钙通道阻断药

1、钙通道阻断药1第1页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三一、钙离子的生理意义 参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动钙通道阻滞药：干扰Ca2+通道活性，阻滞膜外Ca2+从细胞外流入细胞内的药物 2第2页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 类：维拉帕米类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(络活喜)类：地尔硫卓二） 非选择性钙拮抗剂 类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪类 ：普尼拉明 类：哌克昔林 3第3页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三体内过程口服均可吸收，首关消除明显

2、，蛋白结合率高，代谢较多通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的肝药酶抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。4第4页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三钙通道的类型 钙通道是细胞膜中蛋白质小孔 受体门控钙通道 电压依赖性钙通道 可分为作用机制5第5页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三细胞膜的结构示意图 6第6页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三电压门控离子通道7第7页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三 1.钙通道有三种状态： 开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R) 2.钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失

3、活态转化 3.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化 8第8页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三外内激活门失活门硝苯地平作用点维拉帕米作用点9第9页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三钙拮抗药的药理作用阻滞钙通道 Ca2+内流 细胞内Ca2+钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点：电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控；应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞作用愈强；组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强10第10页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三维拉帕米最明显（一）对心脏的作用 (1) 负性肌力作用 抑制兴奋收缩偶联 (

4、2) 负性频率和负性传导作用：使自律性、心率、ERP (3) 保护心肌缺血：减少缺血心肌细胞的钙量（细胞内Ca2+ 积蓄钙超负荷引起细胞坏死） 避免细胞坏死；负性肌力、频率：心肌耗02； 血管扩张后负荷耗02 (4)逆转心室重构：若细胞内Ca2+ 浓度 血管紧张素 促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3) 中11第11页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三 动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90心肌细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，钠通道失活，K+外流和Cl-内流快速复极化末期，K+外流4期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去极化倾向0相，除极或去极，大量细胞

5、外Na+内流缓慢复极化期（平台期），Ca2+缓慢内流和少量K+外流。第12页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三 （二） 对血管的作用 1. 舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流 硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强 增加脑血流量 舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 2.保护血管内皮细胞：机制有：P1053.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+ 、抑制血管壁肥厚增殖 13第13页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三临 床 应 用(Therapeutic Uses) . 抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良好效果，为首选 2. 抗心律失常

6、：维拉帕米为室上速的首选药 3. 抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等 4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痉挛性疾病： 7. 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等14第14页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓冠脉张力-冠脉流量+扩张冠脉血管+心率0/+-心收缩力0/+0/-0/-房室结传导0-房室结ERP0-15第15页，共17页，2022年，5月20日，22点47分，星期三不 良 反 应 (ADR)一般不良反应：血管扩张：颜面潮红踝部水肿头痛心血管反应：心肌缺血，硝苯地平多见；负性肌力作用，加重CHF；致心律失常：硝苯地平Bp，维拉帕米、地尔硫卓 Bp Bp 骤降：硝苯地平多见现倡导