喉癌放射治疗讲义

1、喉癌放射治疗喉癌流行病学特点发病率: 1 .82.0/10万, 占全身肿瘤12%,占头颈肿瘤38%(居第2位)男性多见，男:女10 1以5069岁最多就诊时约2/3为局部病变，1/3为区域扩散，远处转移在10%以下声门区癌和声门上区癌之比为3:1 危险因素：吸烟 (危险度为非吸烟者3-18倍）解 剖位置：上界C4/C5 下界C6下缘 （女性略高于男性）界线：上界会厌舌面、会厌尖、两侧杓会厌 皱襞、两侧杓状软骨区 下界环状软骨下缘 前界甲状舌骨膜、甲状软骨、环甲膜、 环状软骨弓 后界杓间区、环状软骨板 外界两侧会厌软骨外缘、杓会厌皱襞、 甲状软骨、梨状窝内壁解 剖软骨：不成对：会厌软骨、甲状软骨

2、、环状软骨 成 对： 杓状软骨、小角软骨、楔状软骨血供：喉上动脉、喉下动脉神经：迷走N 喉上神经 喉内感觉、环甲肌 喉返N 喉内各肌肉淋巴引流： 声门区：几乎无淋巴系统 声门上区：淋巴组织丰富、淋巴管粗大 声门下区：淋巴管较少、较细喉的正面观 喉软骨、韧带和关节喉的分区声门上区：喉上部：舌骨以上的会厌、杓会厌皱襞 、杓状软骨喉下部：舌骨以下的会厌、室带、喉室声门区：声带、前连合、后连合声门下区：声带下缘以下至环状软骨下缘以上的区域颈部淋巴结命名颈部淋巴结分区舌骨下缘环状软骨下缘颈内静脉胸锁乳头肌颌下腺后界胸骨柄上缘颈总动脉颈静脉窝前斜角肌颈内静脉后缘声门上区癌的局部扩展会厌喉面癌(50%) 会

3、厌前间隙、会厌舌面、舌根杓会厌皱襞/杓区癌 声门旁间隙、梨状窝、环后区室带癌 会厌喉面、会厌前间隙、声带、甲状软骨声门上区 声门区：2550声门区癌的局部扩展一侧声带 前联合、对侧声带 声门下区晚期病变 甲状软骨、颈部、甲状腺 声带活动障碍原因：甲杓肌及环杓关节受侵 跨声门癌的局部扩展原发于喉室粘膜多发生于一侧喉室肿瘤位置深在和隐蔽，体积不大喉镜检查仅见室带向上膨隆，但表面光滑常有声门旁间隙侵犯，容易破坏甲状软骨 颈部淋巴转移声门上区： 3060II、III、IV区是常见转移部位(分别为60、55和30)I、V 区转移很少见(约为5-6%）LN转移率随T分期的升高而升高（10%57）N0选择性

4、颈清扫：2040颈LN M (TLN)居中原发肿瘤易发生双侧颈LN转移 (20% vs 5%)声门区T1: 0%，T2: 2%，T3T4: 2030前联合声门下区前份气管前LN ( VI )声门下区：1020（IV、VI 区LN）血道转移转移率： 14（本院8.6%） 尸解报告达30部位：肺肝骨皮肤诊断 1.临床检查：喉外形、摩擦音、颈淋巴结 2.喉镜检查：间接喉镜、纤维/电子喉镜 3.X线检查：食管吞钡检查 4.CT/MRI/PET检查 5. 组织病理学检查：脱落细胞学检查 活体组织学检查 肿瘤分型根据原发肿瘤的位置分为：声门上型肿瘤位于声门上区，即在由喉的上界至声带上缘之上的区域声门型肿瘤

5、位于声门区，包括声带、前联合和后联合声门下型肿瘤位于声门下区，即在声带下缘和环状软骨下缘之间的区域TNM分期AJCC/UICC 2002年修订 声门上型 T1： 肿瘤限于声门上区的一个亚区，声带活动正常T2： 肿瘤侵犯声门上区一个以上邻近亚区的粘膜或侵及声带或声门上区以外区域（如：舌根部、会厌谷及梨状窝内侧壁的粘膜），喉没有固定T3： 肿瘤限于喉内，伴声带固定和/或侵及下列任何结构：环后区、会厌前组织、声门旁间隙和/或轻度甲状软骨破坏（如内皮层）T4a：肿瘤侵犯穿透甲状软骨和/或扩展到喉外组织（如：气管、颈部软组织、舌根、甲状腺、食管）。T4b：肿瘤侵犯椎前间隙、包绕颈动脉、或侵犯纵隔结构声门

6、型T1：肿瘤限于声带(可侵犯前联合或后联合)，声带活动正常T1a：肿瘤限于一侧声带。T1b：肿瘤侵及两侧声带。T2：肿瘤扩展到声门上区和/或声门下区和/或声带活动受限T3：肿瘤限于喉内伴有声带固定和/或侵犯声门旁间隙、和/或轻度甲状软骨破坏（如内皮层）T4a：肿瘤侵犯穿透甲状软骨和/或扩展到喉外组织（如：气管、颈部软组织、舌根、甲状腺、食管。T4b：肿瘤侵犯椎前间隙、包绕颈动脉、或侵犯纵隔结构 声门下型T1：肿瘤限于声门下区T2：肿瘤扩展到声带，声带活动正常或受限T3：肿瘤限于喉内，声带固定T4a：肿瘤破坏环状软骨或甲状软骨和/或侵及喉外组织（如：气管、颈部软组织、甲状腺、食管）T4b：肿瘤侵

7、犯椎前间隙、包绕颈动脉、或侵犯纵隔结构 区域淋巴结 N0： 无区域淋巴结转移。N1： 同侧单个淋巴结转移，直径 3cmN2： N2a 同侧单个淋巴结转移，直径 3cm，但 6cmN2b 同侧多个淋巴结转移，其中最大直径 6cmN2c 双侧或对侧多个淋巴结转移，其中最大直径 6cmN3： 转移淋巴结最大直径 6cm远处转移 M0： 无远处转移M1： 有远处转移 临床分期 0 期TisN0M0 期T1N0M0 期T2N0M0 期T3N0M0T1,T2,T3N1M0 期AT4aN0，N1M0T1,T2,T3,T4aN2M0期BT4b任何NM0任何TN3M0期C任何T任何NM1早期声门型喉癌CT局部晚

8、期声门型喉癌CT 声门上型喉癌MRI T1T1-GdT2ABC声门上型喉癌18F-FDG-PET/CT融合治 疗目的肿瘤控制保留喉功能改善生活质量治疗手段激光治疗手术治疗放射治疗化学治疗靶向治疗声带原位癌声带原位癌未行治疗者有60%以上会转变为浸润性病变治疗声带剥离术 (局控率6066%)激光治疗(局控率6892%)放射治疗(局控率8095%)治疗前未能确定原位癌是否有浸润性时，建议采用放射治疗声带原位癌: 放射治疗靶区：仅包括原发病灶，不照射区域LN设野：一对平行对穿野(66或77cm)剂量：60Gy/30F (2Gy/F) 70Gy/40F (1.75Gy/F) 51Gy/20F (2.5

9、5Gy/F)声门癌T1-2N0期 根治性放疗放疗可保留喉的发音功能，应作为首选若肿瘤对放疗反应不理想，可行挽救性手术手术部分喉切除术内窥镜下切除术或激光切除术： 适用于表浅性或局限性病灶T3N0-1期 同期放化疗RT：70GyCT: DDP 100mg/m2，d1，22，43 或CBP AUC 5 6, d1，22，43手术喉及同侧甲状腺切除术根治性或选择性颈清扫术术后有放疗指证者应补充放疗化疗 T3N2-3期 同期放化疗/手术（处理同T3N0-1期病变）诱导化疗+同期化放疗/手术诱导化疗：PF或TPF方案3程原发灶CR/PR，颈SD/缩小 同期放化疗原发灶达不到PR，或颈PD 手术 T4a期

10、 首选手术，术后加放疗化疗同期放化疗或放疗靶向治疗：适用于体积较小且为N0-1的T4a期病变诱导化疗同期放化疗/手术治疗T4b期或不能切除的颈淋巴病变 放疗综合化疗、靶向治疗单纯放疗 营养支持疗法：不能耐受放疗者（PS = 3） 声门上区癌T1-2N0期内窥镜下切除选择性颈清扫术开放性部分声门上喉切除选择性颈清扫术单纯根治性放疗T3-4aN0期 全喉切除选择性颈清扫术，术后补充放疗化疗同期放化疗或放疗靶向治疗：适用于T3及部分体积较小的T4a病变T4b期或不能切除的颈淋巴病变处理同声门型：放疗综合化疗、靶向治疗单纯放疗 营养支持疗法：不能耐受放疗者（PS = 3）阳性淋巴结的处理 T1-2N+

11、及部分T3-4aN1期 同期放化疗/放疗靶向治疗/单纯放疗部分喉切除颈清扫术 T3N2-3期 全喉切除颈清扫术术后放疗化疗同期放化疗/放疗靶向治疗/诱导化疗同期放化疗T4N2-3期首选全喉切除颈清扫术术后放疗化疗放疗综合化疗/靶向治疗/单纯放疗：适用于不能手术切除的颈淋巴病变术前放疗指征颈部淋巴结固定 经肿瘤作紧急气管切开术后 肿瘤直接侵犯皮肤 术后放疗指征高危不良因素 淋巴结有囊外侵犯（即包膜受侵）切缘阳性低危不良因素原发病变为pT4期N2/N3病变周围神经受侵血管有癌栓术后同期放化疗：一个高危因素或2个低危因素术后单纯放疗：仅有一个低危因素放射治疗技术二维放射治疗（2DRT）三维适形放射治

12、疗（3DCRT）调强放疗（IMRT）或容积调强放疗（V-MAT）二维放疗声门癌放射野设置T1-2：两个侧颈相对野约55或66cm。病变在声带前1/3：不加楔形滤板病变在声带后2/3或全声带：加300楔板颈()：射野相应扩大并使用缩野技术T3-4：照射野根据病灶范围相应扩大T1-2N0T3-4N0-1T1-4N2声门癌设野声门上型癌放射野设置设两个侧颈相对野，各加300楔板，包喉及淋巴引流区， 约88或810cm上界：下颌角上1cm下界：平环状软骨下缘前界：超过皮肤后界：颈椎横突或脊髓。照至44Gy时，后界前移避开脊髓，若颈后区(V)有淋巴转移，则用电子线对颈后区追加照射T1-2N1T1-2N0

13、T1-4N2-3声门上型癌设野前下颈野设置 双侧对穿野不加楔形板双侧对穿野加300楔形板三维适形放射治疗靶区定义GTV为影像学所见的原发肿瘤及颈部受累的淋巴结 CTVCTV1：为低危区域，一般包括CTV2外扩1 cm的区域和需要接受预防照射的淋巴引流区 CTV2：为高危区域，包括原发部位GTV/术床及其周围1cm的区域、以及受累LN所在的引流区 PTVGTV/CTV外扩至少0.5 cm CTV1包括预防照射淋巴区域的规定 声带原位癌及声门型T1-2N0病变CTV1不需包括淋巴引流区 声门上型T1-2N0病变 CTV1包括、区局部晚期的声门型和声门上型病变（T3-4或N+）CTV1一般需要包括双

14、侧、和区若或b区受累，CTV1应包括锁上区若区受累，CTV1应包括咽后淋巴引流区若区受累淋巴结已扩展至b区或与其边界毗邻，CTV1应包括b区或a，b区若有声门下侵犯，CTV1应包括区ABGTVCTV2CTV1正常组织器官勾画及剂量限制 危及器官（organ at risk, OAR） 包括脊髓、脑干、双侧腮腺、双侧颞颌关节、双侧下颌骨和双侧中耳 计划危及器官体积（planning risk volume, PRV）在危及器官轮廓外扩0.3cm作为PRV目的是考虑到危及器官移动的可能性以及在整个治疗过程中的一些不确定因素的影响 危及器官的限制剂量 TD5/5作为OAR的最大耐受剂量，即：脊髓：4

15、548Gy脑干：5460Gy下颌骨和颞颌关节：60Gy中耳：5055Gy腮腺：2632Gy 喉癌3DCRT的一般设野方式 病变类型第一段第二段第三段声带原位癌声门型T1N0PTV1设野：3-5个夹角野剂量：50GyPTV2设野： 3-5个夹角野剂量：10-16Gy 声门型T2N0声门上型T1-2N0PTV1设野：双侧颈野颈前野剂量：36 GyPTV1设野：双侧颈缩野颈前野颈后电子线野剂量：14 GyPTV2设野：3-5个夹角野剂量：16-20Gy晚期病变T3-4，N+PTV1设野：双侧上颈野上颈前野下颈锁骨上前/后切线野剂量：36 GyPTV1设野：双侧上颈缩野上颈前野颈后电子线野下颈锁骨上前

16、/后切线野剂量：14 GyPTV2设野：3个夹角野电子线野剂量：20-22Gy声门上型喉癌T4N2bM0期3DCRT三段设野A段：5野照射B段：6野照射 C段：4野照射 3DCRT不同层面剂量分布 处方剂量根治性放疗原位癌：60 Gy/6周，2Gy/次T1-2病变：6670 Gy/7周，2.0 Gy/次T3-4病变： 70 Gy， 2.0 Gy/次同期加量超分割：72 Gy/6周，即PTV154 Gy/30次，1.8 Gy/次，1次/天；于最后12次每天对PTVGTV加照一次，1.5 Gy/次，共18 Gy/12次 超分割：79.281.6 Gy/7周，2次/天，1.2 Gy/次 颈部预防性照

17、射：50 Gy，2Gy/次 处方剂量术后放疗原发灶：60 Gy，2.0 Gy/次（对于切缘阳性或肉眼残留者，要求6670 Gy）颈部：受累淋巴区域为60 Gy（包膜受侵需66 Gy）未受累淋巴区域为50 Gy，2.0 Gy/次 调强放射治疗 同步加量（simultaneous integrated boost, SIB）根治性放疗PTV1 = 54 Gy/30次，1.8 Gy/次PTV2 = 60 Gy/30次，2.0 Gy/次PTVGTV = 66 70 Gy/30次，2.2 2.3 Gy/次术后放疗（无肉眼肿瘤残留）PTV1 = 54 Gy/30次，1.8 Gy/次PTV2 = 66 Gy

18、/30次，2.2 Gy/次 声门型喉癌T2N0M0 II期IMRT 声门上型喉癌T4N2bM0 IV期术后IMRT 治疗疗效T1-2期声门癌单纯放疗5y-局控率: T1 8090, T2 70%放疗挽救性手术5y-局控率: T1 9095, T2 80%5y-总生存率： T1 7075, T2 65%治疗失败原因：局部复发5y-局部复发率: T1 10%, T2 20%T1-2期声门上区癌单纯放疗5y-局控率: T1 7080%, T2 60%放疗挽救性手术5y-局控率: T1 8090, T2 70%5y-总生存率： T1 7080, T2 6070%治疗失败原因：局部及颈淋巴复发早期声门和

19、声门上区癌放射疗效比较声门区声门上区T1T2T1T2病例数21052344210y-ASR (%) 6364584610y-CSSR(%)9289887810y-LCR(%)76676959Inoue T, Japan,1993III-IV期声门型喉癌 单纯常规放疗5年局控率：39 - 42%5年总生存率：24 - 42%手术常规放疗5年局控率：60 - 84%5年总生存率：48 - 63% III-IV期声门上型喉癌单纯常规放疗5年局控率：T3 46 70%, T4 26 62% 5年总生存率：III 47, IV 31常规放射治疗颈部淋巴结清扫术 5年局控率：T3-T4 62% 5年无瘤生

20、存率：III 81%，IVa 50%，IVb 13%手术常规放疗5年总生存率：III 47, IV 29T1-2期声门癌：影响预后因素性别: 女好于男年龄：65岁好于65岁T分期: T1好于T2前联合受侵：未受侵好于受侵治疗期间Hb水平：下降1g/dl，TCP下降6%T1-2期声门上区癌：影响预后因素肿瘤体积肿瘤部位喉上部癌局控好于喉下部癌（94% vs 66%)肿瘤对放疗的敏感性40Gy 肿瘤全消局控好于残留(88% vs 55%)肿瘤分化程度性别T3-T4期：影响预后因素UCSF & SUH经验223例T3-4 (声门122，声门上101)手术RT 161例, RT 41例, CT+RT

21、21例5y-SR 48%, 10y-SR 34影响预后因素：N分期放疗期间Hb水平手术是影响局控的主要因素，但不影响总生存率术后同期化放疗与单纯放疗比较术后同期化放疗研究EORTC22931入组：/期头颈鳞癌术后患者334例部位：口腔(26%),口咽(30%),下咽(20%),喉(22%)随机分组:单放组：66Gy/33次化放组： RT：66Gy/33次 CT：DDP 100mg/m2 d1,22,43Bernier J, et al. N Engl J Med 2004;350:19451952. 术后同期化放疗提高了PFS和OSOverall SurvivalProgression Fre

22、e Survival5y PFS: 47 vs 365y OS: 53 vs 40术后同期化放疗减少了局部区域复发Local or Regional Relapse术后同期化放疗研究RTOG 9501术后有危险因素患者入组（n459）切缘阳性阳性LN2个或有包膜侵犯部位：口腔,口咽,下咽,喉随机分组:单放组： 6066Gy/3033次化放组： RT： 6066Gy/3033次 CT：DDP 100mg/m2 d1,22,43Cooper JS, et al. N Engl J Med 2004; 350:19371944 术后同期化放疗提高了LRC和DFSLocoregional Contro

23、lDiseases-free Survival术后同期化放疗未能明显改善OSOverall SurvivalMeta分析MACH-NC50个同期化放疗试验 同期化放疗降低死亡风险19(HR0.81,P0.0001)， 5年生存获益6.5术后同期化放疗降低死亡风险20(HR0.80)Pignon JP, et al. Meta-analyses of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACH-NC): an update. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:S112114 同期化疗效应随着年龄增加而下降年龄(岁)

24、病例数HRP5025840.760.003516033060.78617026980.88716920.97同期化疗放疗 vs 单纯放疗同期化放疗与 诱导化疗放疗/化放疗比较随机对照研究Forastiere 547例晚期喉鳞癌随机分组同期CT（DDP）RT诱导CT（DDP5-FU）RT单纯RT中位随访3.8年2y保喉率：1组 vs 2组：88% vs 75% (P=0.005) 1组 vs 3组：88% vs 70% (P0.001) 局控率： 同期CRT较好（78% vs 61% vs 56%）DMFS、DDS：化放疗两组优于单放组OS：三组无差异严重急性毒性：化放疗两组大于单放组（82% vs 81% vs 61%）Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003; 349:20912098. EORTC 24971 Study Group:Docetaxel+DDP+5-FU诱导化疗入组：/(M0)期头颈鳞癌358例随机分组:TPF组：T 75mg/m2 d1, P 75mg/m2 d1, 5-FU 750mg