法玛新膀胱癌

三大指南共同推荐法玛新——非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗的经典药物法玛新得到全球三大指南共同推荐用于

非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物1.AmericanUrologicalAssociation.BladderCancerClinicalGuidelineUpdatePanel.GuidelinefortheManagementofNonmuscleInvasiveBladderCancer:(StagesTa,T1,andTis):2007Update.2.BabjukM,etal.EurUrol2011;59:997-1008.3.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.那彦群主编.人民卫生出版社2009年9月第一版:P27.膀胱灌注药物意义1消除残余病变或原位癌降低或延缓肿瘤复发防止肿瘤发生浸润提高患者生存率和生活质量1、张明,刘秋菊,魏巍等.膀胱内灌注盐酸表柔比星预防膀胱癌术后复发92例临床对照研究.现代泌尿外科杂志2010;15(3):171-172.膀胱灌注化疗理想药物1直接作用于癌细胞属细胞周期非特异性药物肿瘤处局部药物浓度比较高药物分子量大于200局部刺激小，不会引起严重毒副反应非离子化程度高1、MishinaT,WatanabeH,KobayashiT,etal.Absorptionofanticancerdrugsthroughbladderepithelium.Urology1986;27(2):148-157.1、法玛新产品说明书.法玛新：膀胱灌注化疗理想药物1分子量579.98主要作用部位是细胞核属细胞周期非特异性药物肿瘤处局部药物浓度比较高局部刺激小，不会引起严重毒副反应非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素OCH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH3独特结构保证法玛新在膀胱组织吸收良好脂溶性强，不受pH值的影响，任何pH值状况下其分子均以非离子化脂溶性存在1增强渗透性增加细胞水平杀伤作用膀胱组织局部对法玛新良好吸收具有一定的组织特异性2降低机体急性毒性反应2将心肌毒性与抗肿瘤作用分开2法玛新将阿霉素氨基糖部分4’-OH基由顺式变为反式OCH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH31、姚海军等.高危膀胱癌膀胱部分切除术后法玛新膀胱灌注化疗的疗效观察.中国全科医学2008;2025-2027.2、刘本春,张元芳.表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预防中的应用.中国癌症杂志1998;8(3):232-234.法玛新灌注对肿瘤组织具有高度选择性肿瘤组织吸收的法玛新较正常上皮组织高2-10倍1法玛新浓度(nmol/mg)膀胱灌注后4小时法玛新在各组织中的浓度1、LukkarinenO,PaulC,HellstromP,etal.IntravesicalEpirubicinwithandwithoutVerapamilfortheProphylaxisofSuperficialBladderTumor.ScandJUrolNephrol1991;25(1):25-28.TUR-BT术后即刻足剂量

法玛新膀胱灌注的重要研究1DFSTTRTTPN=404法玛新50mg/50ml生理盐水(N=203)安慰剂：生理盐水50ml(N=201)原发或复发TaG2-3,T1G1-2TCC患者R随访时间5年n法玛新安慰剂总计患者155152307肿瘤：新/复发78/7775/7750%/50%性别：男性/女性108/47118/3474%/26%年龄：中位/平均74/7171/6972/70肿瘤大小(mm)：中位/平均10/1310/1310/13分期+分级：TaG1-G2/T1G1-G2132/8125/1284%/16%无组织病理学的复发肿瘤151510%单个肿瘤/多发肿瘤87/6893/5959%/41%1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT术后即刻足剂量

法玛新膀胱灌注显著降低复发风险12年复发率(%)P=0.04一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较TUR术后6小时内(即刻)表柔比星50mg膀胱内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组404例患者，可评估疗效307例，评价终点为复发率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT术后即刻足剂量

法玛新膀胱灌注显著延长无复发生存期1一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较TUR术后6小时内(即刻)表柔比星50mg膀胱内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组404例患者，可评估疗效307例，评价终点为复发率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.1.00.200200400600800时间(天)无复发率(%)法玛新(n=155)安慰剂(n=152)P<0.022比较法玛新足疗程膀胱灌注

与短疗程的重要临床研究1N=150复发率安全性1年：法玛新30mg/30ml生理盐水×19(N=77)3个月：法玛新30mg/30ml生理盐水×9(N=73)TUR术后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱内灌注次数1年组3个月组1TUR后<24小时2TUR后2-3天3TUR后1周4TUR后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法玛新足疗程膀胱灌注

较短疗程显著延长无复发生存期11、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.P=0.005术后时间(月)无肿瘤复发患者比例(%)1008060402000122436486072足疗程组(术后治疗1年)(n=77)短疗程组(术后治疗3个月)(n=73)85.2%63.9%一项在Ta/T1非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较TUR术后长疗程表柔比星30mg(19次，术后治疗1年)与短疗程表柔比星30mg(9次，术后治疗3个月)膀胱内灌注的多中心、随机临床研究，总共入组150例患者，研究终点为无复发率与毒性法玛新维持灌注1年可以

显著降低膀胱肿瘤的复发概率法玛新维持灌注1年可以显著降低膀胱肿瘤的复发概率对于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，术后24小时内即刻膀胱灌注治疗后，建议继续膀胱灌注化疗，每周1次，共4-8周，随后进行膀胱维持灌注化疗，每月1次，共6-12个月——2009年中国膀胱癌治疗指南11、中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.那彦群主编.人民卫生出版社2009年9月第一版:P27.法玛新足剂量膀胱灌注的

安全性较丝裂霉素更有优势1法玛新丝裂霉素剂量50mg/50mL40mg/20-40mL膀胱炎10%-30%30%-40%缩窄性膀胱炎罕见5%1、O'DonnellMA.PracticalApplicationsofIntravesicalChemotherapyandImmunotherapyinHigh-riskPatientswithSuperficialBladderCancer.UrolClinNAm2005;32:121-131.法玛新足疗程膀胱灌注的

严重局部不良反应事件少，与短疗程相似1严重局部不良事件数足疗程组(术后治疗1年)(n=77)短疗程组(术后治疗3个月)(n=73)法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显著性差异(P=NS)1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法玛新——

非肌层浸润性膀胱癌

灌注化疗的经典药物TUR-BT术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险，延长无复发生存期法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低专利速溶技术，更好保