亚胺培南和美罗培南的比较课件

同门不同性

泰能®(亚胺培南/西司他丁)

与美罗培南的比较

09-2016-AINF-1015212-0043同门不同性

泰能®(亚胺培南/西司他丁)

与美罗培南的比较

全球30年、中国20年

泰能®引领碳青霉烯药物领域发展80’S90’S21世纪1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）1.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-10522.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-4711987年泰能®获得美国FDA批准1994年泰能®在中国上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准2001年厄他培南获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3泰能®、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3R1P1029C2Table1.R2P602C2Par1L2-3R3P469C1Par1L2-8全球30年、中国20年

泰能®引领碳青霉烯药物领域发展80’碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性泰能®与美罗培南有何异同？同门是否同性？碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性同门是碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4羟乙基保护碳青霉烯类不被β-内酰胺酶水解反式结构决定其对β-内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关4.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960E1+SE1:SE1-S酰化作用碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯类的酰化作用，PBP被灭活碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用4R4P4945FIG.2.(C)P4945FIG.2.(D)P4945FIG.2.(F)R4P4946C1FIG.3.(A)R4P4946C1FIG.3.(A)碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.6.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血药浓度；AUC∞

=药时曲线下面积人群药代参数亚胺培南美罗培南健康志愿者6Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.4*70.5±10.3重症脓毒症患者5Cmax(mg/L)90.1±50.9*46.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.9**92.5±21.4对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南*p<0.05,**p<0.01vs美罗培南健康志愿者研究：一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的T>MIC和T>4×MICR6P107TABLE1R5P543C1TableII.

R5P545C2Par3L1-65.NovelliA,etal.ClinPharm碳青霉烯类是时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的主要参数7,8,37PK/PD靶值7，8：青霉素类50%头孢菌素类60%～70%碳青霉烯类40%7.DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S428.PaiAB,etal.AdvChronicKidneyDis.2006Jul;13(3):259-70.37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-750AUCT>MICCmax药物浓度药物作用时间

(h)MIC%T>MICR7Ps44Table1.

R8P260C1Figure1.R37P2Par1L2-3Par2L2-4R37P2Par1L2-3Par2L2-4

碳青霉烯类是时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持T>MIC时间达66%-100%9部分研究显示，对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物T>MIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应9延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案T>MIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长T>MIC时间可获得更好的疗效379.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–78737.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75R9P785C1Par1L13-17p786C2Par1L3-5R37P2Par1L2-3Par2L2-4

专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持T>M泰能®%T＞MIC长达8小时5对重症脓毒症患者研究显示：在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤2mg/L时，T>MIC时间达到8小时5导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等亚胺培南血清浓度(mg/L)时间(h)美罗培南血清浓度(mg/L)时间(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2泰能®%T＞MIC长达8小时5对重症脓毒症患者研究显示：在前泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11敏感率(%)数据来自2011年Mohnarin年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率10.肖永红,等.中国临床药理学杂志.2012;22(22):4946-495211.吕媛,等.中国临床药理学杂志.2011;5(27):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763R10P529表6R11P342表2亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11敏感率(%)日本已现ISMRK耐药菌案例日本出现对泰能®敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美罗培南对ISMRK的MIC约为32μg/mL，而亚胺培南MIC约为1μg/mL12,13,14ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-6和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性12,13,1412.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-38513.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(8):2735-2738.14.NShigemoto,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.72(2012)109–112ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌12,13,14R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1

Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9日本已现ISMRK耐药菌案例日本出现对泰能®敏感，对美罗培南鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和46.8%4,15,16,17敏感率(%)数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率(n=4796)若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培南若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(一线)16热病/桑福德抗微生物指南15鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和46.8%1715.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南16.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339.17.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334R15P38Table1AR16P334C2Par1L8-11R17P332表14鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和泰能®与头孢哌酮/舒巴坦联合

对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18百分比(%)亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用18N=40株三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应18.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246N=7N=12N=13R18P244C2Par2L4-5R18P243[Abstract]泰能®与头孢哌酮/舒巴坦联合

对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用19铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药20铜绿假单胞菌外排泵影响着碳青霉烯耐药21碳青霉烯类药物21MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能®否否否帕尼培南是是否美罗培南是否是19ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–40.21.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373.R19P1789C1Par2L1-2R20P635Table1.R21P371[Abstract]P373Table2.外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用19铜绿假单亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(mg/L)亚胺培南美罗培南金黄色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌≤0.008≤0.008无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌416屎肠球菌>8>16产单核细胞李斯特菌0.120.12体外研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南11.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052R1P1032TableII.亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(m泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®迅速缓解腹腔感染

发热症状，缩短治疗时间2222.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短22一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性研究结果显示亚胺培南/西司他丁1.5

g/天与美罗培南3.0

g/天的临床、细菌学结果以及副作用的发生率相当平均退热时间(天)平均治疗时间(天)n=101n=101n=100P=0.046P=0.019n=100n=101n=100R22P507TableIVR22P503[Abstract]

泰能®迅速缓解腹腔感染

发热症状，缩短治疗时间2222.B对于粒缺伴发热患者，

泰能®治疗退热更快、疗程更短23亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间23对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。时间(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00223.肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.R23P469C2Par5L5-8P470C1Par4L4-7R23P468摘要对于粒缺伴发热患者，

泰能®治疗退热更快、疗程更短23亚胺培细菌清除率(%)一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染,腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h泰能®对严重感染患者细菌清除率高达83%24

24.ColardynF,etal.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):523-37.N=109N=110治疗腹腔内感染有效率R24P532TableIIIR24P523摘要

P525Par2L2-5

P527Par2L1细菌清除率(%)一项多中心、随机、开放性、临床III期对照泰能®治疗腹腔感染临床治愈率高达98%22临床治愈率(%)22.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性亚胺培南(1.5g)vs美罗培南(3.0g)(n=287)R22P507TableIVR22P503[Abstract]泰能®治疗腹腔感染临床治愈率高达98%22临床治愈率(%)泰能®能有效预防性治疗急性重症胰腺炎2525.ManesG,etal.Pancreas.2003Nov;27(4):e79-83.胰腺炎发生率(%)1996年1月-2001年12月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176例患者，给药方案：亚胺培南0.5g，/iv，/qid;美罗培南0.5g

/iv，/tid研究显示，亚胺培南和美罗培南在治疗急性重症胰腺炎的胰腺炎发生率和胰腺外感染无显著差异R25Pe81C1Par1L1-4R25Pe79C1Par1L2-5Pe79C1Par2L1-4Pe79C2Par4L1-2N=88N=88研究终点：死亡手术并发症MOF胰腺坏死感染胰腺外败血症N=88N=88胰腺外感染发生率泰能®能有效预防性治疗急性重症胰腺炎2525.ManesG亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后26美罗培南主要与PBP3结合，使细菌细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放26-2726.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–92927.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-48028.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239内毒素释放量(μg/2ml)诱导死亡率(%)R28P235TableI.R26P917C1Par1L3-17R27P454C1Par1L9-12P454C2Par1L1P455C1Par3L15-21P455C2Par1L1PAO-1铜绿假单胞菌液的肉汤培养基中，分别加入0.5×MIC和2×MIC的亚胺培南和美罗培南，测定内毒素的释放量亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26内毒素可引起内皮细胞泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平摘自PDR，PDR=PhysicianDeskReference全美医生常用手册癫痫发生率(%)亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为0.4%，而美罗培南有上升趋势38,3938.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.39.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.R38page4,10,14,21,31,53R39page6,15,23,31,43亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平摘自PDR，PDR=P

亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29癫痫发作率(%)研究入选为老年或肾功能不全患者，亚胺培南癫痫发生率为0.7%2929.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2纳入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、妇科/产科感染、皮肤及软组织感染患者，对26项Ⅲ期临床研究的荟萃分析，评估亚胺培南与美罗培南的安全性亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29癫痫发作率(%)研多项研究证实：泰能®癫痫发生率低22,30,3122.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5)503-8.30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.31.CalandraG,etal.AmJMed.1988May;84(5)911-8.研究者研究方案研究结果Norby,etal.30国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能®、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性亚胺培南(5/1154患者)癫痫发作率与美罗培南(15/3911患者)没有显著差异Besoli,etal.22一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性不良反应发生率美罗培南为4/148(2.7%)，但亚胺培南仅1/139(0.7%)，但无显著差异Calandra,etal.31一向开放剂量的Ⅲ实验研究，纳入1754例感染患者，给定超过25%最大推荐剂量，评估亚胺培南的安全性亚胺培南仅0.9%的癫痫发作率，亚胺培南组>50%癫痫发作率是基于对肾功能不准确的评估而使用剂量不正确引起R30P216TableXIIIR22P503[Abstract]R31P912C2Par6L1-6多项研究证实：泰能®癫痫发生率低22,30,3122.Ba对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南与亚胺培南治疗细菌感染耐受性比较的综述分析30泰能®与美罗培南治疗细菌感染肾毒性发生低30国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能®、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性发生率(%)30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.N=1059N=1037R30P216TableXIIR30P216TableXIII对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南与亚胺培南治疗细亚胺培南拥有较多的临床支持证据截止2012.12.02,PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有8000多篇，其中临床研究5000余篇32已发表文献(篇)32./pubmedlastupdated:2013-12-028017R32P1C1Par1L1-3亚胺培南拥有较多的临床支持证据截止2012.12.02,PU泰能®的PK/PD等剂量下优于美罗培南5泰能®的Cmax和AUC是美罗培南的两倍，%T>MIC时间比美罗培南长5，6泰能®的抗菌活性强，耐药低鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%17亚胺培南对常见G+菌的抗菌活性优于美罗培南1已出现对亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌(ISMRK)12，13，14泰能®的临床疗效更显著泰能®退热更快，疗程更短22泰能®有效控制严重细菌感染、治疗复杂性腹腔感染22亚胺培南有效减少内毒素释放，改善患者预后28泰能®的癫痫发作率多年维持于较低水平，并不高于美罗培南38,39泰能®治疗费用合理、DDD更低泰能®日治疗费用仅为美罗培南的1/234泰能®DDD值低于美罗培南符合国家要求36泰能®与美罗培南-同门不同性R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2R5P543C1TableII.R6P107TABLE1R17P332表14R1P1032TableII.R21P373Table2.R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9R22P507TableIVR28P235TableI.R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2R34P5C1Par1L16P5C1Par1L20R36P1C1Par1L1R38page6,15,23,31,43R39page4,10,14,21,31,53泰能®的PK/PD等剂量下优于美罗培南5泰能®与美罗培南-同泰能®vs美罗培南

同门并不同性泰能®vs美罗培南

同门并不同性泰能®(亚胺培南/西司他丁)简明处方信息简明处方[通用名]注射用亚胺培南西司他丁钠[商品名]泰能®

TIENAMTM[成分]本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。[适应症]治疗:敏感细菌所引起腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。预防:对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。[用法用量]治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1～2克，分3～4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者)儿童和婴儿推荐的剂量安排如下：(1)儿童体重≥40千克，可按成人剂量给予。(2)儿童和婴儿体重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。[不良反应]一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。[禁忌]本品禁用于对本品任何成分过敏的病人。[孕妇及哺乳期妇女用药]在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止授乳。注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书

泰能®(亚胺培南/西司他丁)简明处方信息简明处方注射用亚胺[儿童用药]目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害(血清肌酐>2mg/dl)的儿科病人。[注意事项]一般使用一些临床和实验室资料表明，本品与其他β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺类抗生素可引起严重的反应(包括过敏性反应)。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无对β-内酰胺类抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并做相应处理。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的主要原因，但也应予考虑其它原因。[药物相互作用]已有使用ganciclovir和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此癫痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清浓度。[生产企业]企业名称:Merck&Co.,Inc.[批准文号]国药准字J20130123(20mL)进口药品注册证号:H20130347(20mL)企业地址:WhitehouseStation声明：参考说明书中体外和临床上的抗菌谱。注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书

泰能®(亚胺培南/西司他丁)简明处方信息[儿童用药]注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书泰能®谢谢！谢谢！同门不同性

泰能®(亚胺培南/西司他丁)

与美罗培南的比较

09-2016-AINF-1015212-0043同门不同性

泰能®(亚胺培南/西司他丁)

与美罗培南的比较

全球30年、中国20年

泰能®引领碳青霉烯药物领域发展80’S90’S21世纪1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）1.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-10522.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-4711987年泰能®获得美国FDA批准1994年泰能®在中国上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准2001年厄他培南获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3泰能®、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3R1P1029C2Table1.R2P602C2Par1L2-3R3P469C1Par1L2-8全球30年、中国20年

泰能®引领碳青霉烯药物领域发展80’碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性泰能®与美罗培南有何异同？同门是否同性？碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性同门是碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4羟乙基保护碳青霉烯类不被β-内酰胺酶水解反式结构决定其对β-内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关4.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960E1+SE1:SE1-S酰化作用碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯类的酰化作用，PBP被灭活碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用4R4P4945FIG.2.(C)P4945FIG.2.(D)P4945FIG.2.(F)R4P4946C1FIG.3.(A)R4P4946C1FIG.3.(A)碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.6.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血药浓度；AUC∞

=药时曲线下面积人群药代参数亚胺培南美罗培南健康志愿者6Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.4*70.5±10.3重症脓毒症患者5Cmax(mg/L)90.1±50.9*46.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.9**92.5±21.4对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南*p<0.05,**p<0.01vs美罗培南健康志愿者研究：一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的T>MIC和T>4×MICR6P107TABLE1R5P543C1TableII.

R5P545C2Par3L1-65.NovelliA,etal.ClinPharm碳青霉烯类是时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的主要参数7,8,37PK/PD靶值7，8：青霉素类50%头孢菌素类60%～70%碳青霉烯类40%7.DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S428.PaiAB,etal.AdvChronicKidneyDis.2006Jul;13(3):259-70.37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-750AUCT>MICCmax药物浓度药物作用时间

(h)MIC%T>MICR7Ps44Table1.

R8P260C1Figure1.R37P2Par1L2-3Par2L2-4R37P2Par1L2-3Par2L2-4

碳青霉烯类是时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持T>MIC时间达66%-100%9部分研究显示，对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物T>MIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应9延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案T>MIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长T>MIC时间可获得更好的疗效379.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–78737.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75R9P785C1Par1L13-17p786C2Par1L3-5R37P2Par1L2-3Par2L2-4

专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持T>M泰能®%T＞MIC长达8小时5对重症脓毒症患者研究显示：在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤2mg/L时，T>MIC时间达到8小时5导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等亚胺培南血清浓度(mg/L)时间(h)美罗培南血清浓度(mg/L)时间(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2泰能®%T＞MIC长达8小时5对重症脓毒症患者研究显示：在前泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11敏感率(%)数据来自2011年Mohnarin年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率10.肖永红,等.中国临床药理学杂志.2012;22(22):4946-495211.吕媛,等.中国临床药理学杂志.2011;5(27):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763R10P529表6R11P342表2亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11敏感率(%)日本已现ISMRK耐药菌案例日本出现对泰能®敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美罗培南对ISMRK的MIC约为32μg/mL，而亚胺培南MIC约为1μg/mL12,13,14ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-6和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性12,13,1412.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-38513.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(8):2735-2738.14.NShigemoto,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.72(2012)109–112ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌12,13,14R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1

Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9日本已现ISMRK耐药菌案例日本出现对泰能®敏感，对美罗培南鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和46.8%4,15,16,17敏感率(%)数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率(n=4796)若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培南若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(一线)16热病/桑福德抗微生物指南15鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和46.8%1715.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南16.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339.17.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334R15P38Table1AR16P334C2Par1L8-11R17P332表14鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率

分别为48.1%和泰能®与头孢哌酮/舒巴坦联合

对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18百分比(%)亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用18N=40株三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应18.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246N=7N=12N=13R18P244C2Par2L4-5R18P243[Abstract]泰能®与头孢哌酮/舒巴坦联合

对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用19铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药20铜绿假单胞菌外排泵影响着碳青霉烯耐药21碳青霉烯类药物21MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能®否否否帕尼培南是是否美罗培南是否是19ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–40.21.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373.R19P1789C1Par2L1-2R20P635Table1.R21P371[Abstract]P373Table2.外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用19铜绿假单亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(mg/L)亚胺培南美罗培南金黄色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌≤0.008≤0.008无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌416屎肠球菌>8>16产单核细胞李斯特菌0.120.12体外研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南11.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052R1P1032TableII.亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(m泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®迅速缓解腹腔感染

发热症状，缩短治疗时间2222.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短22一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性研究结果显示亚胺培南/西司他丁1.5

g/天与美罗培南3.0

g/天的临床、细菌学结果以及副作用的发生率相当平均退热时间(天)平均治疗时间(天)n=101n=101n=100P=0.046P=0.019n=100n=101n=100R22P507TableIVR22P503[Abstract]

泰能®迅速缓解腹腔感染

发热症状，缩短治疗时间2222.B对于粒缺伴发热患者，

泰能®治疗退热更快、疗程更短23亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间23对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。时间(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00223.肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.R23P469C2Par5L5-8P470C1Par4L4-7R23P468摘要对于粒缺伴发热患者，

泰能®治疗退热更快、疗程更短23亚胺培细菌清除率(%)一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染,腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h泰能®对严重感染患者细菌清除率高达83%24

24.ColardynF,etal.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):523-37.N=109N=110治疗腹腔内感染有效率R24P532TableIIIR24P523摘要

P525Par2L2-5

P527Par2L1细菌清除率(%)一项多中心、随机、开放性、临床III期对照泰能®治疗腹腔感染临床治愈率高达98%22临床治愈率(%)22.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性亚胺培南(1.5g)vs美罗培南(3.0g)(n=287)R22P507TableIVR22P503[Abstract]泰能®治疗腹腔感染临床治愈率高达98%22临床治愈率(%)泰能®能有效预防性治疗急性重症胰腺炎2525.ManesG,etal.Pancreas.2003Nov;27(4):e79-83.胰腺炎发生率(%)1996年1月-2001年12月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176例患者，给药方案：亚胺培南0.5g，/iv，/qid;美罗培南0.5g

/iv，/tid研究显示，亚胺培南和美罗培南在治疗急性重症胰腺炎的胰腺炎发生率和胰腺外感染无显著差异R25Pe81C1Par1L1-4R25Pe79C1Par1L2-5Pe79C1Par2L1-4Pe79C2Par4L1-2N=88N=88研究终点：死亡手术并发症MOF胰腺坏死感染胰腺外败血症N=88N=88胰腺外感染发生率泰能®能有效预防性治疗急性重症胰腺炎2525.ManesG亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后26美罗培南主要与PBP3结合，使细菌细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放26-2726.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–92927.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-48028.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239内毒素释放量(μg/2ml)诱导死亡率(%)R28P235TableI.R26P917C1Par1L3-17R27P454C1Par1L9-12P454C2Par1L1P455C1Par3L15-21P455C2Par1L1PAO-1铜绿假单胞菌液的肉汤培养基中，分别加入0.5×MIC和2×MIC的亚胺培南和美罗培南，测定内毒素的释放量亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26内毒素可引起内皮细胞泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南抗菌活性对比泰能®与美罗培南临床疗效对比泰能®与美罗培南安全性对比泰能®与美罗培南-同门并不同性泰能®与美罗培南药理学对比泰能®与美罗培南-同门并不同性亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平摘自PDR，PDR=PhysicianDeskReference全美医生常用手册癫痫发生率(%)亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为0.4%，而美罗培南有上升趋势38,3938.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.39.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.R38page4,10,14,21,31,53R39page6,15,23,31,43亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平摘自PDR，PDR=P

亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29癫痫发作率(%)研究入选为老年或肾功能不全患者，亚胺培南癫痫发生率为0.7%2929.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2纳入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、妇科/产科感染、皮肤及软组织感染患者，对26项Ⅲ期临床研究的荟萃分析，评估亚胺培南与美罗培南的安全性亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29癫痫发作率(%)研多项研究证实：泰能®癫痫发生率低22,30,3122.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5)503-8.30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.31.CalandraG,etal.AmJMed.1988May;84(5)911-8.研究者研究方案研究结果Norby,etal.30国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能®、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性亚胺培南(5/1154患者)癫痫发作率与美罗培南(15/3911患者)没有显著差异Besoli,etal.22一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性不良反应发生率美罗培南为4/148(2.7%)，但亚胺培南仅1/139(0.7%)，但无显著差异Calandra,etal.31一向开放剂量的Ⅲ实验研究，纳入1754例感染患者，给定超过25%最大推荐剂量，评估亚胺培南的安全性亚胺培南仅0.9%的癫痫发作率，亚胺培南组>50%癫痫发作率是基于对肾功能不准确的评估而使用剂量不正确引起R30P216TableXIIIR22P503[Abstract]R31P912C2Par6L1-6多项研究证实：泰能®癫痫发生率低22,30,3122.Ba对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南与亚胺培南治疗细菌感染耐受性比较的综述分析30泰能®与美罗培南治疗细菌感染肾毒性发生低30国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能®、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性发生率(%)30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.N=1059N=1037R30P216TableXIIR30P216TableXIII对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南与亚胺培南治疗细亚胺培南