《医学镇痛药》课件-2

1、第十六章 镇 痛 药1.掌握吗啡和度冷丁的药理作用、作用 机理、临床应用和注意问题。2.熟悉美沙酮、喷他佐辛等的作用特点。3.了解纳洛酮的作用特点。2020年9月28日1第十六章 镇 痛 药1.掌握吗啡和度冷丁的药理作用、作用2疼 痛疼痛：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的 痛苦感觉,伴有不愉快的情绪或心血管 和呼吸方面的改变疼痛的病理生理学意义与临床意义： 1.保护性机制 2.许多疾病的常见症状，有助于疾病的诊断 3.带来不愉快情绪，引起机体生理功能紊乱2020年9月28日2疼 痛疼痛：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的2020年9具有缓解疼痛作用的药物分类1.阿片类镇痛药：吗啡等2.解热镇

2、痛抗炎药：阿司匹林等3.局麻药：利多卡因等4.某些抗抑郁症药：阿米替林、地昔帕明等5.对某些疼痛状态有效的药物: eg:卡马西平三叉神经痛等2020年9月28日3具有缓解疼痛作用的药物分类1.阿片类镇痛药：吗啡等2020年镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛， 并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物 也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药2020年9月28日4镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，2020年9月第一节 阿片生物碱类镇痛药2020年9月28日5第一节 阿片生物碱类镇痛药2020年9月28日5阿片（opium）2020年9月28日6阿片（opiu

3、m）2020年9月28日6吗啡(morphine)构效关系HOOHON-CH3AB15C13456789101112131416172D2020年9月28日7吗啡(morphine)构效关系HOOHON-CH3AB15一、药理作用（一）中枢神经系统 1.镇痛作用：强大 选择性高 对各种疼痛有效，esp：钝痛 主要作用部位: 中脑导水管周围灰质2020年9月28日8一、药理作用（一）中枢神经系统2020年9月28日82. 镇静作用： 消除焦虑、紧张、恐惧等 提高对疼痛的耐受力3. 致欣快作用： “痛而不苦” 导致成瘾、滥用的主要原因2020年9月28日92. 镇静作用：2020年9月28日94.

4、抑制呼吸： 抑制延脑呼吸中枢 抑制脑桥呼吸调整中枢5.镇咳：抑制咳嗽中枢6.其他： 瞳孔缩小（脑桥缩瞳核） 恶心、呕吐（催吐化学感受区,CTZ）2020年9月28日104.抑制呼吸： 抑制延脑呼吸中枢2020年9月28日10（二）平滑肌： 胃肠道：张力，蠕动 胆道：收缩（Oddi氏括约肌） 支气管：平滑肌收缩 膀胱：括约肌张力 子宫：降低子宫张力，延长产程哮喘 便秘胆绞痛尿潴留2020年9月28日11（二）平滑肌：哮喘 便秘胆绞痛尿潴留2020年9月28日11（三）心血管系统： 扩张血管，引起体位性低血压 扩张脑血管，引起颅内高压（四）其他：抑制免疫系统 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应2020年

5、9月28日12（三）心血管系统：2020年9月28日12二、镇痛机制抗痛系统： 1.阿片受体 2.内源性阿片样活性物质 3.脑啡肽神经元2020年9月28日13二、镇痛机制抗痛系统：2020年9月28日13（一）阿片受体 类型：、 、 、 分布：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质 区、丘脑内侧、脑室及中脑导 水管周围灰质、中脑顶盖前核 、孤束核、极后区、迷走神经 背核、肠肌2020年9月28日14（一）阿片受体 类型：、 、 、2020年9月28（二）内源性阿片样活性物质脑组织：甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽垂体：内啡肽 -内啡肽 强啡肽2020年9月28日15（二）内源性阿片样活性物质脑组织：甲硫氨酸

6、脑啡肽2020年9 吗啡激动阿片受体，模拟内源性 阿片样物质作用而发挥镇痛效应。PPPPEEE初级神经元次级神经元中间神经元2020年9月28日16 吗啡激动阿片受体，模拟内源性PPPPE三、临床应用1.镇痛：对多种疼痛均有效，久用成瘾 癌症剧痛、其他镇痛药无效（短期）2.心源性哮喘：与强心苷、氨茶碱合用 机制：抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 扩张外周血管 中枢镇静3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊 2020年9月28日17三、临床应用2020年9月28日171.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状四、不良反应20

7、20年9月28日181.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；四、不良反应2020年3.中毒及解救 中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹致死 急救: 人工呼吸 给氧 纳洛酮 呼吸兴奋药：尼可刹米2020年9月28日193.中毒及解救 中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼202五、禁忌症1.分娩及哺乳期妇女2.支气管哮喘、肺心病3.颅内压升高4.肝功能严重损害的患者5.新生儿、婴儿2020年9月28日20五、禁忌症1.分娩及哺乳期妇女2020年9月28日20第二节 人工合成的阿片 受体激动药2020年9月28日21第二节 人工合成的阿片 受体激动药20 哌替啶(peth

8、idine, 度冷丁)一、药理作用： 1.中枢神经系统： 镇痛作用：为吗啡的1/71/10 镇静 呼吸抑制 致欣快作用 与吗啡相当2020年9月28日22 哌替啶(pethidine, 度冷丁)与吗啡 2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程 3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当2020年9月28日23 2.平滑肌：兴奋平滑肌2020年9月28日23二、临床应用1.镇痛：各种剧痛2.心源性哮喘3.麻醉前给药4.人工冬眠2020年9月28日24二、临床应用1.镇痛：各种剧痛2020年9月28日24三、不良反应治疗量：与吗啡相似剂量

9、过大：抑制呼吸震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥： 去甲哌替啶耐受性与成瘾性禁忌症:与吗啡相同2020年9月28日25三、不良反应治疗量：与吗啡相似2020年9月28日25美沙酮(methadone) 镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作 用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗2020年9月28日26美沙酮(methadone) 镇痛作用强度与吗啡相当，持续喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）激动、受体，拮抗受体镇痛的效价强度为吗啡的1/3呼吸抑制作用为吗啡的1/2 30mg：抑制作

10、用不随剂量增加而增强2020年9月28日27喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）激动、受体，拮大剂量(6090 mg)：烦躁、焦虑、幻觉等精神 症状，可用纳洛酮对抗本药无明显欣快感和成瘾性： 拮抗受体、非麻醉药品 临床用于慢性疼痛2020年9月28日28大剂量(6090 mg)：烦躁、焦虑、幻觉等精神2020年罗通定（rotundine,颅通定）镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱作用机制：与阿片受体无关 抑制脑干网状结构上行激活系统 阻断脑内DA受体镇静、催眠、安定作用2020年9月28日29罗通定（rotundine,颅通定）镇痛作用比解热镇痛药强过量可发生锥体外系反应无成瘾性临床应

11、用：头痛、内科疾病所致钝痛， 痛经及分娩止痛2020年9月28日30过量可发生锥体外系反应2020年9月28日30第三节 阿片受体拮抗药2020年9月28日31第三节 阿片受体拮抗药2020年9月28日31纳洛酮(naloxone)1.竞争性拮抗阿片受体：2.口服易吸收,但首关消除明显3.可迅速解除阿片类药物急性中毒症状4.能诱发戒断症状：阿片类药成瘾者的 鉴别诊断2020年9月28日32纳洛酮(naloxone)1.竞争性拮抗阿片受体： 镇痛药用药护理1给药方法多采用口服、肌内和皮下注射，一 般不用静注和静滴。作肌注时要注意不可将 药液注入血管。2. 应用吗啡期间应定时检测血压、呼吸有无变 化，舌、唇、甲床有无发绀。如出现呼吸频 率减慢、瞳孔缩小、嗜睡等应及时通知医生， 以便及时停药。病人用药期间戒烟、酒，以 免加深呼吸抑制。如呼吸低于6次/min，有紫 绀出现，