药品生产监督设备管理检查重点内容和检查方法指导原则

1、药品生产监督设备管理检查重点内容和检查方法指导原则1.设备安装、使用、维护、维修检查方法：检查设备档案、设备操作规程、维护和维修操作规程和有关记录，现场检查设备操作、维护情况。检查内容：1.1主要设备和检验仪器是否建立档案，内容是否包括：说明书、合格证、材质证明、装箱单、图纸等采购文件，开箱验收记录、安装调试记录等安装文件，DQ、IQ、OQ、PQ报告等确认文件。1.2主要设备和检验仪器是否建立使用操作规程，操作规程是否能够详细、正确地指导操作；是否建立设备使用日志，将设备使用、清洁、维护、维修、确认等信息及时记录。1.3主要设备和检验仪器是否建立预防性维护的操作规程和计划，是否按预防性维护计划

2、和相关操作规程对设备仪器进行维护并记录。1.4配备的衡器、量具、仪器、仪表的量程和精度是否和其用途相适应。1.5设备直接接触药品表面的是否光洁、平整、易清洗，材质能够耐受清洗、消毒和腐蚀。2.设备确认检查方法：检查验证总计划、用户需求（URS）、设备确认方案、报告和有关记录。检查内容：2.1主要生产设备是否通过确认证明其适应性；设备改造或者重大维修后是否进行再确认。2.2非标准设备制造前，是否通过设计确认证明供应商的设计符合根据设备预定用途和GMP要求制定的用户需求（URS）。2.3新的设备安装后是否通过安装确认确认设备安装符合设计标准，确认内容是否包括：设备验收和记录、供应商资料归档、仪器仪

3、表的必要的校准。2.4设备安装完成后是否通过运行确认设备运行符合设计标准，内容是否包括根据预定用途制定的运行测试项目（包括设备运行的上下限），运行确认应进行必要的校准，建立设备操作、清洁和预防性维护保养程序，并对操作人员进行培训。2.5设备性能确认是否能够证明设备性能适用于预定的生产工艺和产品。2.6设备变更是否根据评估结果进行再确认。3.设备清洁和清洁验证检查方法：检查设备、容器清洁操作规程，检查清洁验证方案、报告、记录，检查清洁验证残留物分析方法验证报告，现场检查设备、容器清洁状况。检查内容：3.1所有与产品接触的设备、容器是否均建立了清洁规程，清洁规程内容是否足够详细、完整，具备可操作性

4、。3.2是否配备设备、容器清洗后及时干燥的设备，已清洁的设备是否在清洁、干燥的条件下保存并有清洁标识。3.3与产品接触的设备、容器清洁规程是否经过清洁验证证明其清洁方法关键参数的有效性，验证可接受标准是否包括产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准；是否通过验证确定了设备使用后至清洁前的间隔时间，以及设备清洁后的保存时限。3.4不同产品使用相同清洁规程清洁的清洁验证，选用的产品残留标的物是否具有代表性。3.5检测残留或污染物的检验方法是否经验证，且具备较高的检出灵敏度。3.6增加新产品或者生产工艺、生产设备发生变更时，是否对清洁验证状态进行重新评估，是否进行必要的再验证。3.7难以清洁的设备或者

5、部件是否专用。4.校准检查方法：检查衡器、量具、仪表、记录和控制设备、仪器等计量器具的校准管理规程，检查校准计划的实施情况和校准台账，检查衡器、量具、仪表、检验仪器等计量器具的校准报告和标识，检查校准操作规程和记录。检查方法：4.1是否建立年度校准计划，列明生产、检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备、仪器等计量器具的校准有效期和下次校准日期，校准周期是否根据计量器具的用途和使用环境进行评估确定。4.2内部校准的计量器具是否建立校准操作规程，是否有校准记录和报告，是否使用计量标准器具进行校准，标准计量器具是否经过检定；外部校准的是否对其校准参数的适应性进行审核。4.3生产、检验用衡器、量具、仪

6、表、记录和控制设备、仪器等计量器具是否进行了校准，是否有明显的校准标识标明校准有效期，校准的量程范围是否涵盖时间生产和检验的的使用范围。5.制药用水5.1用途检查方法：现场检查用水点设置和实际操作情况，检查有关管理文件和记录。检查内容：5.1.1制备纯化水的原水，设备、器具、包材的粗洗用水，中药材洗润用水，原料药精精制前工序用水，非无菌制剂中药材提取用水是否至少符合生活饮用水标准。5.1.2 制备注射用水的原水，非无菌药品生产设备、器具、包材的最终淋洗用水，非无菌原料药精制用水，非无菌制剂配制用水，无菌制剂的中药材提取、精制用水，实验用水是否至少符合纯化水标准。5.1.3 无菌药品生产设备、器

7、具、包材的最终淋洗用水，无菌原料药精精制、无菌制剂配制用水，无菌制剂的中药材提取用水，A/B洁净区使用的消毒剂、清洁剂配制用水是否符合注射用水标准。5.2制备和分配检查方法：现场检查制水设备、储罐、分配管路和用水点设置，检查系统材质证明和安装记录，检查用水点布置图，审核系统操作规程和运行记录。检查方法： 5.2.1 纯化水系统原水处理所用多介质过滤器、活性炭过滤器、反渗透装置是否设置反洗装置和压力监测仪表；活性炭过滤器之后的制水设备、储罐、分配管路是否配备清洗、消毒的设施；制水设备是否配备水质（电导率）监测和报警装置，不合格水能否自动排放。5.2.2 二级反渗透之后的分配管路、储罐、阀门材质是

8、否是无毒、耐腐蚀；分配管路和储罐是否经过钝化处理，焊点是否平滑。5.2.3管路安装是否避免死角和盲管接，阀门是否无积水死角，管路坡度能否保证在最低点将分配管路的积水排空。5.2.4纯化水、注射用水储罐是否安装不脱落纤维的疏水除菌过滤器，注射用水储罐安装的除菌过滤器是否配备加热装置；过滤器安装前是否进行了完整性测试，并定期更换。5.2.5纯化水分配是否采用循环方式，注射用水分配能否保证70以上保温循环。5.2.6纯化水、注射用水储罐和分配管路、阀门是否出现渗漏。5.2.7 是否建立系统运行记录，将系统运行的开始、结束时间以及制水设备显示的各类关键参数及时记录。5.3维护、清洁、消毒、灭菌检查方法

9、：预防性维护操作规程、计划和记录，检查清洁、消毒、灭菌操作规程和记录。检查内容：5.3.1多介质过滤器、活性炭过滤器、反渗透膜及其管路是否根据压力及产水量的变化进行反洗，必要时定期更换。5.3.2 活性炭过滤器、反渗透膜及其管路是否定期采用适宜的方法消毒。5.3.3纯化水、注射用水储罐和分配管路是否按照操作规程定期清洗、消毒或者灭菌。5.3.4纯化水、注射用水储罐和分配管路清洗、消毒、灭菌程序是否经过验证。5.4 验证检查方法：检查水系统验证(DQ/IQ/OQ/PQ)方案、报告和记录。检查方法： 5.4.1新建纯化水、注射用水系统, 是否经过设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）

10、、性能确认（PQ）证明系统的适用性。5.4.2纯化水、注射用水系统性能确认记录制水设备关键参数，并对产水量、流速、水温等关键参数和储罐、总送和总回、各用水点的水质进行确认。5.4.3纯化水、注射用水系统性能确认是否分三个周期进行：第一个周期，系统进行试运行，产水不得用于生产，密集监测储罐、总送和总回、各用水点水质；第二个周期时间、监测频率与第一个周期相同，但产水可供生产使用；第三个周期为连续一年的水质监测，监测频率与日常监测相同。5.4.4纯化水、注射用水系统是否发生设备改造、储罐和管路更换、分配管路调整、用水点增加或者减少等变更，变更是否根据评估结果进行适当再确认。5.5水质监测和回顾检查方法：饮用水、纯化水、注射用水监测规程和记录，检查制水岗位、化验室水质检验条件，水质监测记录和报告，检查纯化水、注射用水质量回顾报告。检查内容：5.5.1饮用水每年是否至少按照国家生活饮用水标准检验1次。5.5.2纯化水、注射用水制水系统是否安装电导率监测装置并实行在线监测；注射用水储罐和分配管路是否安装水温检测装置并实行在线监测。5.