肺结核的治疗培训课件

1、肺结核的治疗肺结核的治疗一、概况 1985年来，全球结核病疫情呈逐渐上升趋 势，再次成为世界严重公共卫生问题 世界卫生组织宣布: 全世界已处于结核病紧 急状态肺结核的治疗2一、概况肺结核的治疗2全球每年新发现病人 1990年 1999年发病病例 750 万 1020 万死亡病例 250 万 350 万肺结核的治疗3全球每年新发现病人 HIV 感染和艾滋病破坏了机体的 免疫系统，加剧了结核的发病，1/3HIV病人死于结核 细菌学涂片率低 2/3TB病人菌阴性 常存在漏诊及过诊肺结核的治疗4 HIV 感染和艾滋病破坏了机体的 免疫系统，加剧了结核全世界1/3人被结核感染 每分钟有15人死于结核 9

2、5病例分布在发展中国家多菌耐药的结核菌感染率增加 肺结核的治疗5全世界1/3人被结核感染 肺结核的治疗5 我国情况 高患病者 523/10万 (593万年) 高耐药者 初治耐药 28.1 继发耐药 41 高死亡者 21/10万 (25万年) 带菌者 134/10万人肺结核的治疗6 我国情况肺结核的治疗6二、结核病治疗首先考虑的问题1、病灶是否可逆？ 是 化疗 不可逆 应手术 如：干酪结核1.5cm 手术 厚壁空洞肺结核的治疗7二、结核病治疗首先考虑的问题肺结核的治疗72. 考虑不同菌群a. 代谢活跃菌群，空洞内细菌不断生长b. 细胞内菌群，例如巨噬细胞内的细菌；c. 半休眠菌群，偶尔代谢繁殖的

3、细菌d. 完全休眠菌群，自行消亡的细菌肺结核的治疗82. 考虑不同菌群肺结核的治疗83.治疗原则 早期：组织未破坏、血运障碍小、包膜 未形成, TB菌代谢旺盛 足量：提高血液组织浓度 联合：预防耐药、一种耐药4，二种耐 药少见 规律：防止结核菌再度复发 全程：防复发肺结核的治疗93.治疗原则肺结核的治疗94、目前推行的治疗方法 在医务人员直接面视下督导化疗（directly observed treatment short-course, DOTS)肺结核的治疗104、目前推行的治疗方法肺结核的治疗105、化疗方案： 强化巩固两个阶段肺结核的治疗115、化疗方案：肺结核的治疗11三、基本抗结核

4、药物的作用方式、效力基本抗结核 推荐剂量（mg/kg）药物（缩写） 作用模式 效力 每天 每周3次 每周2次异烟肼（H） 杀菌 高 5 10 15利福平（R） 杀菌 高 10 10 10吡嗪酰胺（Z） 杀菌 低 25 35 50链霉素（S） 杀菌 低 15 15 15乙胺丁醇（E） 抑菌 低 15 （30） （45） 氨硫脲（T） 抑菌 低 3 尚不采用 尚不采用肺结核的治疗12三、基本抗结核药物的作用方式、效力基本抗结核 四、抗结核药物的作用方式杀菌药物异烟肼：在治疗的头几天即可杀死90的细菌，它对代谢活跃、持续生长的细菌最为有效。利福平：可杀死异烟肼不能杀死的半休眠菌。吡嗪酰胺：可杀死细胞

5、内（如巨噬细胞内）酸性环境中的细菌。肺结核的治疗13四、抗结核药物的作用方式肺结核的治疗132. 灭菌作用 灭菌作用就是杀死所有的细菌，而耐药菌 株是最难被杀死的。杀死所有细菌的目的在于预防复发。利福平吡嗪酰胺，使短程化疗成为可能肺结核的治疗142. 灭菌作用肺结核的治疗143. 耐药性的预防从未接触过抗结核药物的菌群中会有少量自然 发生的耐药变异菌株。 耐药变异菌株产生 不正确的抗结核药物组合； 抗结核药物治疗的不合理应用。异烟肼和利福平在预防细菌对其他药物产生耐药方面是最有效的，链霉素和乙胺丁醇略微逊色。肺结核的治疗153. 耐药性的预防肺结核的治疗15五、第一线抗结核药物 异菸肼 (H)

6、 吡嗪酰胺（Z） 链霉素（S） 乙胺丁醇（E 利福平（R） 氨硫脲 （T）肺结核的治疗16五、第一线抗结核药物肺结核的治疗16六、第二线抗结核药物 1. 氨基糖苷类: 卡那霉素(K)、阿米卡星（A） 卷曲霉素（CPM）。 2. 硫胺类： 乙硫异烟胺（1314TH0）、 丙硫异烟胺(1321TH)肺结核的治疗17六、第二线抗结核药物 1. 氨基糖苷类: 肺结核的治疗17六、第二线抗结核药物3. 氟喹诺酮类： 氧氟沙星（0）、环丙沙星(CIP）、 左旋氧氟沙星（V）。4. 环丝氨酸/特立齐酮（terizidone)5. 对氨水杨酸（P）6. 利福平衍生物如利福布丁（RFB）肺结核的治疗18六、第二

7、线抗结核药物3. 氟喹诺酮类：肺结核的治疗18七、结核病治疗方案 初始（强化）期 继续（巩固）期 肺结核的治疗19七、结核病治疗方案肺结核的治疗191.强化期（2个月） 结核菌被迅速杀死，病人大约在2周内变得 无传染性，症 状改善。 绝大多数痰涂片阳性患者在 2个月内痰菌 阴转。 在抗结核药物治疗早期,由于结核菌量较多， 产生耐药的危险性较高。 应直接面视下化疗肺结核的治疗201.强化期（2个月）肺结核的治疗202、巩固期（46个月） 巩固期中使用药物较少，但时间较长。 可以消灭残留的结核菌，杀死顽固菌株, 以防止复发。 应直接面视下化疗，或每周督导一次 此期结核菌量少，产生耐药危险性较低肺结

8、核的治疗212、巩固期（46个月）肺结核的治疗21 3. 在医务人员直接面视督导下化疗（DOTS）确保肺 结核患者在全疗程中规律、联合、足量和不间断地实施规范化疗，减少耐药性的产生，最终获得治愈。肺结核的治疗22 3. 在医务人员直接面视督导下化疗（DOTS）肺结核的治八、初治肺结核 定义：有下列情况之一者谓初治 1.尚未开始抗结核治疗的患者 2.正进行标准化疗方案用药而未满疗程的患者 3.不规则化疗未满1个月的患者肺结核的治疗23八、初治肺结核肺结核的治疗23初治方案强化期2个月/巩固期4个月。 2S(E)HRZ/4HR 2S（E）HRZ/4H3R3; 2S3 (E3)H3R3Z3/ 4H3

9、R3 ; 2S(E)HRZ/4HRE； 2RIFATER/4RIFINAH(RIFATER：卫非特，RIFINAH：卫非宁）肺结核的治疗24初治方案肺结核的治疗24初治评定 初治强化期第2个月未痰涂片仍阳性，强化 方案可延长1个月，总疗程为6个月不变（巩固期缩短1个月） 若第5个月痰涂片仍阳性，第6个月阴性， 巩固期延长2个月，总疗程为8个月。肺结核的治疗25初治评定肺结核的治疗25初治评定 粟粒型肺结核（无结核性脑膜炎者） 上述方案疗程可适当延长，不采用间歇治疗方 案，强化期为3个月，巩固期为HR方案69个 月，总疗程为912个月。 菌阴肺结核 可在上述方案的强化期中删除链霉素或乙胺丁醇。肺

10、结核的治疗26初治评定肺结核的治疗26九 复制肺结核 定义：有下列情况之一者为复治 1. 初治失败的患者 2. 规则用药满疗程后痰菌又复阳的患者 3. 不规则化疗超过1个月的患者 4. 慢性排菌患者肺结核的治疗27九 复制肺结核肺结核的治疗27复治方案：强化期3个月/巩固期5个月。常用方案：2SHRZE/1HRZE/5HRE; 2SHRZE/1HRE/5H3R3E3； 2S3H3R3Z3E3 / 1H3R3Z3E3 /5H3R3E3;肺结核的治疗28复治方案：强化期3个月/巩固期5个月。肺结核的治疗28复治要点 复治患者应做药敏试验，对于上述方案化疗无效的复治排菌病例可参考耐多药肺结核化疗方案

11、并根据药敏试验加以调整。肺结核的治疗29复治要点肺结核的治疗29复治要点 慢性排菌者一般认为用上述方案疗效不理想，具备手术条件时可行手术治疗 对久治不愈的排菌者要警惕非结核分支杆菌感染的可能性。肺结核的治疗30复治要点肺结核的治疗30十 、耐多药肺结核的治疗 对至少包括INH和RFP两种或两种以上药物产生耐药的结核病为MDRTB，所以耐多药肺结核必须要有痰结核菌药敏试验结果才能确诊。肺结核的治疗31十 、耐多药肺结核的治疗肺结核的治疗31耐多药肺结核化疗方案： 主张采用每日用药，疗程要延长至21个月为宜，WHO一线药物中，除INH和RFP已耐药外，仍可根据敏感情况选用肺结核的治疗32耐多药肺结

12、核化疗方案：肺结核的治疗32SM： 耐SM病例可能也减少。PZA：多在标准短程化疗方案强化期应用 故对该药可能耐药频率低，国际上治疗 MDRTB化疗方案中常使用它。EMB：抗菌作用与SM相近，结核菌对其耐药 频率低。肺结核的治疗33SM： 耐SM病例可能也减少。肺结核的治疗33 耐药肺结核治疗: 二线药物 1. 氨基糖苷类: 阿米卡星（AMK） 多肽类卷曲霉素等 2. 硫胺类： 乙硫异烟胺（1314TH 丙硫异烟胺 肺结核的治疗34 耐药肺结核治疗: 二线药物肺结核的治疗34耐药肺结核治疗: 二线药物3. 氟喹诺酮类： 氧氟沙星（OFLX） 左氟沙星（LVFX），与PZA联用 对杀灭巨噬细胞内

13、结核菌有协同作用，长期应用安全性和肝耐受性也较好。肺结核的治疗35耐药肺结核治疗: 二线药物肺结核的治疗35耐药肺结核治疗: 二线药物 4. 环丝氨酸 对神经系统毒性大，应用范围受 到限制。 5. 对氨基水杨酸钠 为抑菌药，用于预防其它药物产 生耐药性。肺结核的治疗36耐药肺结核治疗: 二线药物肺结核的治疗36耐药肺结核治疗: 二线药物6. 利福布丁（RBT： 耐RFP菌株中部分对它仍敏感7. 异烟肼对氨基水杨酸盐（帕星 肼， PSNZ）： 耐INH菌株中，部分对它敏感，国 内常用于治疗 MDR TB。肺结核的治疗37耐药肺结核治疗: 二线药物肺结核的治疗37WHO推荐的MDRTR方案 强化期

14、使用 AMK（或CPM）THPZAOFLX 联合至少三个月肺结核的治疗38WHO推荐的MDRTR方案肺结核的治疗38 巩固期使用THOFLX联合巩固期至少18个月，总疗程21个月以上。已获得了药敏试验结果，可在上述药物的基础上调整，保证敏感药物在3种以上。肺结核的治疗39 巩固期使用THOFLX联合肺结核的治疗39 对病变范围较局限，化疗4个月痰菌不阴转，对其它抗结核药均已耐药，有手术适应证者可进行外科治疗。肺结核的治疗40 对病变范围较局限，化疗4个月痰菌不阴转，对其它抗结十一、 常用抗结核药物剂量和副作用肺结核的治疗41十一、 常用抗结核药物剂量和副作用肺结核的治疗41十二、其它抗结核治疗

15、问题 肺结核的治疗42十二、其它抗结核治疗问题 肺结核的治疗42 为何在强化期使用4 种药物？ 1. 某些人群中有高度的初始耐药性。 2. 使用含有3种药物的方案有产生选择性耐 药变异菌株的危险，在细菌量大的情况 下特别容易发生，如空洞性肺结核。 3. 含有4 种药物的治疗方案减低了发生耐药、 治疗失败或复发的危险性。肺结核的治疗43 为何在强化期使用4 种药物？肺结核的治疗43为何仅在强化期使用吡嗪酰胺？ 吡嗪酰胺在头2个月内具有最 强的杀菌效果，长时间使用 效果渐降肺结核的治疗44为何仅在强化期使用吡嗪酰胺？肺结核的治疗44 4个月的巩固期可行吗？ 巩固期一直使用利福平，4个月的巩固时间是

16、可行的（如2SHRZ/4HR），因为异烟肼与利福平均为强大杀菌药物。而在通常6个月的巩固期（6HE或6HT）中，一般只用异菸肼这一种强杀菌药。肺结核的治疗45 4个月的巩固期可行吗？肺结核的治疗45 预防利福平耐药的重要性 利福平是最有效的抗结核药物，目前还不大可能有另一种新型抗结核药物能替代它。如果耐利福平菌株得以广泛传播，结核病将变得难以治疗。肺结核的治疗46 预防利福平耐药的重要性肺结核的治疗46 利福平耐药产生原因 1. 缺少抗结核治疗督导 2. 临床医生的不合理处方 3. 单用利福平等都将产生 获得性耐药肺结核的治疗47 利福平耐药产生原因肺结核的治疗47 预防利福平耐药的最佳方法

17、1. 开展直接面视下治疗 2. 避免单用利福平 3. 尽可能地应用固定量的复合药片肺结核的治疗48 预防利福平耐药的最佳方法肺结核的治疗48十三、特殊情况下抗结核药物的使用肺结核的治疗49十三、特殊情况下抗结核药物的使用肺结核的治疗49肺结核的治疗培训课件 肾功能衰退 1. 利福平、异烟肼及吡嗪酰胺是 安全的。 2. 链霉素经肾脏排泄，乙胺丁醇 和氨硫脲则部分经肾脏排泄。肺结核的治疗51 肾功能衰退肺结核的治疗51 肾功能衰退3. 如有替代药物则避免使用链霉 素与乙胺丁醇，否则应延长间 歇时间并酌情减量。4. 禁用氨硫脲，因为其治疗量 接近中毒量。肺结核的治疗52 肾功能衰退肺结核的治疗52

18、肝脏疾病 1. 大多数抗结核药物可引起肝脏 损害，出现黄胆的结核病人应 接受下列治疗方案：2SHE/10HE。 2. 有肝病者禁用吡嗪酰胺肺结核的治疗53 肝脏疾病肺结核的治疗53 十四、激素治疗的适应证 结核性脑膜炎（意识减退、神经障碍或脊柱性阻断） 结核性心包炎 （有积液或缩窄） 结核性胸腔积液 （大量积液伴有严重症状） 肾上腺功能低下（肾上腺结核）肺结核的治疗54 十四、激素治疗的适应证肺结核的治疗54十四、激素治疗的适应证 结核性咽炎（合并致死性气道梗阻） 对抗结核药物有严重过敏反应 泌尿道结核 (以防止输尿管瘢痕形成） 大片淋巴结肿大伴有局部压迫症状肺结核的治疗55十四、激素治疗的适

19、应证肺结核的治疗55 强的松龙的推荐治疗剂量利福平是激素代谢中肝酶的强诱导剂，因而强的松龙的有效量只有实际用的一半肺结核的治疗56 强的松龙的推荐治疗剂量肺结核的治疗56不同结核病病变中强的松龙的推荐剂量 适应证 强的松龙治疗结核性脑膜炎 每日60mg，使用 14 周 以后逐渐减量结核性心包炎 每日60mg，使用14 周 每日30mg，使用5 8 周 以后逐渐减量结核性胸腔积液 每日40mg，使用12 周肺结核的治疗57不同结核病病变中强的松龙的推荐剂量肺结核的治疗57十五、严重药物反应的处理 可能需要停止抗结核治疗34周，而病情严重的结核病在没有抗结核治疗情况下可能会死亡。在此情况下，先给患者两种或两种以上既往未用过的抗结核药物，待药物反应消退后再试用初始方案（以乙胺丁醇替代氨硫脲）肺结核的治疗58十五、严重药物反应的处理肺结核的治疗58发生药物反应后重新试用抗结核药物的