兽医药理学氨基苷类

1、第二十九章氨基苷类抗生素Aminoglycosides掌握氨基苷类抗生素的共性：抗菌作用、抗菌谱、作用机制、主要耐药机制、体内过程及不良反应链霉素、庆大霉素的抗菌作用特点及临床应用天然氨基苷类链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)一.氨基甙类抗生素的共性Common Properties

2、 of Amonoglycosides1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水, 性稳定2.抗菌谱:主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 在碱性环境中作用增强,静止期杀菌强3.抗菌机制 多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制70s始动复合物的形成肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译终止阶段：抑制肽链的释放通过离子吸附作用， 增加膜通透性胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长4.体内过程5.耐药机制产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变6.共同的不良反应1.肾毒性 一般年老

3、剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。 发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低2.耳毒性（第八对脑神经损害）前庭功能损害发生率:新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素耳蜗神经损害 发生率:新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链霉素3.神经肌肉阻断作用 主要表现呼吸抑制（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时 明显（C）机理:药物与突触前膜“钙结合部 位”结合,使Ca2+下降,抑制突触前 Ach释放并阻断突触后Ach-R, 可 用钙剂或新斯的明治疗.4.过敏反应嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热严重过敏性

4、休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad 链霉素 streptomycin 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选）作用强:各型结核、鼠疫、兔热病（后二者首选） 2.对G-杆菌作用强:用于各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病 3.对G+ 卡那霉素,耐钝化酶（肠 道G-菌、绿脓杆菌产生）2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌 感染3、不良反应：庆大 2-4倍2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不 是首选）尤其对绿脓杆菌感染3.耳毒性庆大奈替米星抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐 庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用 优于庆大霉素和妥布霉素耳、肾毒性本类中最低第二节 多粘菌素 polymyxin抗菌作用 多数G-杆菌尤绿脓杆菌 杀菌药 作用机制 多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷