通心络-治疗及预防心脑血管病研究新进展课件

1、治疗及预防心脑血管病研究新进展以岭通心络创新络病理论指导下研制的现代中药络病理论代表药以岭通心络 应用中医络病理论治疗心脑血管病，是继20世纪70年代活血化瘀法后的又一重大学术进展。 在创新的中医络病理论指导下研制而成的以岭通心络上市以来，受到了医学界的普遍关注，近年来各地医学专家开展的课题研究达 300余项，今天对各专家的研究成果进行综述，对进一步深入认识中医络病理论、进一步了解以岭通心络在心脑血管病治疗和预防中的价值，具有重要的意义。 双重作用血液降脂、抗凝增强纤溶活性抑制血小板黏附聚集抑制血栓形成改善血液流变学血管改善血管内皮功能抑制内膜增殖抑制血管重构解除血管痉挛稳定动脉斑块保护内皮和

2、微血管的完整性双重效果:治疗+预防标本兼治心脑血管病、预防并发症双重作用带来双重效果：治疗和预防急则治其标缓则治其本第一部分 治 疗以岭通心络治疗作用研究进展治疗冠心病一、以岭通心络治疗冠心病基础与临床研究进展 1、治疗冠心病心绞痛 2、治疗心肌梗死 3、治疗心功能不全 4、治疗无症状心肌缺血 5、防止PTCA术后再狭窄北京友谊医院 贾真 顾复生以岭通心络治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相似 显著缓解心绞痛变异型心绞痛浙江大学第一医院 黄元伟等以岭通心络治疗不稳定型心绞痛临床研究两组总有效率比较（P0.05），以岭通心络组明显优于对照组 显著缓解心绞痛不稳定型心绞痛以岭通心络对冠脉血流量的影响（

3、与硫氮卓酮有类似作用）中国中医研究院西苑医院 刘建勋等各给药组犬冠脉血流量的变化(ml/100g.min)显著增加冠脉血流量以岭通心络对心绞痛患者血管内皮依赖性舒张功能（FMD）的影响上海二医大瑞金医院 陆国平等以岭通心络大小剂量组自身前后比较（P0.05）与对照组比较（P0.05）明显改善冠心病患者的血管舒张功能2、显著缩小心肌梗死范围中国医学科学院阜外医院 杨跃进等以岭通心络能缩小心梗范围，作用和卡维地洛、缬沙坦相当以岭通心络组和对照组比较（P0.05）中国医学科学院阜外医院 杨跃进等以岭通心络对AMI缺血再灌注晚期心肌丙二醛（ MDA ）含量的影响抗心梗时心肌的氧化损伤中国医学科学院阜外

4、医院 杨跃进等以岭通心络对兔AMI晚期再灌注心肌的影响明显保护心肌组织对照组以岭通心络组光镜下可见对照组心肌溶解性坏死，以岭通心络组病理改变明显减轻 HE 200首都医科大学宣武医院 赵明中等通心络对心肌缺血再灌注损伤的影响缺血再灌注组有部分心肌细胞浊肿、心肌纤维横纹不清或消失，缺血中心区肌细胞坏死、核溶解，坏死周边区有炎性细胞浸润;以岭通心络组上述改变明显较轻。缺血再灌注组以岭通心络组显著减轻心肌的缺血再灌注损伤3、显著改善心功能不全临床症状天津市第一中心医院 王慧珍 以岭通心络治疗冠心病心功能不全临床研究以岭通心络治疗心衰总有效率明显优于丹参组（P0.05）各给药组犬左室作功(L/min/

5、m2.mmHg)的比较5060708090100110120药前510152030456090120时间(min)变化率（100%）生理盐水3ml/Kg硫氮卓酮(5mg/kg)通心络0.36g/Kg通心络0.72g/Kg中国中医研究院西苑医院 刘建勋等以岭通心络对左室作功的影响显著增加左室作功，改善心功能以岭通心络对心肌耗氧量的影响中国中医研究院西苑医院 刘建勋等不增加心肌耗氧量406080100120510152030456090120时间(min)变化率（100%）生理盐水3ml/Kg通心络0.36g/Kg通心络0.72g/Kg各给药组犬心肌耗氧量(ml/100g/min)的比较：硫氮卓酮

6、降低心肌耗氧是以降低左室做功为代价；以岭通心络增加左室做功，而对心肌耗氧无影响硫氮卓酮组(5mg/kg)4、显著改善无症状心肌缺血(SMI)中国中医研究院西苑医院 张翌等 以岭通心络明显减少SMI发作次数（S-T段下降次数/24小时）组间对照P0.05，以岭通心络优于消心痛明显缩短SMI持续时间组间对照P0.05，以岭通心络优于消心痛治疗前后SMI持续时间（S-T段下降min/24小时）中国中医研究院西苑医院 张翌等 5、有效防止血管成形术后再狭窄中国医科大学附属第一医院 曾定尹等 以岭通心络可抑制血管成形术后内膜增殖和血管重构各组血管形态学测量结果（n=45,mm2) 指 标 单纯拉伤组高脂

7、拉伤组 以岭通心络组管腔面积内弹力板围绕外弹力板围绕内膜面积中膜面积1.820.781.970.762.540.900.150.130.590.191.610.67 2.630.813.511.061.020.27 0.880.34 2.090.69 2.740.74 3.590.92 0.650.41 0.850.32 与单纯拉伤组相比P0.05; 与高脂拉伤组相比P0.05; 中国医科大学附属第一医院 曾定尹等 单纯拉伤组 高脂拉伤组 以岭通心络组明显抑制血管成形术后内膜增殖和血管重构PCNA（增殖细胞核抗原）的免疫组化结果以岭通心络组PCNA阳性细胞较高脂拉伤组明显减少（P0.05）复旦

8、大学附属华山医院 蔡定芳等综合语言、运动功能等临床症状和体征评定疗效（组间对照P0.05）1、明显提高脑梗死恢复期综合疗效以岭通心络对脑血流量的影响中国中医研究院西苑医院 刘建勋等各给药组犬脑血流量的变化（ml / ming）0分钟5分钟10分钟20分钟40分钟60分钟变化百分率降低脑血管阻力，显著增加脑血流量四川大学附属华西医院 周东等 以岭通心络对脑梗死恢复期患者神经功能缺损的影响两组6个月、12个月时神经功能缺损评分（欧洲脑卒中评分标准）比较均有显著性差异（P0.05 ）神经功能缺损评分明显改善神经功能缺损明显提高患者日常生活质量四川大学附属华西医院 周东等 以岭通心络对脑梗死患者日常生

9、活质量的影响日常生活活动量评分两组患者一年后Barthel指数比较有显著性差异（P0.05 ）2、治疗急性脑梗死疗效显著重庆医科大学附属第一医院 董为伟等 神经功能缺损评分以岭通心络显著改善急性脑梗死患者神经功能的缺损治疗后组间SNSS评分比较有显著差异（P0.001），以岭通心络组优于丹参组显著改善急性脑梗死患者脑部供血重庆医科大学附属第一医院 董为伟等 急性脑梗死患者治疗前后脑部供血变化情况（SPECT）以岭通心络组病例丹参组病例华中科技大学武汉协和医院 梅元武等 大鼠脑缺血-再灌注48小时后，脑组织伊文思蓝(EB)含量明显升高，与假手术组比较P0.01；以岭通心络大小剂量组EB含量均明显

10、低于模型组(P0.05)。g /mm3以岭通心络对血脑屏障的影响有效保护血脑屏障，减轻脑水肿复旦大学附属华山医院 蔡定芳等 以岭通心络对急性脑卒中兴奋性氨基酸影响的实验研究大鼠MCAO 3小时海马谷氨酸、麦门冬氨酸等兴奋性氨基酸含量（mg/g.wt）明显升高，与对照组比较P0.05；以岭通心络组含量明显低于模型组(P0.05)。降低脑组织兴奋性氨基酸含量第二军医大学附属长征医院 赵忠新等 以岭通心络对脑缺血再灌注细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响显著减轻急性脑缺血时的炎症性损伤 对照组 以岭通心络组免疫组化：ICAM-1阳性微血管表达以岭通心络组缺血侧大脑ICAM-1阳性微血管数目较

11、对照组明显减少（P0.05）第二军医大学附属长征医院 赵忠新等 对照组 以岭通心络组ICAM-1mRNA阳性微血管表达以岭通心络组缺血侧大脑ICAM-1mRNA阳性微血管数目较对照组明显减少（P0.05）显著减轻急性脑缺血时的炎症性损伤3、有效治疗短暂性脑缺血发作复旦大学附属华山医院 蔡定芳等 两组总有效率比较有显著差异（P0.05）以岭通心络治疗短暂性脑缺血发作(TIA)临床研究4、显著改善脑供血不足的临床症状北京大学附属第一医院 伍期专等 以岭通心络对脑供血不足患者临床症状评分的改善将脑供血不足患者眩晕、头痛、麻木等症状评分，治疗后评分明显改善，尤以大剂量显著（P0.05）5、治疗脑血管痉

12、挛疗效显著华中科技大学附属武汉协和医院 梅元武等 以岭通心络对脑血管痉挛头痛、头晕等症状的影响治疗脑血管痉挛总有效率82.5%华中科技大学附属武汉协和医院 梅元武等 治疗后血流速度明显下降（P0.05）以岭通心络组治疗后明显减少（ p0.05）以岭通心络对糖尿病肾病患者尿白蛋白含量的影响河北省邯郸市中心医院 郑宪玲等 治疗4周后综合自觉症状、足背动脉搏动情况、下肢血管多普勒等进行临床疗效（%）评定 以岭通心络治疗糖尿病性下肢血管病变总有效率89.6%（3）有效治疗糖尿病下肢血管病变北京大学附属第一医院 赵冬梅等 治疗8周后疼痛、麻木、感觉异常等临床症状改善情况（%）比较两组总有效率比较有显著性

13、差异（P0.05），以岭通心络组明显优于弥可保组（4）治疗糖尿病神经病变疗效显著北京大学附属第一医院 赵冬梅等 糖尿病神经病变患者治疗8周后腓肠神经传导速度（m/s）的变化治疗后组间对照P0.05，以岭通心络组明显优于弥可保组显著改善神经传导速度第三军医大学大坪医院 黄文等 以岭通心络治疗椎-基底动脉供血不足（VBI)临床症状改善情况两组总有效率比较有显著性差异（P0.05），以岭通心络组明显优于对照组2、显著改善VBI患者的临床症状第三军医大学大坪医院 黄文等 Vp(cm/s) Vd(cm/s) VA(R)VA(L)BA疗前疗后疗前疗后疗前疗后33.824.23 14.453.3336.55

14、5.29a 16.023.09a33.914.66 14.553.4236.275.56a 16.913.52a42.276.41 17.093.2145.736.17a 19.234.08a注：a P0.05显著提高椎-基底动脉血流速度以岭通心络治疗后患者椎-基底动脉血流速度变化情况3、治疗血管性头痛疗效显著上海市静安区中心医院 陆克勤等以岭通心络治疗血管性头痛临床研究两组总有效率比较有显著性差异（P0.05），以岭通心络明显优于尼莫地平4、治疗周围血管病变疗效显著北京市中医院 董明霞等以岭通心络治疗肢体动脉硬化性闭塞症临床研究 以岭通心络治疗肢体动脉硬化性闭塞症总有效率96.8%第二部分

15、预 防以岭通心络预防心脑血管病研究进展心脑血管病是一个缓慢进展的过程高血脂高血压糖尿病等危险因素血液内皮损害动脉痉挛动脉硬化终点事件心脑血管病复旦大学中山医院 葛均波等 山东大学齐鲁医院 张 运等 第三军医大学大坪医院 戎 健等血黏度 调节血脂 纤溶活性 血小板聚集率 改善血液流变学一、显著改善血液的病变以岭通心络具有良好的调脂作用 以岭通心络具有良好的调脂作用 降低总胆固醇 降低甘油三酯 降低低密度脂蛋白 升高高密度脂蛋白复旦大学附属中山医院 葛均波等 中国医大一附院 曾定尹等 浙江大学第一医院 黄元伟等显著增强纤溶活性，抑制血栓形成山东省济南市中心医院 苏国海等以岭通心络对冠心病患者纤溶指

16、标的影响以岭通心络组治疗后t-PA活性显著增加（P0.05），PAI活性明显下降（P0.01）；而对照组t-PA、PAI活性变化均不明显以岭通心络组对照组可明显抑制血压的升高 福建医科大学高血压病研究所 谢良地等以岭通心络对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响小剂量大剂量05010015020025030004812WKYSHRSBP(mmHg)week4周、8周、12周通心络组血压均明显低于SHR组（P0.05）*改善血管内皮功能，解除血管痉挛减少炎症细胞的浸润稳定、消退动脉粥样硬化斑块中国医科院阜外医院 杨跃进等 复旦大学中山医院 葛均波等 山东大学齐鲁医院 张 运等 浙江大学第一医院 黄

17、元伟等中国医科大学一附院 曾定尹等 上海中医药大学 陈 伟等以岭通心络二、显著改善血管损害抑制平滑肌细胞增殖、血管重构抑制动脉粥样硬化形成复旦大学附属中山医院 上海市心研所 葛均波等1.显著改善高血脂引起的内皮功能障碍12周后，以岭通心络组与高脂饮食组比较：#P0.01; 氟伐他汀组与高脂饮食组比较：*P0.05）以岭通心络对高胆固醇所致的内皮依赖性舒张功能障碍的影响福建医科大学高血压病研究所 谢良地等通心络对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响(02040608010010.59.58.57.56.55.5WKY通心络组SHR*硝普钠浓度(-logM)张力 %不同浓度硝普钠诱导各组大鼠肠系膜

18、动脉舒张的浓度效应曲线*与SHR相比 P0.05以岭通心络对自发性高血压大鼠（SHR）血管舒张功能的影响显著改善高血压引起的内皮功能障碍第三军医大学附属大坪医院 戎健等 两组治疗前后血清NO（umol/L）、 ET（ng/ml）比较组间比较P0.05，通心络组优于对照组组间比较P0.05，通心络组优于对照组以岭通心络对2型糖尿病伴高血压患者血管内皮功能影响的研究显著改善糖尿病引起的内皮功能障碍浙江大学医学院第一医院 黄元伟等2、明显抑制血管局部的炎性反应 检测指标 常规组 通心络组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 sVCAM-1(ng/ml) 460.335.4 447.039.1 462.2

19、42.3 412.035.9 sICAM-1(ng/ml) 316.151.8 314.635.7 315.740.7 276.930.6 注：与本组治疗前比较 P0.05, P0.01； 与常规组治疗后比较 P0.01以岭通心络对不稳定型心绞痛患者黏附分子影响的研究 VCAM-1和ICAM-1介导白细胞与内皮细胞的滚动和稳定粘附，继而在单核细胞趋化蛋白（MCP-1）等炎性因子的协助下穿越血管表层，启动局部的炎症反应，在动脉粥样硬化 发展中起重要作用3、显著抑制血管内膜增殖南京医科大学附属第一医院 黄 峻等方法:新西兰兔36只，随机分通心络组、阿斯匹林组、安慰剂组一周后制作腹主动脉和髂动脉球囊

20、损伤模型，分别在24小时、一周、一个月取动脉标本，观察血栓形成及内膜增生情况结果:通心络胶囊显著抑制血管损伤后内膜增生 *与安慰组相比P0.05#与阿斯匹林组相比 P0.01内膜增生通心络对兔外周血管球囊损伤后内膜增生的影响南京医科大学附属第一医院 黄 峻等以岭通心络显著抑制血管损伤后的内膜增生显著抑制血管内膜增殖福建医科大学高血压病研究所 谢良地等4、明显抑制SHR阻力血管的重构 通心络小剂量SHR组通心络大剂量正常对照组通心络大剂量与SHR组相比，血管中膜/腔面积比值明显减小（P0.05）通心络显著降低主动脉内膜/中膜厚度比值及斑块面积 浙江大学医学院附属第一医院 黄元伟等下：正常对照组

21、未发现病变 中：高胆固醇组 可见大面积、 较厚的弥漫性粥样斑块 上：通心络组 可见散在分 布、较薄的斑块 通心络组与高胆固醇组比较 P0.0015、显著抑制动脉粥样硬化的进展以岭通心络对高胆固醇诱导家兔动脉粥样硬化影响的实验研究明显抑制颈动脉粥样硬化进展重庆医科大学附属第二医院 胡长林等 以岭通心络治疗治疗前后颈动脉粥样硬化变化情况浙江大学医学院附属第一医院 黄元伟等以岭通心络显著降低主动脉内膜/中膜厚度比值及斑块面积 正常对照组高胆固醇组以岭通心络组有效消退动脉粥样硬化斑块山东大学附属齐鲁医院 张运等通心络对不同类型斑块组织学构成的影响（AIIc %）6、稳定斑块改变斑块的组织学构成治疗8个

22、月后，各型斑块的声学密度均有增大的趋势，说明通心络能在一定程度上改变斑块的组织学构成，增大斑块的密度，起到稳定斑块的作用 AIIc %：内中膜与外膜平均回声强度（AII）的比值第二军医大学附属长征医院 吴宗贵 张路 VEGF免疫组织化学结果： 以岭通心络组(3a)和辛伐他汀组(3b) VEGF阳 性表达信号(棕黄色)强度明显弱于高脂饮食组（3c箭头所示） 免疫组化图像分析 稳定斑块抑制斑块内VEGF的表达第二军医大学附属长征医院 吴宗贵 张路 RT-PCR分析结果：高脂饮食组(4c)VEGF mRNA扩增产物条带密度分别为通心络组(4a)和辛伐他汀组(4b)的2.95倍和2.39倍结论：由于V

23、EGF具有特异性促进血管新生之作用，而血管新生与斑 块的稳定性又密切相关，故通心络可通过降低VEGF在粥样斑 块中的表达达到稳定粥样斑块的目的 稳定斑块抑制斑块内VEGF的表达三、改善心脑血管病的长期预后以岭通心络心肌梗死保护心梗后微血管完整性抑制心肌细胞凋亡抑制心梗后心室重构脑梗死促进脑毛细血管新生保护神经细胞1、显著保护心梗后微血管完整性 组 别n血管根数(10个视野)异常血管率(%)小灶出血率(%)假手术组816706.25 (2/52)对照组811563.48(73/115)62.5 (20/32)通心络组812644.44 (56/126)*12.5 (4/32)卡维地洛组81174

24、9.57(58/117)*43.5 (14/32)缬沙坦组8130 40.00(52/130)*25 (8/32)抵克利得811851.69(61/118)*68.75 (22/32)注：和对照组比较：*P0.05，*P0.01中国医学科学院阜外医院 杨跃进等各组心肌组织血管通畅率比较(XS)首都医科大学宣武医院 赵明中等缺血再灌注组凋亡细胞明显增多，主要分布于心肌梗死区与非梗死区交界处，凋亡细胞多为心肌细胞，少数来自内皮细胞；以岭通心络组心肌细胞凋亡明显减少。缺血再灌注组以岭通心络组以岭通心络对心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响2、明显抑制缺血再灌注心肌细胞凋亡上海中医药大学附属龙华医院 陈

25、伟 顾仁樾以岭通心络明显抑制心梗后心肌间质胶原纤维的增生与假手术组比较，各组梗死区、非梗死区胶原含量均显著增加（P0.05）通心络组、培多普利组心肌胶原含量较心梗组明显下降（P0.05）3、明显抑制心梗后的心室重构上海中医药大学附属龙华医院 陈伟 顾仁樾各组扫描电镜结果丹参组心肌梗死组以岭通心络组培多普利组明显抑制心梗后的心室重构4、明显减少心梗后心血管事件山东省潍坊市人民医院 李志忠等通心络长期预防性应用可显著改善AMI后患者心功能，降低心脏事件的发生率通心络对急性心梗后患者存活率的影响华中科技大学附属武汉协和医院 梅元武等 对照组缺氧组通心络组通心络预处理对海马脑片超微结构影响的实验研究5、预防脑缺氧损伤重庆医科大学附属第一医院 董为伟等 以岭通心络促脑缺血后毛细血管新生的实验研究各组血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化及图像分析假手术组无VEGF阳性神经元表达MCAO组缺血中心及周边区神经元VEGF呈弱阳性表达以岭通心络组缺血中心及周边区神经元VEGF呈强阳性表达6、促进急性脑梗后脑组织毛细血管新生重庆医科大学附属第一医