药物动力学在中药学中的应用

1、药物动力学在中药学中的应用 刘晓燕，张红，韩修林，衷友泉，程林【摘要】随着科技的进步和人们追求药品平安意识的增强,对药物动力学的研究将更加引起大家的关注。文章将从药物动力学在中药药剂中的挑选及在新药研发中的应用来阐述。【关键词】药物;动力学;中药药物动力学作为一门多学科的边缘学科，它从研究对象、研究方法、研究目的等方面都与药学领域中的生物药剂、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学、药物治疗学及分析化学等具有亲密的联络，从而带动了药学学科的蓬勃开展。1药物动力学的概念中药药物动力学是借助动力学原理，研究中药活性成分、组分、中药单、复方在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律及其体

2、内时量-时效关系，并用数学方程定量地预测这些过程的性质的一门边缘学科。药物动力学作为一门用数学分析手段来处理药物体内动态变化过程的科学，具有重大的理论价值和实用意义。2药物动力学在中药剂型挑选中的应用药物需制成适宜的剂型，通过一定的给药途径作用于机体，才能发挥临床疗效。中药药物动力学是将药物动力学的根本原理应用于中药，有其一般性和特殊性。结合中医中药理论特点，研究中药复方药物动力学，对指导临床用药，阐述组方原理，制订合理的制备工艺，评价制剂质量以及研制新药均有重要的意义，也有助于推动中药现代化的进展1。中药药物动力学在不同给药途径的剂型研究方面有了较大的开展，为挑选优良剂型提供了较为可信的量化

3、指标。相信随着中药药物动力学方法学的不断开展与完善，各种科学模型的深化研究，中药复方体内过程和作用机制会被更科学的语言来说明，将开发出更多优良的中药药物新剂型。2.1血管内给药剂型血管内给药是将药物直接注入静脉内，无须机体吸收，直接进入体循环，具有起效快、效应强的优点，临床上应用广泛。静脉给药有推注和滴注两种方式，剂型有注射剂和注射用粉针等。中药注射剂是中药新剂型，有关药动学研究有许多文献报道。徐凯建等对双黄连注射剂与气雾剂人体生物利用度进展了研究。结果发现，剂型虽然不同，但给药后的血清药物浓度曲线根本一致，无显著性差异。因此，双黄连气雾剂是一种有效的治疗药物剂型，可与注射剂结合使用，甚至直接

4、取代双黄连注射剂，不仅方便患者使用，而且减少其副作用。何心等2，3对黄芩苷及其在双黄连粉针中的药代动力学进展了研究，采用HPL法，测定其药动学参数。结果发现，黄芩苷无论是单体还是粉针，消除极快，生物半衰期均较快。何心等人的工作是对双黄连剂型研究的进一步完善，为黄芩苷及其制剂的剂型选择提供了一个药代动力学方面的参考。2.2胃肠道给药剂型口服给药是中医临床用药的主要途径，使用剂型上有近10种。近年来有学者4提出“中药胃肠动力学，试图结合“中药血清药理学来研究机体对中药的处理，解释中药作用的机理，理论上有所创新。同时，国内学者大量报道了多种口服剂型挑选的药物动力学的研究情况。居文政等5对复方薤白滴丸

5、和复方薤白胶囊的药代动力学进展了比较研究,得到滴丸的峰浓度高，生物利用度高。此外，颗粒剂、水煎剂、胶囊剂、丸剂、口服液等均有大量关于药动学方面的文献报道610，为以后的剂型优选提供了丰富的第一手资料。2.3经皮给药剂型经皮给药可追溯到公元前2世纪，是古老的给药方式之一，既可用于治疗局部病变，也可用于全身疾病治疗。经皮给药剂型可延长作用时间，防止口服给药发生的肝脏首过作用及胃肠灭活，减少胃肠道副作用，而且使用方便。但经皮给药剂型由于皮肤的屏障性能，在应用上有一定的局限性。因此，在治疗全身疾病的剂型挑选上，药动学研究必不可少，近年来，在这方面也开展了大量研究。王建明等11对苦参总碱贴片的药代动力学

6、进展了研究，采用HPL法，以血中苦参碱和氧化苦参碱浓度之和计算药动学参数。实验中发现，增大给药面积，可以进步单位时间里的血药程度，因此可通过给药面积来调节血药程度，这具有区别于口服给药的独特优点。2.4黏膜给药剂型黏膜给药是指药物与生物黏膜外表严密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。给药部位可以是口腔、鼻腔、眼、直肠、阴道等，剂型可以是片剂、膜剂、栓剂、气雾剂等，可防止肝脏首过效应，生物利用度高，是近年来研究较多的新剂型。利用药物动力学参数评价黏膜给药，考察其体内过程，指导临床用药，具有重要意义。杨时成等12对不同眼用剂型中秦皮苷的兔泪液药物动力学进展了研究，结果说明缓释眼膜、速释眼

7、膜和滴眼液中秦皮苷的药物动力学参数的平均值间具有显著性差异，速释眼膜和缓释眼膜的AU与剂量的比值分别为滴眼液比值的166和255，且缓释眼膜4h后仍可测出秦皮苷。因此，由于缓释眼用药膜在眼内能长时间维持较高的药物浓度，因此可以减少给药次数，进步药物疗效，显示出缓释制剂的优越性。3药物动力学在新药研发阶段中的应用在进入临床试验后大约有40左右的候选化合物由于其药动学方面的原因此功亏一篑13，14。因此如何让药代动力学尽早介入到新药的研发过程,在药物开发的早期即帮助发现药代参数不理想或代谢特征不佳的候选化合物,从而缩短药物开发时间,降低药物开发本钱已成为一个迫在眉睫的问题。针对前面所提及的药物在开

8、发后期由于药动学行为不佳而被淘汰的问题,目前已有人提出在药物设计的最初过程,提早对药物的ADE性质和毒性进展预测评估,遵循“不行即止,降低本钱(failingfast,butfailingheap)的原那么13,以减少药物开发本钱1518。转贴于论文联盟.ll.创新药物设计和挑选一般包括先导化合物的产生(leaddisvery)和先导化合物的优化(leadptiizatin)两个阶段。先导化合物的产生可有多种途径,包括天然生物活性物质,如动植物、海洋生物、微生物等体内活性成分以及矿物质有效成分组合化学方法制备的化合物库一些重要的内源性物质,如与疾病有关酶系的底物、受体和配体等基于生物大分子例如

9、核酸、酶、受体、生物膜的三维构造而进展的分子设计,基于生物大分子与配体小分子作用机制而进展的分子设计等。然后对得到的先导化合物进展挑选,或者进展构造的修饰和改造,从而得到需要的候选化合物。近年来,组合化学方法制备化合物库,辅以自动化或高通量挑选(highthrughputsreening)已经成为寻找和优化先导化合物的一种新的且有效的途径。组合化学是将一些称之为构建模块的根本分子,如氨基酸、核昔酸、单糖及化学小分子,通过化学或生物合成的手段,将它们系统的装配成不同的组合,它可以在较短的时间内得到大量的具有构造多样性特征的分子,从而建立化学分子库,然后使用体外和体内高通量挑选,快速的从数以万计的

10、化学分子库中挑选出药效持久、毒性较孝药代动力学属性较好的候选化合物,或者根据体内体外挑选得到的信息,进一步指导组合化学的药物设计和优化19。因此,在新药的设计和挑选阶段如何进步挑选的高通量,如何可以在较短的时间内得到足够的相对准确的反响信息,成为当今比较关注的问题。4中药药物动力学研究的难点和挑战4.1整体观难以认识中药是一个复杂的巨系统，其药效都是其中多种化学成分互相作用所产生的综合效果。这些化学成分互相协同或互相拮抗从而产生中药的药理作用。辨证论治，君臣佐使等原那么是中医用药的精华，因此整体观思想是中草药药理研究的一大特点。4.2现代化研究世界先进科学技术应用，要求我国的中药药动学研究有较高程度面对外部世界的挑战20。重视中药代谢物的研究