,表现为疫苗免疫失败。由于在这种情况下,疾病症状会在接种后不久出现,人们就会误以为是由疫苗毒导致的发病。 19绿色巨农一、无合理程序免疫失败未对猪群免疫力及时检测,对接种后未产生保护性免疫力、抗体水平下降至临界值的猪只未进行及时补免,造成免疫空白,一旦强毒感染,就会导致免疫失败。给不健康的猪群接种。未选用合适的疫苗:在猪瘟强毒流行地区

10、,给猪免疫猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联苗,由于猪瘟病毒的免疫剂量较小,猪瘟免疫效果不佳。20绿色巨农二、制定合理免疫程序要依据当地的疫情、猪群的免疫状态、本场的饲养管理等实际情况做好猪瘟母源抗体水平监测,以确定首免时间定期监测猪瘟病毒、伪狂犬病病毒、繁殖与呼吸综合征病毒、细小病病毒等血清抗体,以确定群体免疫力和野毒感染情况,为制定免疫程序提供依据猪群的免疫接种时间应在疫病流行之前进行。注意猪体的抗体水平,包括母源抗体水平。如果猪群存在较高水平的抗体,如母源抗体,会极大地影响疫苗的免疫效果。21绿色巨农据卓宜恒(1990年)报道,仔猪1日龄中和抗体滴度在1:512以上,10日龄时中和抗体滴度在1:1

11、28以上,15日龄下降至1:64以上,这期间保护率为100%;20日龄抗体滴度下降至1:32,保护率为75%,此时为免疫的临界线;30日龄时抗体滴度下降至1:16以下,无免疫力。 如果新生仔猪有母源抗体的存在,且抗体水平未降到适当水平(中和抗体滴度1:32),就给仔猪接种疫苗,这样就会造成母源抗体封闭,破坏猪机体的被动免疫,从而发生猪瘟。 22绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:七、猪体的免疫机能受到抑制23绿色巨农自身的免疫抑制猪只发生遗传性免疫抑制疾病。猪只衰老也可导致免疫抑制。分娩时母猪的免疫功能也降低 24绿色巨农营养性免疫抑制营养不良,维生素和微量元素中某些成分的缺乏或过多均可导致免疫

12、功能受损。例如,维生素A缺乏会导致淋巴器官的萎缩,影响淋巴细胞的分化、增殖、受体表达与活化,导致体内的T淋巴细胞、NK细胞数量减少,吞噬细胞的吞噬能力下降,B淋巴细胞的抗体产生能力下降(刘宝全,1994 )25绿色巨农毒物与毒素所引起的免疫抑制霉菌毒素、重金属、工业化学物质和杀虫剂等可损害免疫系统,引起免疫抑制,即使在不使猪群发生中毒症状的剂量下,就能使猪群易发感染性疾病(Koller,1979)。饲料中的黄曲霉毒素可降低猪对猪瘟的免疫力,并由于继发沙门氏菌而加重临床症状,增加口腔接种猪痢疾密螺旋体的易感性(Joens等,1981)。26绿色巨农药物所引起的免疫抑制免疫接种期间使用了免疫抑制药

13、物,如地塞米松(糖皮质激素)、氯霉素(抗菌药),可导致免疫抑制。要限制使用可抑制机体免疫反应的药物,特别是在机体免疫接种期间。在免疫时可适当选用免疫增强剂,如0.1%亚硒酸钠VE1.0毫升肌注。 27绿色巨农环境应激所引起的免疫抑制. 应激因素,如过冷、过热、拥挤、捕捉、混群、断奶、限饲、运输、噪音和保定,导致血浆皮质醇浓度显著升高,抑制猪群免疫功能(Kelley,1985)。以产生高水平的抗体的多次免疫,会使猪群的生产力下降。28绿色巨农病原体感染所引起的免疫抑制猪瘟野毒感染可导致胸腺萎缩、B细胞减少,猪体的免疫力下降。猪肺炎支原体感染损害呼吸道上皮粘液纤毛系统,引起单核细胞流入细支气管和血

14、管周围,刺激机体产生促炎细胞因子,降低巨噬细胞的吞噬杀菌作用,引起免疫抑制。 29绿色巨农猪繁殖与呼吸综合征病毒损伤猪体的免疫系统和呼吸系统,特别是肺,感染肺泡巨噬细胞或单核细胞,引起免疫抑制。人工感染猪型圆环病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒,可出现猪多系统消瘦综合症(PMWS)。猪伪狂犬病病毒能损伤猪肺的防御体系,抑制肺泡巨噬细胞的功能。如伪狂犬病毒可在单核细胞和肺泡巨噬细胞内进行复制并损害其杀菌和细胞毒功能。30绿色巨农猪细小病毒可在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内复制,并损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力(Harding和Molitor,1988)。胸膜肺炎放线菌的细胞毒素对肺泡巨噬细胞

15、有毒性(Tarigan等,1994)。 31绿色巨农我国猪场常见免疫失败分析:八、免疫干扰32绿色巨农(一)已有抗体和细胞免疫的干扰体内已有抗体的干扰:如母源抗体的存在,可使仔猪在一定时间内被动得到保护,但又给免疫接种带来影响。母源抗体持续时间为:猪瘟1874天,平均60天左右;猪丹毒90天左右;猪肺疫6075天左右;猪伪狂犬病2128天左右;猪细小病毒1428周左右。在此期内接种疫苗,由于抗体的中和、吸附作用,不能诱发机体产生免疫应答,导致免疫失败。在母源抗体完全消失后再接种疫苗苗,又增加了小猪感染病原的风险(刘旭银等,1999)。 33绿色巨农 当前的仔猪猪瘟乳前免疫(超前免疫、零时免疫)

16、,即在仔猪出生后未吃初乳前立即用猪瘟兔化弱毒疫苗免疫接种一次,免后两小时可哺乳;到6065日龄时,再强化免疫一次(4头份/只),就极好地解决了仔猪猪瘟病毒母源抗体的干扰问题。 34绿色巨农(二)病原微生物之间的干扰作用同时免疫两种或多种弱毒苗往往会产生干扰现象,干扰的原因可能有两个方面,一是两种病毒感染的受体相似或相等,产生竞争作用;例如牛病毒性腹泻病毒对猪瘟疫苗免疫有干扰作用。二是一种病毒感染细胞后产生干扰素,影响另一种病毒的复制。35绿色巨农(三)药物的作用在使用由细菌制成的活苗(如巴氏杆菌苗、猪丹毒杆菌苗)时,猪群在接种前、后10天内使用(包括拌料)抗菌类药物,造成免疫失败。将病毒疫苗与弱毒菌苗混合使用,若病毒苗中加有抗生素则可杀死弱毒菌苗而导致免疫失败。若料中有抗菌药,选用适宜灭活菌苗,而不能用活菌苗。接种疫苗时,可选用一些维生素、

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