抗精神失常药-黄课件

1、精神失常： 由多种原因引起的精神活动(hu dng)障碍的一类疾病精神病病因(bngyn)精神病类型精神分裂症躁狂(zo kun)抑郁症焦虑症1. 与脑内多巴胺功能(D2)增强有关2. 与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关抗精神病药物D2受体阻断药 吩噻嗪类5-HT2 、 D2受体阻断药 氯氮平等概论第一页，共三十八页。常用(chn yn)抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮第二页，共三十八页。第一节 抗精神病药 主要(zhyo)用于治疗精神分

2、裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活(shnghu)与现实脱离为特征的常见精神病。 分为二型： 型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 型 阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏） 对型效果好， 型效果差或无效 第三页，共三十八页。抗精神分裂症药分类(fn li) 根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类： 1. 吩噻嗪类（phenothiazines） 2. 硫杂蒽类（thioxanthenes） 3. 丁酰苯类（butyrophenones） 4. 其他(qt) 这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。 第四页，共三十八页。一

3、、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用(yngyng)最广泛的抗精神病药物。(1952年试用） 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine第五页，共三十八页。氯丙嗪阻断(z dun)受体的种类 DA受体（D2D1)：抗精神病M胆碱(dn jin)受体：抗胆碱(dn jin)作用 （口干、便秘、排尿困难等）肾上腺素受体：致体位性低血压、镇静 H1受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病第六页，共三十八页。药理作用及机制(jzh)（一）对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用（神经安定作用） 动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，

4、大剂量也不麻醉 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄 想，减轻(jinqng)思维障碍，恢复理智、安定情 绪，自理生活 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。 第七页，共三十八页。抗精神病作用(zuyng)机制 DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与(cny)人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。第八页，共三十八页。中枢神经系统多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌

5、体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应 目前认为I型精神分裂症主要(zhyo)与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。第九页，共三十八页。DA受体分型D1样受体：激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩(shu su)、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体：激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成开放钾通道激动中枢D2受体精神失常第十页，共三十八页。氯丙嗪抗精神病作用(zuyng)机理第十一页，共三十八页。2. 镇吐作用(zuyng) 特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病

6、引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效 。 机制：小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感受区的D2受体的结果。 大剂量直接抑制呕吐中枢。 chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆( n)。 机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆 的中枢调节部位。第十二页，共三十八页。 3. 对体温调节(tioji)的作用 抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降 降温(jing wn)特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较） 第十三页，共三十八页。(二)对植物(zhw)神经系统的作用 阻断(z dun)受体：血压下降，可致体位性 低血压

7、，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。 阻断M胆碱受体：作用较弱（引起口干、便秘、视力模糊）第十四页，共三十八页。3.对内分泌系统(xtng)的影响第十五页，共三十八页。氯丙嗪体内(t ni)过程 吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。分布：90以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度 可达血浆浓度的十倍。代谢：肝脏代谢 排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪(zhfng)组 织，停药 后数周乃至半年后，尿中仍可 检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化 第十六页，共三十八页。临床(ln chun)应用1. 精神分裂症 主要用于型，对型疗效差甚至加

8、重 病情 对急性患者疗效显著，对慢性疗效差 不能根治，需要长期用药甚至终身(zhngshn)治疗2. 呕吐和顽固性呃逆 对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都 有效 对晕动症引起的呕吐无效第十七页，共三十八页。3. 低温麻醉与人工(rngng)冬眠 用于严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗人工冬眠体温基础代谢组织耗氧量提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对损害性刺激的反应冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪第十八页，共三十八页。不良反应 1. 常见不良反应 中枢抑制症状 ： 嗜睡、淡漠、无力 M 受体阻断症状： 视力模糊、少汗、口干、便秘等

9、受体阻断症状： 鼻塞、直立(zh l)性BP、心率 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢 第十九页，共三十八页。2、锥体外系反应(fnyng) 帕金森综合征静坐(jngzu)不能急性肌张力障碍DAR阻断引起(ynq)Ach能神经功能相对亢进治疗苯海索第二十页，共三十八页。 迟发性运动障碍（迟发性多动症）受体敏感性增加(zngji)突触前膜DA释放增加 氯氮平治疗(zhlio)2、锥体外系反应(fnyng)第二十一页，共三十八页。其他(qt)不良反应3. 药源性精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反应6. 急性中毒：昏睡(hn shu)、休克 处理：对症治疗，但不能用肾上腺素第二十二页，共三

10、十八页。药物(yow)相互作用与禁忌症 Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等 禁忌症 禁用(jn yn)：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病 者、肝功能者 慎用：冠心病者、老人第二十三页，共三十八页。其他(qt)吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪： 抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外 系的副作用很显著，镇静作用较弱。 抗精神病作用好，临床(ln chun)常用。 第二十四页，共三十八页。二、硫杂蒽类 氯普噻吨：又名泰尔登 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作 用弱于氯丙嗪 镇静(zhnjng)作用强 与三环类抗抑郁药结构相似，有较 弱抗抑郁作用 适应

11、证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症第二十五页，共三十八页。三、 丁酰苯类氟哌啶醇1、抗精神病作用、镇吐作用、 锥体外系反应很强。2、镇静(zhnjng)、降压作用弱。第二十六页，共三十八页。氟哌利多(l du)（Penfluridol） 神经(shnjng)阻滞镇痛术：氟哌利多芬太尼 第二十七页，共三十八页。 氯氮平（Clozapine） 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病 药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效(yuxio)。 锥体外系症状轻 机制：主要能阻断中枢5-HT2受体，选择性阻断中脑皮层和中脑边缘通路D2受体 缺点：可引起粒细胞四、其他(qt)药物第二十八页，共三十八页。第二节 抗躁狂

12、症药物(yow)（自学）躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 表现： 单相(dn xin)型：躁狂或抑郁反复发作 双相型：躁狂抑郁交替发作 发病机制：与脑内单胺类功能失调有关 脑组织5-HT 脑NA 躁狂情绪高涨，联 想敏捷，活动(hu dng)增多 脑NA 抑郁第二十九页，共三十八页。抗躁狂症药物(yow) 碳酸锂 药理作用： 锂盐对躁狂症患者(hunzh)有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。 可能机制： 1 抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放，促进 其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA 浓度。 2抑制AC酶、PLC所介导的反应。 3. 影响Na、Ca2、

13、Mg2的分布，影响葡 萄糖的代谢。 第三十页，共三十八页。不良反应： 胃肠症状、乏力(f l)、肌震颤、口干， （连用12周后，上述症状减轻或消失） 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、 甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫发作 等第三十一页，共三十八页。第三节 抗抑郁药（自学(zxu)） 抑郁症临床首选三环类化合物, 常用丙咪嗪,其它(qt)有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。 第三十二页，共三十八页。米帕明（丙咪嗪）【药理作用】1 中枢神经系统： 正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，2 植物神经系统： 阻断M受体,阿托品样作用(zuyng)： 3 心血

14、管系统： 血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。第三十三页，共三十八页。机制(jzh) 抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙(jin x)NA、5-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁第三十四页，共三十八页。【应用(yngyng)】1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症,首选药,精神分裂症的抑郁状态。2、小儿遗尿症疗效肯定 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它(qt)措施防治3、焦虑和恐怖症 第三十五页，共三十八页。【不良反应】1、抗胆碱致阿托品样副作用。2、严重者可引起体位性低血压、心律(xn l) 失常、心力衰竭。第三十六页，共三十八页。药物(yow)相互作用： 1中枢抑制的作用 2可乐(k l)定的降压作用 3与抗精神病药或苯海索合用， 其抗胆碱作用相加多虑平：抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人第三十七页，共三十八页。内容(nirng