隔离技术在半加塞设备中的应用课件

隔离系统在半加塞设备中的应用曾凡云

二O一一年四月九日1隔离系统在半加塞设备中的应用曾凡云

二O一一年四月九日1胶塞无菌上料新版cGMP附录一：第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配式连接的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区域的环境状态。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。第十三条：无菌药品的生产操作环境可参照表格中的实例进行选择，详见下表。2胶塞无菌上料新版cGMP附录一：2胶塞无菌上料洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封状态下的产品的操作和运行，如产品灌装（或灌封）分装、压塞、扎盖等；。2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完成密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。3胶塞无菌上料洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背胶塞无菌上料常见隔离系统

RABS：Restrictiveaccessbarriersystems,限制通道的屏障系统。RABS可分为主动式（Active）和被动式（Passive)C-RABS：Closed-restrictiveaccessbarriersystems,密闭式限制通道的屏障系统。ISOLATOR：隔离装置。4胶塞无菌上料常见隔离系统4胶塞无菌上料传统无菌室5胶塞无菌上料传统无菌室5胶塞无菌上料被动式RABS6胶塞无菌上料被动式RABS6胶塞无菌上料主动式RBAS7胶塞无菌上料主动式RBAS7胶塞无菌上料封闭式CRABS8胶塞无菌上料封闭式CRABS8胶塞无菌上料Isolator9胶塞无菌上料Isolator9胶塞无菌上料项目O-RABSC-RABSISOLATOR与外界环境密封情况非封闭密闭密闭保护对象产品产品和操作者产品和操作者气流方向层流层流层流与湍流内部压力正压正压或负压正压或负压回风方式直接房间取排风自循环自循环压力控制不控制控制严格控制灭菌手动灭菌自动VHP自动VHP外部环境级别（EU-GMP）B级B级D级几种隔离系统的区别10胶塞无菌上料项目O-RABSC-RABSISOLATOR与外胶塞无菌上料项目传统无菌室无菌隔离系统对产品的防护程度与操作人员有关完全防护对操作人员的防护程度防护小完全防护所需能耗大小物料传递会导致无菌环境变差，与操作人员有关可以实现在无菌条件下快速传递工作环境的控制难以控制控制方便工作服的更换每天至少三次简单操作和维护成本高低传统隔离系统与无菌隔离系统的比较11胶塞无菌上料项目传统无菌室无菌隔离系统对产品的防护程度与操作胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一1.采用胶塞桶在缓冲区无菌传输对接，即：胶塞清洗后采用已经灭菌的316L不锈钢胶塞桶，在百级层流保护下的胶塞清洗机出料口装好胶塞。2.灭菌后胶塞桶用百级层流小车运输至灌装加塞机旁，在位于A级胶塞缓冲区内打开胶塞桶盖后，进入A级区。3.在A级区用RABS手套把胶塞加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。12胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一12胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一百级层流小车13胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一百级层流小车13胶塞无菌上料

胶塞无菌上料与传输方案二1.采用输送机无菌传输对接，即：一台可正反转运行的输瓶机，用于传输316L材料的不锈钢桶。2.不锈钢桶在A级区的胶塞清洗机接料口装好胶塞，之后输瓶机把胶塞桶传至灌装加塞机旁，再用RABS手套把胶塞放至理塞斗内。3.完成加塞后，不锈钢桶再反转运行至胶塞清洗机旁，这样循环反复进行。14胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案二14胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案三1.采用呼吸袋与缓冲区传输对接，即：胶塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包装，然后在蒸汽灭菌机内灭菌。2.灭菌后胶塞呼吸袋用层流小车运至灌装加塞机旁，在位于A级胶塞缓冲区内去外包装后进入A级区。3.在A级区用RABS手套开内包装，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。15胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案三15胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案四1.采用无菌管道对接方式实现胶塞的无菌上塞。2.胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗具有明显的高度差（与水平角度成30度以上），保证胶塞顺利下滑到加料斗内。3.对接的管道能CIP和SIP，即：在线清洗和在线消毒。A级加料斗16胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案四A级加料斗16胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案五1.利用RTP无菌传递原理，采用一次性呼吸袋无菌上料与传输。2.一次性呼吸袋两边均带β阀，一端与胶塞清洗机α阀无菌对接上胶塞，上胶塞后运输至灌装加塞机旁，另一端的β阀无菌对接灌装加塞机的α阀，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。3.带免洗胶塞的一次性呼吸袋，一端只带有β阀，经蒸汽灭菌机灭菌后，然后运输至灌装加塞机，并与α阀无菌对接，把胶塞加到灌装加塞机加料斗内。17胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案五17胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案六

利用RTP无菌传递原理实现无菌上料与对接，即：采用α阀与β阀的无菌对接方式实现胶塞的无菌周转与传递。如图示。18胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案六18胶塞无菌上料19胶塞无菌上料19胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案七

利用RTP无菌传递原理，采用提升机实现无菌上料与传输，实现胶塞的无菌周转和传递。20胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案七20胶塞无菌上料21胶塞无菌上料21胶塞无菌上料序号方案投资成本运行成本1胶塞桶缓冲区传递低低2胶塞桶输送机传递低低3呼吸袋传递中高4无菌管道传递中中5RTP原理，一次性呼吸袋传递高高6RTP原理，α阀与β阀无菌对接高中7RTP原理，提升机无菌对接高高几种胶塞无菌对接方案成本对比22胶塞无菌上料序号方案投资成本运行成本1胶塞桶缓冲区传递低低2胶塞无菌上料胶塞无菌对接结论提高产品安全性提高无菌传递安全性提高操作人员安全性23胶塞无菌上料胶塞无菌对接结论提高产品安全性提高无菌传递安全性感谢聆听！24感谢聆听！24隔离系统在半加塞设备中的应用曾凡云

二O一一年四月九日25隔离系统在半加塞设备中的应用曾凡云

二O一一年四月九日1胶塞无菌上料新版cGMP附录一：第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配式连接的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区域的环境状态。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。第十三条：无菌药品的生产操作环境可参照表格中的实例进行选择，详见下表。26胶塞无菌上料新版cGMP附录一：2胶塞无菌上料洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封状态下的产品的操作和运行，如产品灌装（或灌封）分装、压塞、扎盖等；。2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完成密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。27胶塞无菌上料洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背胶塞无菌上料常见隔离系统

RABS：Restrictiveaccessbarriersystems,限制通道的屏障系统。RABS可分为主动式（Active）和被动式（Passive)C-RABS：Closed-restrictiveaccessbarriersystems,密闭式限制通道的屏障系统。ISOLATOR：隔离装置。28胶塞无菌上料常见隔离系统4胶塞无菌上料传统无菌室29胶塞无菌上料传统无菌室5胶塞无菌上料被动式RABS30胶塞无菌上料被动式RABS6胶塞无菌上料主动式RBAS31胶塞无菌上料主动式RBAS7胶塞无菌上料封闭式CRABS32胶塞无菌上料封闭式CRABS8胶塞无菌上料Isolator33胶塞无菌上料Isolator9胶塞无菌上料项目O-RABSC-RABSISOLATOR与外界环境密封情况非封闭密闭密闭保护对象产品产品和操作者产品和操作者气流方向层流层流层流与湍流内部压力正压正压或负压正压或负压回风方式直接房间取排风自循环自循环压力控制不控制控制严格控制灭菌手动灭菌自动VHP自动VHP外部环境级别（EU-GMP）B级B级D级几种隔离系统的区别34胶塞无菌上料项目O-RABSC-RABSISOLATOR与外胶塞无菌上料项目传统无菌室无菌隔离系统对产品的防护程度与操作人员有关完全防护对操作人员的防护程度防护小完全防护所需能耗大小物料传递会导致无菌环境变差，与操作人员有关可以实现在无菌条件下快速传递工作环境的控制难以控制控制方便工作服的更换每天至少三次简单操作和维护成本高低传统隔离系统与无菌隔离系统的比较35胶塞无菌上料项目传统无菌室无菌隔离系统对产品的防护程度与操作胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一1.采用胶塞桶在缓冲区无菌传输对接，即：胶塞清洗后采用已经灭菌的316L不锈钢胶塞桶，在百级层流保护下的胶塞清洗机出料口装好胶塞。2.灭菌后胶塞桶用百级层流小车运输至灌装加塞机旁，在位于A级胶塞缓冲区内打开胶塞桶盖后，进入A级区。3.在A级区用RABS手套把胶塞加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。36胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一12胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一百级层流小车37胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案一百级层流小车13胶塞无菌上料

胶塞无菌上料与传输方案二1.采用输送机无菌传输对接，即：一台可正反转运行的输瓶机，用于传输316L材料的不锈钢桶。2.不锈钢桶在A级区的胶塞清洗机接料口装好胶塞，之后输瓶机把胶塞桶传至灌装加塞机旁，再用RABS手套把胶塞放至理塞斗内。3.完成加塞后，不锈钢桶再反转运行至胶塞清洗机旁，这样循环反复进行。38胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案二14胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案三1.采用呼吸袋与缓冲区传输对接，即：胶塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包装，然后在蒸汽灭菌机内灭菌。2.灭菌后胶塞呼吸袋用层流小车运至灌装加塞机旁，在位于A级胶塞缓冲区内去外包装后进入A级区。3.在A级区用RABS手套开内包装，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。39胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案三15胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案四1.采用无菌管道对接方式实现胶塞的无菌上塞。2.胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗具有明显的高度差（与水平角度成30度以上），保证胶塞顺利下滑到加料斗内。3.对接的管道能CIP和SIP，即：在线清洗和在线消毒。A级加料斗40胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案四A级加料斗16胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案五1.利用RTP无菌传递原理，采用一次性呼吸袋无菌上料与传输。2.一次性呼吸袋两边均带β阀，一端与胶塞清洗机α阀无菌对接上胶塞，上胶塞后运输至灌装加塞机旁，另一端的β阀无菌对接灌装加塞机的α阀，之后加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。3.带免洗胶塞的一次性呼吸袋，一端只带有β阀，经蒸汽灭菌机灭菌后，然后运输至灌装加塞机，并与α阀无菌对接，把胶塞加到灌装加塞机加料斗内。41胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案五17胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案六

利用RTP无菌传递原理实现无菌上料与对接，即：采用α阀与β阀的无菌对接方式实现胶塞的无菌周转与传递。如图示。42胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案六18胶塞无菌上料43胶塞无菌上料19胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案七

利用RTP无菌传递原理，采用提升机实现无菌上料与传输，实现胶塞的无菌周转和传递。44胶塞无菌上料胶塞无菌上料与传输方案七20胶塞无菌上料