免疫学超敏反应课件-2

1、1超 敏 反 应 1超 敏 反 应 2超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应2超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III3第1节 I型超敏反应由特异性IgE介导的主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景一、发生过程及机理3第1节 I型超敏反应由特异性IgE介导的主要特征出现快，4 变应原 初次 机体 产生IgE 吸附 肥大细胞和嗜碱性细胞 与吸附的IgE结合 IgE的FcR交联 细胞脱颗粒，释放活性介质 预合成 新合成 组织胺 激肽原酶 白

2、三烯 PAF PGD2平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌过敏性休克 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮疹致敏阶段发敏阶段再次进入机体4 变应原 初次 机体 产生IgE 5变应原选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体，多为小分子可溶性蛋白质某些药物或化学物质组织蛋白变应原临床常见的变应原：植物、花粉、螨、真菌、昆虫、动 物皮屑或羽毛、牛奶、鱼虾等食物、蜂毒、细菌酶类、 尘螨的蛋白酶等等。5变应原选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导某些药物6抗体及其受体抗体-IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 产生机制：T

3、h2细胞的分化:IL-4,13 （局部黏膜分泌优势 促进Th0分化为Th2IgE类别转换:Th2(CD40L)及Il-4的作用IFN-,IL-12抑制B细胞产生IgE；促进Th1分化6抗体及其受体抗体-IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气7mCD23sCD23FcRIFcRFcR7mCD23sCD23FcRIFcRFcR8FcRFcRI：表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞， IgE结合FcRI致敏阶段，促进FcRI表达8FcRFcRI：表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，9FcRFcR：CD23，低亲和力受体，表达于B 细胞、血小板和嗜酸性粒细胞。 有mCD23和sCD23 mCD23结合IgE和CD21

4、,阻止sCD23释放，阻断IgE合成sCD23结合CD21和mIgE，促进IgE合成9FcRFcR：CD23，低亲和力受体，表达于B 10肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞分布在皮肤黏膜下层结缔组织中的小血管周围；嗜碱性细胞主要分布在外周血中。两者活化后均表达CD40L肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和力的FcR（3万20万个/细胞）肥大细胞和嗜碱性粒细胞质中含有LTs、组胺等10肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞分布在皮肤黏11嗜酸性粒细胞受CK(如IL-5)作用活化后，表达FcRI，释放生物活性介质释放的生物活性介质：LTs、PAF；主要碱性蛋白、嗜酸性细胞过氧化物酶

5、、阳离子蛋白等；组胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D分别灭活组胺、LT、PAF负调节。嗜酸性细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中11嗜酸性粒细胞受CK(如IL-5)作用活化后，表达FcR12FcR桥联，脱颗粒抗FcR、抗mIgE、C3a,C5a、蜂毒素等均可致脱颗粒FceRIIgE变应原脱颗粒 炎症反应12FcR桥联，脱颗粒抗FcR、抗mIgE、C3a,C513生物活性介质组胺：即刻发挥作用，使小静脉和毛细血管扩张、通透 性增加，平滑肌收缩，粘膜腺体分泌增加预合成介质引起即刻反应激肽释放酶：激肽生成，其中缓激肽使支气管痉挛；毛细 血管扩张、通透性增加；引起疼痛；趋化嗜酸、中性 粒细胞

6、13生物活性介质组胺：即刻发挥作用，使小静脉和毛细血管扩张、14LTs、PG：具持久的平滑肌收缩、毛细血管扩张作用；PAF：可凝聚和活化血小板，使之释放组胺、5-羟色胺等 血管活性介质。新合成介质引起晚期反应CKs炎症：TNF-,IL-1,IL-6Th2：IL-4,IL-13促进；Th1：IFN-拮抗IL-4产生Treg：IL-10,TGF-抑制；Th17:IL-17招募neu14LTs、PG：具持久的平滑肌收缩、毛细血管扩张作用；PA15二、临床常见的I型超敏反应性疾病过敏性休克：药物过敏性休克 血清过敏性休克呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应：腹痛腹泻皮肤过敏反应:荨麻疹

7、、湿疹、血管性水肿15二、临床常见的I型超敏反应性疾病过敏性休克：药物过敏性休16The nasopharynx rhinitis16The nasopharynx rhinitis17Many organ are be affected by “allergy” The nasopharynxRhinorrhea(鼻漏)17Many organ are be affected b18Many organ are be affected by “allergy” The lungsAsthma（哮喘）18Many organ are be affected b19Many organ are

8、be affected by “allergy” The skinEczema（湿疹）19Many organ are be affected b20The skinUrticaria20The skinUrticaria21四、防治原则避免接触：变应原检测，如皮试脱敏治疗：小剂量、短间隔或较长间隔反复注射变应原（或免疫血清）药物治疗：抑制活性介质合成、释放，拮抗药，对症处理等免疫治疗：IL-12抑制Th2,促进Th1分化； 抗IgE Fc单抗结合IgE；sIL-4R21四、防治原则避免接触：变应原检测，如皮试脱敏治疗：小剂量22 Skin test for allergy22 Skin te

9、st for allergy23Skin test for allergy23Skin test for allergy24第二节 II型超敏反应 II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。24第二节 II型超敏反应 II型超敏反应是由IgG25一、发生过程及机制改变的自身C；吸附有外来Ag/半Ag的C；交叉抗原；同种异体C等特殊的II型Grave病25一、发生过程及机制改变的自身C；吸附有外来Ag/半Ag的26二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症26二、临床常见的I

10、I型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症272728二、临床常见的II型超敏反应性疾病自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症28二、临床常见的II型超敏反应性疾病自身免疫性溶血性贫血药29肾小球基底膜受损 吸烟 IV型胶原蛋白暴露 肺部炎症反应 抗基底膜 肺泡基底膜损伤 抗体IgG 基底膜IV型胶原暴露 肾炎 肺出血 肺出血-肾炎综合征29肾小球基底膜受损 吸烟 30补体活化、吞噬细胞、ADCC链球菌感染抗M蛋白抗体肾小球基底膜结构改变作用肾小球基底膜抗基底膜抗体II型II型 M蛋白 共同 表位心脏、肾小球基底膜链球菌感染后肾小球肾炎风湿性心脏病30补体活化、吞噬细胞、ADCC链球菌感染抗M

11、蛋白抗体肾小球31特殊的II型超敏反应如Graves病31特殊的II型超敏反应如Graves病32第三节 III型超敏反应 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。32第三节 III型超敏反应 型超敏反应是由中等大小33（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀一、发生过程及机制33（一）中等大小免疫复合物的形成抗原

12、+抗体抗原抗体复合物大34（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质释放激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入34（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫结合血小板FcR35局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积在血流大、慢、压力大分支多的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜IC的量太多；带正电的IC；补体、CR或FcrR缺陷35局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积在血流大36（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生

13、过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿；形成血栓，局部缺血缺氧36（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中37 Ag+Ab(IgG、IgM、IgA) 随尿液排出 小IC 中等大小IC 大IC 被吞噬 进入血循环并沉积于血管基底膜 激活补体 C3aC4aC5a肥大细胞、嗜碱性粒细胞 吸引Neu 血小板积聚 释放血管活性胺类 吞噬、释放溶酶体酶 微血栓形成血管通透性增加 局部组织破坏 局部缺血、出血 血管炎37 38二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应38二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物39 Arthus reactionArthus reactionType-IIWeal & flare reactionType-I39 Arthus reactionArthus r40二、临床常见的III型超敏反应性疾病（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎RA、SLE40二、临床常见的III型超敏