AIDS的特点及预防

第六节获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS),又称艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的性传播疾病。HIV可引起T淋巴细胞损害，导致持续性免疫缺陷，多个器官出现机会性感染及罕见恶性肿瘤，最后导致死亡。HIV属逆转录RNA病毒，有HIV-1、HIV-2两个型别，引起世界流行的是HIV—I,HIV-2主要在西部非洲局部流行。【传播途径】HIV可存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、眼泪、尿液、乳汁、脑脊液中。艾滋病患者及HIV携带者均具有传染性。传播途径：①性接触直接传播：包括同性接触及异性接触。以往同性恋是HIV的主要传播方式，目前异性间的传播日趋严重。②血液传播：见于吸毒者共用注射器；接受HIV感染的血液、血制品；接触HIV感染者的血液、粘液等。③母婴传播：HIV在妊娠期能通过胎盘传染给fI#JL,或分娩时经软产道及出生后经母乳喂养感染新生儿。【发病机制】HIV病毒体外层的脂蛋白包膜中嵌有gpl20和gp41两种糖蛋白，9p120与淋巴细胞表面的CD4糖蛋白有嗜亲性，可与其特异性结合；gp41介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。因此，HIV经皮肤粘膜破损处或经血液等其他途径到达血液后，可选择性地侵入CD4+淋巴细胞。HIV侵入CD4十淋巴细胞后，在病毒逆转录酶的作用下，合成DNA，并整合到宿主细胞的染色体，整合的病毒DNA即可在细胞内复制、形成完整的病毒体释放出细胞外，细胞死亡，感染新的细胞，也可呈潜伏感染状态，随细胞分裂而进入子代细胞。感染初期，HIV大量复制，医学教|育网搜集整理产生病毒血症，并可出现衣壳抗原p24的表达，临床表现为急性HIV感染症状。由于HIV的细胞内大量复制，导致CD4+淋巴细胞损伤、死亡，CD4+T细胞明显减少。然而在机体的免疫作用下，CD8+CTl。活化，杀伤HIV感染细胞，同时产生抗HIV抗体，病毒血症很快被清除，CD4+淋巴细胞数量回升。但HIV未被完全杀死，进入持续潜伏感染状态，HIV处于低水平复制，临床表现为无症状HIV感染。随着HIV不断复制、扩散，CD4+淋巴细胞不断死亡，如此周而复始，最后导致CD4+淋巴细胞耗竭，免疫功能严重破坏，并发各种条件致病菌的感染和肿瘤，临床表现为艾滋病，导致死亡。【临床表现】从感染HIV到发展为艾滋病的潜伏期长短不一，短至几个月，长达l7年，平均l0年。由于HIV感染后期常发生各种机会性感染及恶性肿瘤，因此，临床表现多样。我国于1996年7月1日起执行的《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》标准中，将艾滋病分为3个阶段。急性HIV感染期部分患者在感染HIV初期无临床症状，但大部分HIV感染后6日46周可出现急性症状，临床主要表现为：①发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状；②个别有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎；③颈、腋及枕部有肿大淋巴结，类似传染性单核细胞增多症；④肝脾肿大。上述症状可自行消退。约在感染HIV2〜3个月后出现HIV抗体阳性，95%感染者在6个月内HIV抗体阳性。从感染HIV至抗体形成的时期，称为感染窗口期。窗口期HIV抗体检测阴性，但具有传染性。无症状HIV感染临床常无症状及体征。血液中不易检出HIV抗原，但可以检测到HIV抗体。艾滋病临床表现为①原因不明的免疫功能低下；②持续不规则低热超过丨个月；③持续原因不明的全身淋巴结肿大(淋巴结直径>1Crll)；④慢性腹泻超过4〜5次/日，3个月内体重下降>10%；⑤合并口腔假丝酵母菌感染、卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒感染、弓形虫病、隐球菌脑膜炎、进展迅速的活动性肺结核、皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤等；⑥中青年患者出现痴呆症。医学教|育网搜集整理【实验室检查】HIV抗体检测初筛试验有酶联免疫吸附试验和颗粒凝集试验，确认试验有免疫印迹试验。病毒培养病毒分离培养是诊断HIV感染最可靠的方法，但敏感度低。3•病毒相关抗原检测双抗体夹心法检测HIV相关抗原p24。核酸检测PCR技术检测血浆中HIVRNA。【诊断】根据病史、临床表现及实验室检查诊断。我国有关《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》的诊断标准如下：急性HIV感染流行病学史：包括①同性恋或异性恋者有多个性伴侣史，或配偶、性伴侣抗HIV抗体阳性;②静脉吸毒史;③用过进口第哪因子等血液制品;④与HIV/AIDs患者有密切接触史；⑤有梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎等性传播疾病史；⑥出国史；⑦HIV抗体阳性者所生的子女；⑧输入未经HIV抗体检测的血液。HIV不同感染时期，实验室结果不同。临床表现：见上述临床表现实验室检查：①周围血白细胞及淋巴细胞总数起病后下降，以后淋巴细胞总数上升，可见异型淋巴细胞；②cD4/CD8>1；③感染初期HIV抗体阴性，2〜3个月后，最长可达6个月HIV抗体阳性，在感染窗口期抗体阴性；④少数人感染初期血液HIVp24抗原阳性。无症状HIV感染流行病学史同急性HIV感染。无任何临床表现。实验室检查如下：①抗HIV抗体阳性，经确证试验证实；②2D4淋巴细胞总数正常，CD4/CD8>1；③血清p24抗原阴性。艾滋病流行病学史同急性HIV感染。临床表现同上述临床表现。实验室检查：①抗HIV抗体阳性，经确证试验证实；②血液p24抗原阳性；③CD4淋巴细胞总数<200/mms或200〜500/mm3:④CD4/CD8<1:⑤周围血WBC、Hb下降；⑥』3。微球蛋白水平增高；⑦可找到艾滋病合并感染的病原学或肿瘤的病理依据。．4•病例分类①HIV感染者需具备抗HIV抗体阳性，急性HIV感染系高危人群在追踪过程中抗HIV抗体阳转。②若有流行病学史，或有艾滋病的临床表现，并且同时具备艾滋病实验室检查中的①、③、⑦项为艾滋病。【治疗】目前尚无治愈方法，主要采取一般治疗、抗病毒药物及对症处理。一般治疗对HIV感染和艾滋病患者给予积极的心理治疗，嘱其注意休息，加强营养及劳逸结合，避免传染他人。抗病毒药物有3大类药物可供选择：①核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)：齐多夫定⑺dovudine,ZDV)200m9,每日3次，或300m9，每日2次；司他夫定(d4T)40m9，每日3次；扎西他滨(DDC)0.75m9，每日3次；地丹诺辛(DDI)200m9,每日3次；拉米夫定(3TC)150m9，每日2次。②蛋白酶抑制剂(PI)：英地那韦(IDV)800m9,每Et3次；尼非那韦(NFV)750m9，每日3次；利杜那韦(RTV)600m9,每日2次；沙奎那韦(SQV)600m9，每日3次。③非核苷类逆转录酶抑制剂(N—NRTI)：台拉维定(D1.V)400m9，每日3次；奈韦拉平(NVP)200m9,每日1次，2周后改为400m9,每日1次。联合用药(鸡尾酒疗法)可增加疗效。联合用药多选用2种NRTI加1种Pl或2种NRTI加1种N—NRTI的三联治疗，也可选用2种NRTl加1种Pl加1种N—NRTl或2种NRTl加2种Pl的四联治疗。注意doT与DIX；不能联合应用。医学教|育网搜集整理免疫调节药物选用：①a干扰素每次300万U,皮下注射或肌注，每周3次，3〜6个月1疗程；②白细胞介素2(IL一2)每次250万u,连续静脉滴注24小时，每周5日，共4〜8周；③丙种球蛋白定期使用，能减少细菌性感染的发生。④中药如香菇多糖、丹参、黄芪均有调整免疫功能。常见合并症采取对症治疗。课程论文书写格式要求课程论文用钢笔或中性笔手写，不能打印(封面除外)。纸张采用A4大小。课程论文行文顺序及要求如下：论文题目：表达论文的中心内容；应避免使用非公知公用的缩略词。作者：处于论文题目正下方，须写明专业、年级、班别、姓名。摘要：以提供论文内容梗概为目的，采用第三人称表述。字数应在200字左右。关键词：限制在3〜5个词汇内，空隔隔开。正文：正文要符合一般学术论文的写作规范，字数不低于3000字。论文各层次标题一律用阿拉伯数字连续编号，左顶格编排，二、三级标题编号数字之间用下圆点“.”相隔,最末数字后面不加“.”，例如“1”“1.1”“1.1.1”等，各层次的序号后空1个字位接排该层次标题。文中图、表应规范化，符号、代号符合国家标准，字体大小与正文协调。参考文献：参考文献应是作者直接阅读过的，且与论文直接相关，正文中参考文献序号采用小字号右上标（序号使用阿拉伯数字加方括号）参考文献位于正文结尾后下方隔2行，“参考文献”4个字居中。参考文献应按文中引用出现的顺序列全，书写时用阿拉伯数字加方括号标示并依序书写，靠左对齐。课程论文书写格式要求课程论文用钢笔或中性笔手写，不能打印（封面除外）。纸张采用A4大小。课程论文行文顺序及要求如下：论文题目：表达论文的中心内容；应避免使用非公知公用的缩略词。作者：处于论文题目正下方，须写明专业、年级、班别、姓名。摘要：以提供论文内容梗概为目的，采用第三人称表述。字数应在200字左右。关键词：限制在3〜5个词汇内，空隔隔开。正文：正文要符合一般学术论文的写作规范，字数不低于3000字。论文各层次标题一律用阿拉伯数字连续编号，左顶格编排，二、三级标题编号数字之间用下圆点“.”相隔,最末数字后面不加“.”，例如“1”“1.1”“1.1.1”等，各层次的序号后空1个字位接排该层次标题。文中图、表应规范化，符号、代号符合国家标准，字体大小与正文协调。参考文献：参考文献应是作者直接阅读过的，且与论文直接相关，正文中参考文献序号采用小字号右上标（序号使用阿拉伯数字加方括号）参考文献位于正文结尾后下方隔2行，“参考文献”4个字居中。参考文献应按文中引用出现的顺序列全，书写时用阿拉伯数字加方括号标示并依序书写，靠左对齐。发病机制HIV作用的靶细胞是CD4+T细胞，巨噬细胞及单核细胞。其致病机理概括来说就是通过病毒颗粒的不断复制而造成CD4+T细胞的大量破坏，从而破坏免疫平衡造成免疫缺陷，从而引起机会感染和恶性肿瘤的发生。吸附：表达CD4分子（跨膜糖蛋白）的细胞最易受到HIV攻击，因此，Th细胞和单核-巨噬细胞是主要的靶细胞oHIV依靠刺突gp120吸附到敏感细胞表面的特异性受体CD4分子上，这一特异性反应决定病毒能否进入细胞内。在自然条件下，如果细胞没有受体分子，病毒很难侵入。因此，深入研究CD4的结构与功能关系及其与HIVgp120的相互作用，有助于阐明HIV的致病机制，指导HIV疫苗或抗病毒药物的研制。AIDS临床七年四班二组艾滋病由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）.主要内容流行概况传播方式致病机制AIDS的治疗展望流行性况颜色最深的地区是感染情况最严重的地区自1981年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来,这种被称为"世纪瘟疫"的疾病不仅没有得到控制,反而更加猖獗.全世界已有1880万人死于艾滋病,其中380万是儿童.据最新统计,全世界感染艾滋病病毒的人数已达5000万人,130万是15岁以下的儿童.19年来,艾滋病已经使1320万儿童成为无依无靠的孤儿,其中95%生活在非洲.现在,艾滋病正在非洲大陆肆虐,非洲的艾滋病病毒携带者的数量占全球总数的50%以上,因艾滋病感染,南非人的平均寿命将在2008年由60岁减至40岁.艾滋病的迅速传播已成为全球性的灾难.1977-1995年感染人数传播方式AIDS为传染性性病,其传播方式主要有三,其中以性接触最具重要性.性接触注射途径(输血•血制品.静脉毒瘾者因共用污染有HIV的针头和注射器而被感染)母婴垂直传播制病机制HIV感染的过程急性HIV综合征潜伏期(1)细胞潜伏期(2)临床潜伏期临床疾病期AIDS的发病机制HIV进入细胞机制HIV感染过程(1)CD4分子:HIVgp120羟基端第4保守部分(氨基酸413〜447)与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高亲和力地结合.结合后gp120和CD4的构型都发生了改变.故CD4分子是HIV的主要受体,CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞.但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的1%〜3%.已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIVDNA.组织中特别是淋巴器官中的MQ是HIV复制和播散的主要场所和贮库.⑵融合受体：HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关的CD4-细胞表面分子的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融合受体，为脂糖受体(如半乳糖苷神经酰胺)可能与HIV进入CD4-细胞有关.⑶淋巴细胞功能相关抗原-1:此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用.HIV可经MQ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞.Fc和补体受体:已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象.非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内.表型混合(phenotypicmixing):经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子(pseudotypevirion),在其包膜内有HIV基因组.HIV感染淋巴组织T细胞表面有许多HIV病毒艾滋病皮肤病变艾滋病卡波氏肉瘤CD4+细胞减少的机制HIV(+)者血中CD4+T细胞以25〜40个/pL/年的速度下降，出现症状时CD4+T细胞一般＜300个/p1,如其数急转直下降至约200个川1,则为疾病恶化的先兆.HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用:gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实.感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果.未整合HIVDNA在胞内蓄积具有毒性,HIVTat蛋白能杀伤脑细胞.感染细胞-未感染细胞形成合胞体:感染HIVCD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞.合胞体的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关.Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用.程序性细胞死亡(programmedcelldeath):细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制•它与免疫系统的成熟与完善(如自身反应性T细胞克隆的排除等)•衰老，胚胎发育,与器官的形成等密切相关.自身免疫机制:MHCII类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性，抗gp120和gp41的抗体与HLAII分子有交叉反应,故有人提出了gh120为"同种异表位"假说,gp120与CD4结合引起了长期的同种异基因免疫应答.病毒所触发的自身免疫性破坏，是通过细胞抗原的分子模拟所致.HIV对免疫系统的作用与自身免疫病有相似之处.有的HIV(+)者有抗TH,抗B细胞和抗CD4分子的自身抗体等.⑸超抗原:HIV本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用.—(6)特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作用.HIV表达的诱导HIV在T细胞，单核细胞和MQ中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态.HIV与其它病毒共感染如巨细胞病毒,单纯疱疹病毒，乙肝炎病毒,HTLV-1和人疱疹病毒增加HIV的表达.有些细胞因子能调节,诱导HIV从潜伏或慢性感染状态进入活跃表达状态,如IL-1,IL-3,IL-6,TFF-|3,IFN-Y和GM-CSF等;而IFN-a,IFN-B,IL-4和转化生长因子书等能抑制HIV感染•细胞因子无需入循环,局部产生后在组织水平上就能调节HIV表达.AIDS的治疗HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的.虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物,但遗憾的是至今尚无一个高效,低毒,安全的药物问世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物,但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物，而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解.现常用药为拉米夫定,能抑制病毒的逆转录.免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病.先天性免疫缺陷病发病年龄早.多有遗传倾向性,感染所致死亡率高，基因治疗可能会带来希望.HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题•对HIV研究已较广泛，但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注.对其发病机制已提出了各种解释，但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡.现有治疗措施仍令人失望,有效疫苗的研制正在进行中.AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力.展望自从艾滋病开始流传时起,人们都谈艾色变,一直希望医学的发展可治愈艾滋病.那么艾滋病可治愈吗这里有一个前提,我们目前生活的世界是一个病毒世界,没有一种病毒是可以完全杀灭的.艾滋病毒的可怕在于它破坏了人体的免疫系统,引起了各种致死性的并发症.这使人产生恐惧.在1992年之前,研制治疗艾滋病的药物和疫苗的努力并没有得到人们所期望的效果.1994年何大一研究所推出联合疗法（即"鸡尾酒"疗法）.艾滋病毒被抑制到用现代先进方法检测不出的水平,并可维持2-3年.这样既减少了病毒感染的机会,也延长了病人无症状期.这是一次突破.但是,这种疗法依然有其不足:一是价格昂贵.在美国一个艾滋病患者一年用药将花费1.8万美元;二是这种疗法不能全部消除艾滋病.病毒存在静止细胞中,一旦细胞激活,病毒可以继续复制并传播;三是在某些病人中也产生了耐药性;四是药物副作用大.必须长期服用,停药后存在于细胞中的病毒又开始复制传播.所以说,目前还没有能够治愈艾滋病的药物,亦未能成功制造疫苗以预防艾滋病毒感染.但却可使用药物如蛋白抑制剂（P1）,AZT,ddl,3TC,ddC等去减慢病毒