儿童抗癫痫中药制剂中非法添加化学药物相关问题的分析与对策

1、儿童抗癫痫中药制剂中非法添加化学药物相关问题的分析与对策【关键词】儿童抗癫痫中药制剂非法添加化学药物中医中药用于儿科癫痫病的治疗，在我国有着悠久的历史和一定的疗效。但是，近年来我们发现越来越多的不法商贩为了在医药市场的竞争中牟利，打着“纯中药抗癫痫的旗号，在未经过任何药理毒理实验的根底上，擅自在中药制剂中非法添加抗癫痫化学药物。这一现象严重影响到癫痫患儿的用药平安和治疗效果，应当引起全社会的重视和考虑。下面，笔者就这一问题的现状、成因、危害等分析讨论如下，并提出相应的对策。1文献回忆近年来，关于抗癫痫中药制剂中非法添加西药成份的事件时有报道。王丽等1在19972001三年间通过TD陆续检测出患

2、儿服用的“纯中药抗癫痫药中含抗癫痫西药成份达45例，有的已到达中毒血药浓度；阚周密等2采用荧光偏振免疫法测定40例仅服抗癫痫中药患者血中丙戊酸VPA、卡马西平BZ、苯巴比妥PB、苯妥英钠PHT存在的种类及浓度时，发现所有患者的血中均测出14种化学药品；邹明等3对30例患者服用23种抗癫痫中成药后进展抗癫痫西药的血药浓度测定，共检出含西药成分的有20种占86.9%。类似的报道还有很多，足以看出问题存2成因分析2.1商业利益的驱使某些不法商贩或个体诊所，为了使自己的中药产品迅速占领市场，获取巨额的经济利益，不惜以身试法，通过非法添加西药来获得暂时的显著疗效。2.2患者用药观念的影响传统观念往往认为

3、“中药治本，西药治标、“中药没有副作用，西药副作用大。同时，癫痫又是一种需要长期用药来控制病症的慢性疾玻患者在选择治疗药物时自然希望疗效最大化，副作用最小化。尤其是对于儿童癫痫患者，其家长往往担忧长期使用西药会对患儿的身体、智力发育产生影响，相对而言，更倾向于选择所谓的“偏方秘方、“纯中药制剂。有调查分析显示，患者选择抗癫痫中成药的原因依次为：觉得中成药不良反响少、西药控制不佳、听信媒体广告宣传、听人介绍3。某些不法商贩正是利用人们的这一观念，大肆宣传其产品的无毒无害、成效显著，本质是在中药制剂中暗自添加西药成分，蒙骗患者。2.3监管难度较大该类非法添加西药的中药制剂多为个体诊所的自制产品，消

4、费数量较小，市场流通较少，不易被药监部门发现。甚至有的将西药成分添加到胶囊壳或是随赠食品中，以此来逃避药检部门的检验4。同时，我国现行的药品检验标准?中国药典?、国家药品标准、卫生部药品标准等，并没有关于断定中药中是否添加化学成分的内容要求，药检人员只能凭经历判断，难免疏漏5。在检验过程中，也往往由于中药化学成分复杂，互相干扰较大，不能很好地断定是否存在添加西药的情况。3危害性3.1违犯了癫痫的药物治疗根本原那么6，对患者抗癫痫治疗不利违背按照癫痫的发作类型来选用抗癫痫药物antiepileptidrugs,AEDs的原那么。各种抗癫痫西药所适用的癫痫类型不完全一样，如苯妥英钠对强直阵挛性发作

5、疗效好，为首选药，但是对失神发作无效；苯巴比妥也作为强直阵挛性发作首选药之一，对复杂局部性发作也有效；卡马西平主要作为复杂局部性发作的首选药；丙戊酸对失神性发作疗效最好7。抗癫痫中药制剂中添加化学药品只是以暂时地控制患者发作为目的，根本谈不上按照患者的发作类型来科学选药。患者使用这样的药物治疗，即使能短期内控制发作，但对于长期治疗和预后也会不利。不能实现长期规那么地用药。维持有效血药浓度是保证抗癫痫疗效的根本条件8。该类非法添加西药的中药制剂，给药方法简单粗糙，给药剂量极不准确，尤其是对于儿童患者，根本没按照公斤体重、体外表积等科学计算给药量。同时，该类药物多为自制产品，其装量差异以及西药成分

6、的含量均匀度得不到有效保障。另外，假如一种中药制剂中添加了多种西药成分，西药成分之间可发生互相干扰，影响机体代谢。因此，患者在使用这类非法中药制剂过后，往往血药浓度波动较大，对癫痫控制不利，也容易出现药物中毒现象。违犯了单药治疗、合理多药治疗的原那么。单药治疗是目前公认的治疗原那么，只要选药合理、用量得当、规律用药，单药可使60%75%的癫痫获得满意控制8。只有在单药治疗证明无效时才可以考虑多药治疗，以不超过23种为宜。该类非法中药制剂中往往添加有多种西药成分。阚周密等2发现40例仅服用抗癫痫中药的患者中，90%的患者血中测出24种化学药品。这种盲目地、毫无指征性地结合使用多种抗癫痫西药，容易

7、产生药物间互相作用，影响血药浓度，不仅对患者的治疗效果不利，更可能引起严重的药物不良反响。例如苯妥英钠与丙戊酸钠合用时，有血浆蛋白结合部位的竞争作用，需要经常监测血药浓度；苯妥英钠与卡马西平合用，可通过诱导肝药酶而降低卡马西平的血浓度；丙戊酸钠与苯巴比妥合用可使后者的代谢减慢，血浓度升高；丙戊酸钠与卡马西平合用，由于后者对肝药酶的诱导而使二者的血浓度都降低6等。对于三种或四种抗癫痫化学药物间的互相作用更加错综复杂，血药浓度的变化更不易判断。另外，化学药物与中药成分间的互相作用，我们目前理解得还不多，也可能产生新的药物不良反响。因此，抗癫痫中药制剂中非法添加西药的做法，既违犯了癫痫药物治疗的原那

8、么，也为人们的用药平安埋下了隐患。不能合理掌握AEDs的停用时间。治疗原那么要求AEDs的停用过程要缓慢，一般需要0.51年。患者假如在不知情的情况下，长期服用该类含抗癫痫西药的中药制剂可产生耐药性，并且容易形成依赖性，假如突然停药，可出现撤药综合征，甚至促发癫痫持续状态。3.2对患者用药平安性的影响对于过敏体质的患者，服用该类含抗癫痫西药的中药制剂后有可能出现过敏反响。患者对苯巴比妥过敏可出现荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹以及哮喘等，甚至可发生剥脱性皮炎6；卡马西平的过敏反响虽不常见，但可发生严重的反响，如周身性红色斑疹等；苯妥英钠过敏综合征表现为从皮疹伴发热到爆发性致死性剥脱性皮炎、血管炎、

9、弥漫性血管内凝血9。患者服用这类非法中药后，一旦出现上述过敏反响的病症，又由于对过敏源药物未知，对医生的及时诊断和抢救都极为不利。使用该类“中药的患者在转院治疗后，接诊医生往往由于不知情，可能出现重复用药的情况而产生急性中毒事件。苯妥英钠血药浓度超过20g/L时可出现眼球震颤，超过30g/L时出现共济失调，超过40g/L便会出现嗜睡、昏迷等严重的不良反响；苯巴比妥血药浓度超过40g/L即可出现毒性反响，急性过量时可表现为中枢神经和呼吸系统的抑制6；卡马西平过量可诱发震颤、冲动及反射改变，随后意识障碍、高血压及昏迷9；丙戊酸钠血药浓度超过120g/L也可致明显的不良反响10。陈赛贞等11就报道了

10、3例患者服用抗癫痫西药合并“中成药中毒的案例。可干扰其他疾病的诊断和治疗：服用该类非法中药的癫痫患者，假如再承受其他疾病的临床检验，可能由于血中的抗癫痫西药的干扰作用而使检验结果呈假阳性或假阴性，如苯妥英钠可使血中游离的甲状腺素浓度减低，使甲状腺功能试验不准确；卡马西平可使血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶等测试值升高等6。又由于对西药成分的未知，这种干扰是很有隐蔽性的，医生往往不能判断，容易导致误诊的发生。另外，苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠等作为强的药酶诱导剂12也可影响其他治疗药物的代谢，对其他疾病的治疗不利。损害了中药的声誉。中药治疗癫痫本身有着悠久的历史和明确的科学根据，其免疫调节、去除自由基

11、、调节脑啡肽、改善脑部血液循环及神经递质等多种作用对癫痫都有一定疗效13。但是，抗癫痫中药制剂中非法添加西药成分的做法，严重损害了中药的声誉，对于那些我国长期传承下来的本来对癫痫有效的中药方剂的开展也产生了更多的无形障碍。4对策药监及司法部门根据?中华人民共和国药品管理法?第48条、?中华人民共和国药品管理法?第74条以及?中华人民共和国刑法?第141条关于制售假劣药品的有关规定及处分措施，应加大对市场的监管和对该类不法行为的查处力度。加强对癫痫患儿及其家属的用药教育，使他们逐渐改变用药观念，认识到中药也是有毒副作用的，不要盲目从医。无论是选择中药还是西药抗癫痫，都应该到正规的医疗机构承受科学的治疗。在面对不法商家的夸张宣传的时候，能进步警觉，增加防范意识，加强对这类不法行为的辩别才能。同时，