川芎嗪对犬小肠粘膜超滤量的影响

1、川芎嗪对犬小肠粘膜超滤量的影响【关键词】川芎摘要：目的观察川芎嗪参加透析液中对不同犬小肠段粘膜超滤量的影响。方法随机将20只犬分为生理盐水组NS、对照组G、川芎嗪低剂量组LLDG和川芎嗪高剂量组HLDG。据肠系膜静脉供血区对犬手术制作隔离肠袢、空回肠袢和回肠袢，阻流双肾动脉，静脉输入高渗样品液，造成急性肾衰模型，经肠袢口注入相应透析液每隔30in搜集肠袢液和采相应系膜动静脉血，观察川芎嗪透析液对不同小肠袢粘膜超滤量的影响。结果各透析组超滤量显著高于NSP0.01，LLDG显著高于LHDG和GP0.05，而且空肠袢高于空回肠袢，空回肠袢又高于回肠袢P0.05。结论低剂量川芎嗪参加到透析液中增加小

2、肠袢超滤及透析效能，空肠袢透析效能最好。关键词：川芎嗪；小肠袢；超滤量EffetsfLigustrazinenapaityfrUltrafiltrativefIntestinalusainDgsAbstrat：bjetiveTexplretheeffetfLigustrazine(LGT)thatasaddednedialysatensallintestinalusaapaityfrultrafiltrativeindgs.ethdsTentyBeagledgseredividedequallyint3grups:theNS、ntrl(G)、lerLGTdse(LLDG)andhigherLG

3、Tdsegrup(HLDG).Ardingtthearteriuenusreginfsallintestineesenterytakethreeislatinlpsfrparativestudy,theyererespetivelyjejunileu(JIL)andileulp(IL)afterthat,inputhypersnisapleslutinthrughvEinafterblkingtherenalarteriestakethean-aderenalfailuredelssuhaseletrlytidisrder,azteiaandsn.Intheeantie,respetively

4、finally,llettheseseretinfluidfsallintestinelpsandbldsapleshiharteriaandvenaefthesallintestineesenteryevery30inutessastparetheapaityfrultrafiltrativefeahgrup.ResultsTheLLDGfthelearanerateandfiltratinrateererearkablyhigherthantheLHDG、theGandtheNSP0.05rP0.01,andtheJLererearkablyhigherthantheJILandILP0.

5、01.nlusinLdsefLigustrazineaddingthedialysateuldinreasetheapaityfrultrafiltrativeanddialysisapaityfsallintestineusaandtheJLasbest.Keyrds：Ligustrazine;Islatinsallintestinelp;apaityfrultrafiltrative目前治疗尿毒症的手段主要有血液透析、腹膜透析、肾移植。在临床上，这些方法常因治疗条件、并发症、肾源等使许多病人放弃治疗。其中医疗费较低，操作简单的腹膜透析最常见的并发症之一是腹膜炎、超滤失败，而且目前也缺乏有效

6、维持腹膜超滤功能的方法。为寻求操作简单，并发症少，能长期维持新的治疗途径，我们在大量中医理论和理论根底上，经过屡次实验研究1，2，发如今慢性肾功能衰竭时消化系统发生了重构，有替代局部肾功能的作用，于是设想了“肠袢肾2透析治疗肾功能衰竭。为进一步讨论“肠袢肾透析的有效药物，笔者实验讨论川芎嗪参加透析液中对犬不同小肠段粘膜超滤功能的影响。现报道如下。1材料与方法1.1材料1.1.1动物及分组Beagl犬20只，年龄(2.23)Y，体重(1213)kg，由湖北省实验动物中心提供。随机分为4组，每组5只。即生理盐水组NS、对照组dialyzategrup，DL、川芎嗪低剂量lerligustrazin

7、dsage，LLD，含川芎嗪20gL-1组和川芎嗪高剂量higherligustarzinedsag，HLD，含川芎嗪80gL-1。1.1.2药物及试剂脲(UearAR)，分子量60.06，北京化学试剂公司经销，北京化工厂消费，批号20000619；肌酐R，分子量113.1，北京化学试剂公司提供，西德Serra，进口分装号27260，批号871226；尿酸UA，分子量168.11，北京化学试剂公司经销，erkKGaA，64271Dastadt,Gerany，批号21404017-148；盐酸川芎嗪注射液：常州制药厂消费，40g/支，批号，991210;白蛋白,Siga公司产品。1.1.3仪器T

8、N-100B型托盘扭力天平，N：342，1999-07消费，上海第二天平仪器厂；HX-7185，电解质分析仪，合肥恒星消费；AERSET09D05-01-60064全自动生化分析仪，美国进口；SN682型计数器：上海核福光电仪器消费。1.2方法1.2.1配制高渗样品液1，20.9%Nal200l+10%Kl(200gkg-1)+10%Nal(400gkg-1)+30%UearAR(0.5gkg-1)+R(50gkg-1)+UA(500gkg)。配制透析液dialyzat，DL3：甘露醇180lL-1，钠60lL-1，钾3.7lL-1，氯46lL-1，碳酸氢盐26.7lL-1，钙1.6lL-1，

9、葡萄糖35.1lL-1，pH7.34。1.2.2犬禁食水12h后用25gL-1戊巴比妥钠麻醉固定，行腹部手术。1膀胱造瘘：将尿瘘管引流至200l量筒观察尿量情况。2肠袢制备：寻找空肠始端和回盲部并切断，十二指肠置管引流出上消化液，回盲部远端封闭。全小肠距肠系膜动静脉供血区分为3段，分别制作隔离空肠袢、空回肠袢和回肠袢，各肠袢近端口仔细止血不封闭以便冲洗和注入透析液。远端置管置于150l量筒搜集肠袢分泌液。分别用0.9%Nal从各肠袢近端口注入，冲洗肠袢35次至清洁为止，这样3个隔离肠袢制备完毕。3寻找各肠袢系膜主干动静脉以备采血。4双肾动脉，左后肢静脉输入高渗样品液1h输完，自输入高渗样品液开

10、场，前4h内每隔30in分别从各肠袢近端口注入NS、DL、LLD、HLD250l并采各肠袢系膜主干动静脉血各3l、搜集各肠袢液，6h内完成，各得样品13次。1.2.3样品处理及检测样品静置30in后离心3000r/in10in取上清液0.8l经生化分析仪器和电解质分析仪器检测K+，Na+，l-，UN，R，UA浓度。1.2.4计算去除率learanerate并比拟肠袢液、动静脉各成分根据血液中、小肠液中电解质K+，Na+，l-和小分子有机物质UN、R、UA的浓度及小肠平均每分钟分泌量，分别计算各种物质去除率。计算方法为Kint=Qint-sint-j/bin3。其中Kint代表某物质去除率l/i

11、n，Qint-s代表6h肠袢平均每分钟分泌量l/in，int-j代表某物质在肠袢液中的浓度lL-1，bin代表某物质在相应肠袢系膜静脉血中的浓度lL-1。1.2.5观察指标根据文献3标示白蛋白RISA稀释法计算肠袢内透析液容量，根据文献4方法计算肠袢液的重吸收以及肠袢液的直接淋巴吸收。肠袢液对某溶质液滤率=该时间点该溶质动脉血浆浓度-该时间点该溶质静脉血浆浓度/肠袢液内某时间点某溶质浓度-灌入时该溶质浓度100%；30in肠袢粘膜平均纯超滤量=6h时肠袢内液体容量-总灌入透析液量/12。转贴于论文联盟.ll.1.3统计学处理各组间资料比拟用方差分析ANUA，两两比拟用FishersPLSD检验

12、。所有统计均在SPSS7.5统计软件上进展。2结果2.1川芎嗪透析液对犬空肠袢液转运的影响与对照组16.3l)比拟,240in各透析组腹腔内液体量显著降低,DL组、LLD组和HLD组分别为45.7，66.8，26.3l,其中以HLD组尤为明显P0.01，其中，LLD组排液量显著高于DL组和HLD组P均0.01。见图1。2.2川芎嗪透析液对犬不同肠袢粘膜平均超滤量的影响透析液能显著进步各肠袢粘膜平均超滤量P0.05或P0.01,其中空肠袢显著高于其他各肠袢P0.01从空肠到回肠呈递减趋势P0.01.LLD组明显高于HLD，DL，NS组P0.05或P0.01，HLD组空回肠袢和回肠袢显著低于DL组

13、P0.01，说明适量川芎嗪能进步小肠粘膜超滤量，假设超量会降低其超滤量，而且对空肠影响最明显。见表1。图1川芎嗪透析液对犬空肠袢液转运的影响表1不同剂量川芎嗪透析液对犬不同肠袢平均超滤量的影响略2.3川芎嗪透析液对犬不同肠袢粘膜液体吸收量的影响总吸收量和淋巴吸收量空肠袢最弱，空回肠袢次之，回肠袢最强，分别是空肠袢的58倍，而超滤量那么相反P0.05或P0.01，各袢LLD组淋巴吸收量显著低于HLD组P0.01，而高于DL组和NS组P0.05，说明川芎嗪剂量过大是通过增加淋巴吸收而降低其超滤量的。见表2透析液能显著进步各肠袢粘膜平均超滤量P0.05或P0.01，其中空肠袢显著高于其他各肠袢P0.

14、01，从空肠到回肠呈递减趋势P0.01。LLD组明显高于HLD、DL、NS组P0.05或P0.01，HLD组空回肠袢和回肠袢显著低于DL组P0.01，说明适量川芎嗪能进步小肠粘膜超滤量，假设超量会降低其超滤量，而且对空肠影响最明显。见表1。总吸收量和淋巴吸收量空肠袢最弱，空回肠袢次之，回肠袢最强，发别是空肠袢的58倍，而超滤量那么相反P0.05或P0.01，各袢LLD组淋巴吸收量显著低于HLD组P0.01，而高于DL组和NS组P0.05，说明川芎嗪剂量过大是通过增加淋巴吸收而降低其超滤量的。见表2。表2各组犬小肠粘膜液体吸收量及超滤量比拟略3讨论目前尿毒证的治疗主要有血液透析、腹膜透析、肾移植

15、，另一种方法是经肠道排出电解质和有毒物质，主要有3种方法，即中医治疗：用有效单味中药或以单味中药为主的简明方剂如大黄等和中医辨证施治法主要是灌肠排毒57；吸附剂治疗：运用氧化淀粉和其它类似制剂口服后，能结合肠道内尿素从粪便中排出，降低BUN3，8。肠道去除治疗肠道透析：服用大量甘露醇盐水后腹泻，使病症缓解，BUN、血肌酐、血磷均下降8，9。这种方法常因去除水、电解质疗效较差或是饮量太大，腹泻太严重，易致严重电解质紊乱、脱水、营养不良等，病人很难耐受9。据此，我们在大量中医理论和理论根底上，经过屡次实验研究，设计了局部隔离小肠袢“肠袢肾，即：模拟“肾-肠生理调节原理，建立与正常消化营养肠道隔离旁

16、路透析开放短路途径。2持续透析治疗肾功能衰竭，获得了一定进展。为进一步讨论此种透析法的有效药物，笔者实验发现川芎嗪参加透析液中能显著进步犬不同肠袢粘膜超滤功能。现就相关机理及特征讨论如下。本次研究的川芎嗪属中药川芎主要成分，中医认为具有活血化瘀、祛风止痛之成效。现代药理实验证实，川芎嗪能扩张外周血管，抗血小板凝聚，抗纤维化及抗氧自由基等4。本次实验发现参加川芎嗪的透析液显著影响肠袢粘膜对K+，Na+，l-，UN，R，UA去除率和滤率，而且从空肠袢到回肠袢影响强度呈依次递减趋势，最强是空肠，显著高于其他肠袢。电解质中对K+去除率和滤率影响显著，对Na+影响较差，UN，R，UA中对UN去除率和滤率

17、影响显著，R影响较差，这与很多临床报导的口服药治疗尿毒症疗效较差一致，说明多数中药治疗尿毒症的主要机理是进步肠道K+，Na+，l-，UN，R，UA去除率和滤率。其中，空回肠袢和回肠袢尽管增加也明显，但总吸收率和淋巴吸收率分别进步了58倍，提示低剂量川芎嗪的作用机制可能不在于扩张血管，增加小肠粘膜对小分子物质的通透性，而是维持有效浸透压，增加超滤，与有人研究报道的低剂量川芎嗪能进步腹腔超滤相一致4，10，11；有人已证实尿毒症病人，肠道内每日含尿素7g，肌酐2.5g，尿酸2.5g，磷2g，明显多于尿每日含量3，12，我们也曾实验发现血液与小肠分泌液中K+，Na+，l-，UN，R，UA浓度呈正相关

18、1，2，新斯的明可显著进步这些物质从小肠的去除率1。这些都为治疗肾功能衰竭的中医理论提供了现代生理、病理和药理学基矗总之，本次实验和历年来大量临床资料证实，川芎嗪、大黄等中医中药治疗肾功能衰竭尿毒症具有广阔的前景7。假设结合现代手术医学采用旁路透析开放短路途径“肠袢肾1，2持续透析治疗肾功能衰竭，可能控制性地去除肾衰时体内多余K+，Na+，l-，UN，R，UA，缓解肾衰时“高钾血症“水肿高血压等尿毒症，减轻病症，而不致严重腹泻。由于只取少局部小肠，对小肠营养消化吸收影响小，大局部健在小肠可通过加强或减少吸收，模拟正常“肾-肠生理13，而生理性调节水、无机盐和营养物质的吸收，这样，接近生理状态，

19、病人自由操作，可望进步患者生活质量。关于中医药经“肠袢肾透析治疗肾功能衰竭的适应证、给药途径、最大调节才能及可能的并发症如：肠袢粘膜超滤功能减弱或丧失，营养不良，水电解质平衡紊乱，代谢性碱中毒，钙、磷、维生素代谢障碍等，尚待进一步研究。参考文献：1黄德彬,廖泽云,李德清,等.新斯的明对小肠分泌血液中小分子物质去除率影响的实验研究J.中国药理学通报,2022，1910：1191.2黄德彬,廖泽云,李德清,等.狗隔离小肠袢去除血液中小分子物质的实验研究J.湖北民族学院报,2002,193：1.3王海燕.肾脏病学,第2版.北京：人民卫生出版社,2001：1440,1388.4阳晓,叶任高,杨琼琼,等.川芎嗪对大鼠腹膜超滤功能影响的实验研究J.中国中西医结合杂志,2000,209：682.5毕增祺,郑法雷.大黄灌肠治疗慢生肾功能衰竭氮平衡研究J.中西医结