金络卡维地洛片课件

金络-卡维地洛片兼具α受体阻滞作用的非选择性β受体阻滞剂1.金络-卡维地洛片兼具α受体阻滞作用的非选择性1.

基本产品信息正式品名卡维地洛片商品名金络性状本品为白色或类白色片药理作用同时阻断β和α１受体适应症1、原发性高血压

2、心功能不全规格10mg/片6.25mg/片12.5mg/片有效期三年2.基本产品信息正式品名卡维地洛片2.α、β受体激动

儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾

上腺素、多巴胺）β1受体β2受体α1受体心肌收缩力增强、心率加快、心肌耗氧量增加支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩激动3.α、β受体激动儿茶酚胺β1受体β2受体α1受体心肌卡维地洛—药理作用非选择性β受体阻滞作用心率心肌收缩力α1受体阻滞作用外周血管阻力血压心肌耗氧抗氧化损伤作用抗增殖作用预防血小板聚集作用保护血管内皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌细胞增殖预防和减少血栓形成抑制动脉粥样硬化形成及事件4.卡维地洛—药理作用非选择性β受体阻滞作用心率心肌收缩力α心血管事件链危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重构心室扩张充血性心力衰竭卡维地洛降低血压，改善胰岛素敏感性抗动脉粥样硬化，降低左室质量改善冠脉血流降低心肌梗死患者全因死亡率延缓或逆转左室重构冠脉栓塞降低房颤发生率降低心衰患者全因死亡率5.心血管事件链危险因素动脉粥样硬化心肌缺血心肌梗死左室重构心室卡维地洛—药代动力学1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时达峰值，

剂量和血药浓度呈线形关系2、进入血液后95%和血浆蛋白结合3、血浆半衰期7-9小时4、主要在肝代谢，69%代谢产物经胆道从大便排除。低于2%由肾排除,有肾功能不全者一般不须调整剂量6.卡维地洛—药代动力学1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时卡维地洛—适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药

合用。

心功能不全：轻度或中度心功能不全（NYHA分Ⅱ

或Ⅲ级）,合并应用洋地黄类药物、

利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂。

也可用于ACEI不耐受和使用或不使

用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯

类药物治疗的心功能不全者。7.卡维地洛—适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药 卡维地洛--禁忌症1、对本品任何成分过敏的患者。2、纽约心脏病协会分级为Ⅳ的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物。3、哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病（COPD）、过敏性鼻炎。4、肝功能异常。5、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于50次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6、心源性休克。7、严重低血压。8、手术前48小时。8.卡维地洛--禁忌症1、对本品任何成分过敏的患者。8.卡维地洛—用法用量（高血压）

最初1-2天维持剂量10/12.5mg

20/25mg卡维地洛25mg一天一次，安全有效,方便临床使用注：在一些老年病人中，使用12.5mg,便足以控制血压最大剂量可增大至每天50mg可根据临床需要一天两次服用9.卡维地洛—用法用量（高血压）最卡维地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3.125mgbid5/6.25mgbid10/12.5mgbid20/25mgbid如体重超过85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量10.卡维地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3卡维地洛与高血压的治疗11.卡维地洛与高血压的治疗11.β受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性β受体阻滞剂：普萘洛尔

高选择性β1受体阻滞剂：美托洛尔

兼有α1阻滞的β受体阻滞剂:卡维地洛2007年，美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出，β受体阻滞剂存在明显的非类效应。即在同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最明显的是单纯的β受体阻滞剂与兼有α受体阻滞的β受体阻滞剂间的差别12.β受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性β受体阻滞剂：普萘洛尔 卡维地洛—理想的降压药物理想降压药ACEIorARB卡维地洛α1受体阻滞剂二氢吡啶类钙拮抗剂传统β受体阻滞剂噻嗪类利尿剂平均动脉压外周阻力心输出量000000心率0/00交感神经肾素-血管紧张素-醛固酮系统0脂代谢0/+0/+0/+0/+0--糖代谢0/+00/+00--VascularHealthandRiskManagement2012:813.卡维地洛—理想的降压药物理想降压药ACEIorARB卡维卡维地洛-单药治疗β受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压治疗药物之一。一般来说，年轻患者可积极考虑β受体阻滞剂治疗。对于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用。对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用β受体阻滞剂治疗。2009年3月----β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）14.卡维地洛-单药治疗β受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多数患者需要至少联合两种药物才能实现控制血压的目标。不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用，不仅有较大的血压降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于单一药物所提供的益处。 ——2013ESH/ESC高血压治疗指南15.联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多卡维地洛-联合用药（1）β受体阻滞剂CCB抑制CCB引起的交感神经兴奋2009年3月----

β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）抵消β2受体的缩血管作用协同作用，疗效更佳，不良反应轻16.卡维地洛-联合用药（1）β受体阻滞剂CCB抑制CCB引起的交卡维地洛-联合用药（2）2009年3月----

β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）ACEI/ARBβ受体阻滞剂+高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗17.卡维地洛-联合用药（2）2009年3月----β阻滞剂在心临床研究18.临床研究18.卡维地洛单药治疗19.卡维地洛单药治疗19.卡维地洛单药治疗（1）降压作用持续24小时并能维持--血压昼夜节律Lund-Johansan，199220.卡维地洛单药治疗（1）降压作用持续24小时并能维持--血压昼卡维地洛单药治疗（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall1991Langdon1991VascularHealthandRiskManagement2012:8—卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释片、氢氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）21.卡维地洛单药治疗（2）（n=147）（n=151）Hauf-心率（次/分）卡维地洛单药治疗（3）中国新药与临床杂志2000年3月

金络对正常心率影响较轻微22.心率（次/分）卡维地洛单药治疗（3）中国新药与临床杂志20卡维地洛联合用药治疗23.卡维地洛联合用药治疗23.

卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用

治疗组：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日+卡维地洛10mg1次/日，连用4周对照组：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日，连用4周中国社区医师，20089（24）24：23-24

治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%，对照组总有效率86.3%，两组比较差异有显著性，P＜0.05。

24.

卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用

治疗组：苯卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用＊＊＊p<0.05入组情况：顽固性高血压患者

治疗组：硝苯地平缓释片10mg,bid+卡维地洛10mg,bid对照组：硝苯地平缓释片20mg,bid《临床荟萃》2003,18(13):760-76125.卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用＊卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg,1次/d,加服卡维地洛10mg,1～2次/d。对照组：单用缬沙坦80mg,1次/d收缩压比较舒张压比较中国民康医学2005，20（1）：986-98726.卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg,

TheGEMINITrial卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究—卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能27.TheGTheGEMINITrial疗程和用药剂量卡维地洛(n=498)美托洛尔(n=737)疗程(天数SD)*1555214760完成5个月维持治疗的患者比例80%74%平均剂量17.5mgBID128mgBIDBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.28.TheGEMINITrial疗程和用药剂量卡维地洛美托洛P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡维地洛VS美托洛尔-改善血糖7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛

(n=454)美托洛尔(n=657)基线5个月后基线5个月后卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13%(.22,.04)P=0.004糖化血红蛋白（HbA1c）29.P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡维地结果：总胆固醇P<0.001P=0.5卡维地洛治疗较美托洛尔治疗2.9%(4.6,1.15)P=0.001mg/dL卡维地洛

(n=433)美托洛尔(n=625)基线5个月后基线5个月后Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔-改善血脂30.结果：总胆固醇P<0.001P=0.5卡维地洛治疗较美托洛尔Patients(%)卡维地洛(n=302)美托洛尔(n=431)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能卡维地络组显著降低新发微量蛋白尿（MAU）P=0.0331.Patients(%)卡维地洛美托洛尔Bakris,etChange(%)

卡维地洛显著降低白蛋白/肌酐卡维地洛(n=388)美托洛尔(n=542)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能P=0.00332.Change(%)卡维地洛显著降低白蛋白/肌卡维地洛改善糖脂代谢机制卡维地洛阻滞α1受体使血管扩张，增加周围血流及促进骨骼肌摄糖增加；对糖代谢更加有益α1受体阻滞作用增加肌肉脂蛋白脂酶的活性，导致脂质清除率增高和总胆固醇及LDL胆固醇水平降低，改善血脂代谢卡维地洛在体内较强的抗氧化应激作用，通过改善动脉内皮功能，也有可能对糖脂代谢有益

33.卡维地洛改善糖脂代谢机制卡维地洛阻滞α1受体使血管扩张，增加卡维地洛保护肾功能机制阻滞α1受体，扩张肾血管床降低肾血管阻力，保证肾灌注降低尿微球蛋白水平

34.卡维地洛保护肾功能机制阻滞α1受体，扩张肾血管床34.卡维地洛与心力衰竭的治疗35.卡维地洛与心力衰竭的治疗35.心力衰竭发病现状全世界有超过2200万人患有心力衰竭。中国有400-500万心衰患者，患病率为0.9%年龄每增加10岁，心衰发病率增加一倍心力衰竭患者，5年生存率低于50%。有症状的进展性心力衰竭患者，一年内死亡危险达45%。心力衰竭比部分常见的恶性肿瘤更危险。心力衰竭患者反复住院，治疗费用大约是恶性肿瘤的两倍。36.心力衰竭发病现状全世界有超过2200万人患有心力衰竭。中国有心功能分级NYHA心功能分级分级症状Ⅰ体力活动不受限。日常活动不引起乏力、心悸、呼吸困难及心绞痛等症状，无心衰体征。亦称心功能代偿期。Ⅱ体力活动轻度受限。休息时无症状。中度体力活动时，如常速登3-4层楼即出现上述症状。Ⅲ体力活动明显受限。休息时无症状。轻微体力活动，如日常家务活动、常速等1-2层楼即出现上述症状。Ⅳ体力活动完全受限。不能从事任何体力活动，休息时亦有症状。稍有体力活动即加重。37.心功能分级NYHA心功能分级分级症状Ⅰ体力活动不受限。日常活心肌重构目前已经确定，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。在初始的心肌损伤后，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活；其长期慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，形成恶性循环。因此，治疗的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构。38.心肌重构目前已经确定，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。卡维地洛—指南推荐

所有因左心室收缩功能障碍造成的II-III级或Ⅰ级伴LVEF＜40%患者均需终身应用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。应尽早应用，有可能防止患者死亡。推荐应用琥珀酸美托洛尔，比索洛尔和卡维地洛。2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南（中华医学会心血管病学分会）39.卡维地洛—指南推荐所有因左心室收缩功能障碍造成的II-II卡维地洛—起始、维持和靶剂量起始剂量卡维地洛从3.125mg、2次/d开始服用如果患者耐受前一剂量，每隔2-4周剂量加倍；如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。最大剂量为卡维地洛25mg、2次/d或最大耐受剂量（清晨静息心率55-60次/min，不低于55次/min）2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南40.卡维地洛—起始、维持和靶剂量起始剂量卡维地洛从3.125mg卡维地洛—心衰治疗特点（1）心衰早期123月β受体阻滞剂治疗β受体阻滞剂治疗症状改善、心室重构逆转或延缓死亡2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南41.卡维地洛—心衰治疗特点（1）心衰早期123月β受体阻滞剂治疗卡维地洛—心衰治疗特点（2）β受体阻滞剂ACEI联合使用发挥最大益处，无先后顺序+及早使用降低猝死2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南42.卡维地洛—心衰治疗特点（2）β受体阻滞剂ACEI联合使用发挥卡维地洛—不良反应及处理体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和ACEI用量，

如病情恶化应缓慢减量，每2-4天减一次量，2 周内减完。病情稳定后加量或继续服用。低血压：现在首次用药或增加剂量的24-48小时，重

复用药后副作用减退；容量不足患者减少利尿

剂用量。心动过缓和房室传导阻滞：心率低于55次/分或出现

眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞应减量。乏力：无需处理或减量；外周低灌注者停药。2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南（中华医学会心血管病学分会）43.卡维地洛—不良反应及处理体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和卡维地洛—耐受性临床研究证明β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低;但长期治疗（>3g月），则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4-12个月心肌重构延缓或逆转。 —2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的β受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。 —2009年β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用44.卡维地洛—耐受性临床研究证明β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明临床研究45.临床研究45.哥白尼研究

卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（NYHAIII-IV）

Placebo%Survival90807060500481216202428Months卡维地洛35%P=0.00014NEnglJMed2001;344:1651-810046.哥白尼研究Placebo%Survival90807..246820100分组后周数303.125mgBID6.25mgBID12.5mgBID25mgBID哥白尼研究

尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益Circulation.2002;106(17):2194-9事件发生率%对照组卡维地洛组47...246820100分组后周数303.125mg6.25卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估AmericanHeartJournalFebruary2004死亡和心血管事件住院降低率48.卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关多中心卡维地洛心卡维地洛—心衰首选β受体阻滞剂8项心衰的临床研究(n=4563)荟萃分析有利于卡维地洛有利于选择性β1受体阻滞剂与选择性β1受体阻滞剂相比,卡维地洛可显著降低心衰患者的全因死亡率（P=0.0006）。

——TheAmericanJournalofCardiology2012.11.49.卡维地洛—心衰首选β受体阻滞剂8项心衰的临床研究(n=456心肌梗死后的心衰在全球每项心衰研究中，心梗患者均占半数左右有人误认为，心肌梗死只要进行了血运重建就等于治愈，由此忽视了后续药物维持治疗，对规范化药物治疗重视不够，致使很多患者在心梗后3个月内因心肌重塑50.心肌梗死后的心衰在全球每项心衰研究中，心梗患者均占半数左右有卡维地洛-降低心梗患者死亡率3项心梗的临床研究(n=644)荟萃分析与选择性β1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。有利于卡维地洛有利于选择性β1受体阻滞剂——TheAmericanJournalofCardiology2012.11.51.卡维地洛-降低心梗患者死亡率3项心梗的临床研究(n=644)卡维地洛-竞品信息注：结合中国国情，也可使用酒石酸美托洛尔平片

卡维地洛12.5mg=美托洛尔（50mg，47.5mg）=比索洛尔5mg药品生产厂家价格琥珀酸美托洛尔（47.5mg）瑞典阿斯特拉2.3元比索洛尔（5mg）德国默克制药（59%）北京华素（39%）3.2元1.6元卡维地洛（12.5mg）齐鲁制药（77%）1.1元酒石酸美托洛尔（50mg）江苏阿斯利康（96%）0.8元卡维地洛-竞品信息注：结合中国国情，也可使用酒石酸美托洛尔平卡维地洛—剂量转换卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换？

卡维地洛12.5mg=美托洛尔50mg=比索洛尔5mg转换方法：一种逐渐减量，一种逐渐增量，避免突然转换剂量,各转换周期为2周或根据患者实际情况调整美托洛尔50mg→卡维地洛6.25mg+美托洛尔25mg→卡维地洛12.5mg比索洛尔5mg→卡维地洛6.25mg+比索洛尔2.5mg→卡维地洛12.5mg53.卡维地洛—剂量转换卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换卡维地洛—产品定位产品定位：具有改善患者长期预后作用的第三

代β受体阻滞药定位原因：以其学术先进性区别于传统β受体阻

滞剂，强调其“同时具有1

、β受

体双重阻滞”的优越性，可改善患者

糖脂代谢，保护肾功能，围手术期预

防房颤和改善患者心功能以及与其他 β受体阻滞剂相比更低的副反应作用54.卡维地洛—产品定位产品定位：具有改善患者长期预后作用的第三卡维地洛—推广方向推广科室：科室适应症心内科高血压、心衰心外科术前及术后长期应用肾内科心衰、高血压内分泌科心衰、高血压、甲亢老年科心衰、高血压肝病科门静脉高压推广策略：加大覆盖人群、长期服用、达到靶剂量55.卡维地洛—推广方向推广科室：科室适应症心内科高血压、心衰心外金络-卡维地洛片兼具α受体阻滞作用的非选择性β受体阻滞剂56.金络-卡维地洛片兼具α受体阻滞作用的非选择性1.

基本产品信息正式品名卡维地洛片商品名金络性状本品为白色或类白色片药理作用同时阻断β和α１受体适应症1、原发性高血压

2、心功能不全规格10mg/片6.25mg/片12.5mg/片有效期三年57.基本产品信息正式品名卡维地洛片2.α、β受体激动

儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾

上腺素、多巴胺）β1受体β2受体α1受体心肌收缩力增强、心率加快、心肌耗氧量增加支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩激动58.α、β受体激动儿茶酚胺β1受体β2受体α1受体心肌卡维地洛—药理作用非选择性β受体阻滞作用心率心肌收缩力α1受体阻滞作用外周血管阻力血压心肌耗氧抗氧化损伤作用抗增殖作用预防血小板聚集作用保护血管内皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌细胞增殖预防和减少血栓形成抑制动脉粥样硬化形成及事件59.卡维地洛—药理作用非选择性β受体阻滞作用心率心肌收缩力α心血管事件链危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重构心室扩张充血性心力衰竭卡维地洛降低血压，改善胰岛素敏感性抗动脉粥样硬化，降低左室质量改善冠脉血流降低心肌梗死患者全因死亡率延缓或逆转左室重构冠脉栓塞降低房颤发生率降低心衰患者全因死亡率60.心血管事件链危险因素动脉粥样硬化心肌缺血心肌梗死左室重构心室卡维地洛—药代动力学1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时达峰值，

剂量和血药浓度呈线形关系2、进入血液后95%和血浆蛋白结合3、血浆半衰期7-9小时4、主要在肝代谢，69%代谢产物经胆道从大便排除。低于2%由肾排除,有肾功能不全者一般不须调整剂量61.卡维地洛—药代动力学1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时卡维地洛—适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药

合用。

心功能不全：轻度或中度心功能不全（NYHA分Ⅱ

或Ⅲ级）,合并应用洋地黄类药物、

利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂。

也可用于ACEI不耐受和使用或不使

用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯

类药物治疗的心功能不全者。62.卡维地洛—适应症原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药 卡维地洛--禁忌症1、对本品任何成分过敏的患者。2、纽约心脏病协会分级为Ⅳ的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物。3、哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病（COPD）、过敏性鼻炎。4、肝功能异常。5、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于50次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6、心源性休克。7、严重低血压。8、手术前48小时。63.卡维地洛--禁忌症1、对本品任何成分过敏的患者。8.卡维地洛—用法用量（高血压）

最初1-2天维持剂量10/12.5mg

20/25mg卡维地洛25mg一天一次，安全有效,方便临床使用注：在一些老年病人中，使用12.5mg,便足以控制血压最大剂量可增大至每天50mg可根据临床需要一天两次服用64.卡维地洛—用法用量（高血压）最卡维地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3.125mgbid5/6.25mgbid10/12.5mgbid20/25mgbid如体重超过85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量65.卡维地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3卡维地洛与高血压的治疗66.卡维地洛与高血压的治疗11.β受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性β受体阻滞剂：普萘洛尔

高选择性β1受体阻滞剂：美托洛尔

兼有α1阻滞的β受体阻滞剂:卡维地洛2007年，美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出，β受体阻滞剂存在明显的非类效应。即在同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最明显的是单纯的β受体阻滞剂与兼有α受体阻滞的β受体阻滞剂间的差别67.β受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性β受体阻滞剂：普萘洛尔 卡维地洛—理想的降压药物理想降压药ACEIorARB卡维地洛α1受体阻滞剂二氢吡啶类钙拮抗剂传统β受体阻滞剂噻嗪类利尿剂平均动脉压外周阻力心输出量000000心率0/00交感神经肾素-血管紧张素-醛固酮系统0脂代谢0/+0/+0/+0/+0--糖代谢0/+00/+00--VascularHealthandRiskManagement2012:868.卡维地洛—理想的降压药物理想降压药ACEIorARB卡维卡维地洛-单药治疗β受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压治疗药物之一。一般来说，年轻患者可积极考虑β受体阻滞剂治疗。对于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用。对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用β受体阻滞剂治疗。2009年3月----β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）69.卡维地洛-单药治疗β受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多数患者需要至少联合两种药物才能实现控制血压的目标。不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用，不仅有较大的血压降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于单一药物所提供的益处。 ——2013ESH/ESC高血压治疗指南70.联合用药单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压，并且大多卡维地洛-联合用药（1）β受体阻滞剂CCB抑制CCB引起的交感神经兴奋2009年3月----

β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）抵消β2受体的缩血管作用协同作用，疗效更佳，不良反应轻71.卡维地洛-联合用药（1）β受体阻滞剂CCB抑制CCB引起的交卡维地洛-联合用药（2）2009年3月----

β阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）ACEI/ARBβ受体阻滞剂+高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗72.卡维地洛-联合用药（2）2009年3月----β阻滞剂在心临床研究73.临床研究18.卡维地洛单药治疗74.卡维地洛单药治疗19.卡维地洛单药治疗（1）降压作用持续24小时并能维持--血压昼夜节律Lund-Johansan，199275.卡维地洛单药治疗（1）降压作用持续24小时并能维持--血压昼卡维地洛单药治疗（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall1991Langdon1991VascularHealthandRiskManagement2012:8—卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释片、氢氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）76.卡维地洛单药治疗（2）（n=147）（n=151）Hauf-心率（次/分）卡维地洛单药治疗（3）中国新药与临床杂志2000年3月

金络对正常心率影响较轻微77.心率（次/分）卡维地洛单药治疗（3）中国新药与临床杂志20卡维地洛联合用药治疗78.卡维地洛联合用药治疗23.

卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用

治疗组：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日+卡维地洛10mg1次/日，连用4周对照组：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日，连用4周中国社区医师，20089（24）24：23-24

治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%，对照组总有效率86.3%，两组比较差异有显著性，P＜0.05。

79.

卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用

治疗组：苯卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用＊＊＊p<0.05入组情况：顽固性高血压患者

治疗组：硝苯地平缓释片10mg,bid+卡维地洛10mg,bid对照组：硝苯地平缓释片20mg,bid《临床荟萃》2003,18(13):760-76180.卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用＊卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg,1次/d,加服卡维地洛10mg,1～2次/d。对照组：单用缬沙坦80mg,1次/d收缩压比较舒张压比较中国民康医学2005，20（1）：986-98781.卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg,

TheGEMINITrial卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究—卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能82.TheGTheGEMINITrial疗程和用药剂量卡维地洛(n=498)美托洛尔(n=737)疗程(天数SD)*1555214760完成5个月维持治疗的患者比例80%74%平均剂量17.5mgBID128mgBIDBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.83.TheGEMINITrial疗程和用药剂量卡维地洛美托洛P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡维地洛VS美托洛尔-改善血糖7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛

(n=454)美托洛尔(n=657)基线5个月后基线5个月后卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13%(.22,.04)P=0.004糖化血红蛋白（HbA1c）84.P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡维地结果：总胆固醇P<0.001P=0.5卡维地洛治疗较美托洛尔治疗2.9%(4.6,1.15)P=0.001mg/dL卡维地洛

(n=433)美托洛尔(n=625)基线5个月后基线5个月后Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔-改善血脂85.结果：总胆固醇P<0.001P=0.5卡维地洛治疗较美托洛尔Patients(%)卡维地洛(n=302)美托洛尔(n=431)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能卡维地络组显著降低新发微量蛋白尿（MAU）P=0.0386.Patients(%)卡维地洛美托洛尔Bakris,etChange(%)

卡维地洛显著降低白蛋白/肌酐卡维地洛(n=388)美托洛尔(n=542)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛VS美托洛尔—保护肾功能P=0.00387.Change(%)卡维地洛显著降低白蛋白/肌卡维地洛改善糖脂代谢机制卡维地洛阻滞α1受体使血管扩张，增加周围血流及促进骨骼肌摄糖增加；对糖代谢更加有益α1受体阻滞作用增加肌肉脂蛋白脂酶的活性，导致脂质清除率增高和总胆固醇及LDL胆固醇水平降低，改善血脂代谢卡维地洛在体内较强的抗氧化应激作用，通过改善动脉内皮功能，也有可能对糖脂代谢有益

88.卡维地洛改善糖脂代谢机制卡维地洛阻滞α1受体使血管扩张，增加卡维地洛保护肾功能机制阻滞α1受体，扩张肾血管床降低肾血管阻力，保证肾灌注降低尿微球蛋白水平

89.卡维地洛保护肾功能机制阻滞α1受体，扩张肾血管床34.卡维地洛与心力衰竭的治疗90.卡维地洛与心力衰竭的治疗35.心力衰竭发病现状全世界有超过2200万人患有心力衰竭。中国有400-500万心衰患者，患病率为0.9%年龄每增加10岁，心衰发病率增加一倍心力衰竭患者，5年生存率低于50%。有症状的进展性心力衰竭患者，一年内死亡危险达45%。心力衰竭比部分常见的恶性肿瘤更危险。心力衰竭患者反复住院，治疗费用大约是恶性肿瘤的两倍。91.心力衰竭发病现状全世界有超过2200万人患有心力衰竭。中国有心功能分级NYHA心功能分级分级症状Ⅰ体力活动不受限。日常活动不引起乏力、心悸、呼吸困难及心绞痛等症状，无心衰体征。亦称心功能代偿期。Ⅱ体力活动轻度受限。休息时无症状。中度体力活动时，如常速登3-4层楼即出现上述症状。Ⅲ体力活动明显受限。休息时无症状。轻微体力活动，如日常家务活动、常速等1-2层楼即出现上述症状。Ⅳ体力活动完全受限。不能从事任何体力活动，休息时亦有症状。稍有体力活动即加重。92.心功能分级NYHA心功能分级分级症状Ⅰ体力活动不受限。日常活心肌重构目前已经确定，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。在初始的心肌损伤后，交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活；其长期慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，形成恶性循环。因此，治疗的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构。93.心肌重构目前已经确定，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。卡维地洛—指南推荐

所有因左心室收缩功能障碍造成的II-III级或Ⅰ级伴LVEF＜40%患者均需终身应用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。应尽早应用，有可能防止患者死亡。推荐应用琥珀酸美托洛尔，比索洛尔和卡维地洛。2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南（中华医学会心血管病学分会）94.卡维地洛—指南推荐所有因左心室收缩功能障碍造成的II-II卡维地洛—起始、维持和靶剂量起始剂量卡维地洛从3.125mg、2次/d开始服用如果患者耐受前一剂量，每隔2-4周剂量加倍；如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。最大剂量为卡维地洛25mg、2次/d或最大耐受剂量（清晨静息心率55-60次/min，不低于55次/min）2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南95.卡维地洛—起始、维持和靶剂量起始剂量卡维地洛从3.125mg卡维地洛—心衰治疗特点（1）心衰早期123月β受体阻滞剂治疗β受体阻滞剂治疗症状改善、心室重构逆转或延缓死亡2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南96.卡维地洛—心衰治疗特点（1）心衰早期123月β受体阻滞剂治疗卡维地洛—心衰治疗特点（2）β受体阻滞剂ACEI联合使用发挥最大益处，无先后顺序+及早使用降低猝死2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南97.卡维地洛—心衰治疗特点（2）β受体阻滞剂ACEI联合使用发挥卡维地洛—不良反应及处理体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和ACEI用量，

如病情恶化应缓慢减量，每2-4天减一次量，2 周内减完。病情稳定后加量或继续服用。低血压：现在首次用药或增加剂量的24-48小时，重

复用药后副作用减退；容量不足患者减少利尿

剂用量。心动过缓和房室传导阻滞：心率低于55次/分或出现

眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞应减量。乏力：无需处理或减量；外周低灌注者停药。2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南（中华医学会心血管病学分会）98.卡维地洛—不良反应及处理体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和卡维地洛—耐受性临床研究证明β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低;但长期治疗（>3g月），则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4-12个月心肌重构延缓或逆转。 —2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的β受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。 —2009年β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用99.卡维地洛—耐受性临床研究证明β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明临床研究100.临床研究45.哥白尼研究

卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（NYHAIII-IV）

Placebo%Survival90807060500481216