肾上腺素受体激动课件

第十章

肾上腺素受体激动药

Adrenoceptoragonists

南京医科大学药理学系

第十章

肾上腺素受体激动药

Adrenoceptor第一节构效关系及分类一构效关系基本结构:β-苯乙胺

苯环:3，4有羟基为儿茶酚胺（NA、AD、DA、ISP）外周作用强，中枢作用弱，作用t短

3，4无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱）碳链：阻碍MAO氧化氨基：受体的选择性第一节构效关系及分类一构效关系苯环:3，4有羟基为二、分类（1）α受体激动药

去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等（2）α、β受体激动药肾上腺素、麻黄碱和多巴胺（3）β受体激动药异丙肾上腺素和多巴酚丁胺二、分类（1）α受体激动药第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）

只宜静脉滴注法给药，

为什么？第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline体内过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，应静滴。2.分布：NA能神经支配的器官，不易通过BBB。3.摄取：摄取1和摄取24.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：肾排泄体内过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，药理作用:激动α、β11.血管:1）（+）α1R全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管>肾血管，冠状血管舒张

2）（+）α2R（突触前膜）：负反馈，抑制NA释放冠脉扩张a间接作用：心脏兴奋腺苷增加b血压灌注压冠脉流量药理作用:激动α、β11.血管:冠脉扩张a间接作用：心脏兴2.心脏离体心脏：（+）β1R，Hr传导收缩整体情况：BP交感张力Hr减压反射2.心脏3.血压：小量时收缩压SP升高舒张压DP不变大量时血管强烈收缩DP脉压4.其他影响较弱脉压3.血压：小量时收缩压SP升高脉压肾上腺素受体激动课件（二）临床应用1.休克(早期）早期、小剂量、短期用补足血容量，维持血压2.药物中毒低血压氯丙嗪3.上消化道出血口服（二）临床应用1.休克(早期）早期、小剂量、短期用不良反应1.

局部组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明2.

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等。

不良反应间羟胺(metaraminol,aramine阿拉明)

与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久机制：直接作用间接促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱3.可作为NA的代用品间羟胺(metaraminol,aramine阿拉明)应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：

1.+α1

缩全身血管<NA，缩肾血管>NA2.+瞳孔扩大肌α1,扩瞳无调节麻痹眼底检查甲氧明1.心率减慢阵发性室上性心动过速去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：第三节α、β受体激动药一、肾上腺素(adrenaline)肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌体内过程:基本同NA口服吸收少肌注吸收快静注即生效第三节α、β受体激动药一、肾上腺素(adrenaline)药理作用激动α1、α2、β1、β21.心脏（+）

β1

Hr传导收缩有利：心输出量不利：心肌耗氧量心律失常

药理作用激动α1、α2、β1、β21.心脏（+）β12.血管1)收缩（+）α1

皮肤、粘膜>肾>脑、肺血管2)舒张（+）β2

冠脉、骨骼肌血管和肝脏2.血管3.血压

β1SPα1与β2抵消DP变化不大

α1占优势SP、DP单次注射血压呈双相反应β2BP治疗量大剂量3.血压治疗量大剂量肾上腺素受体激动课件4.平滑肌：（+）支气管平滑肌β2

扩张（+）肥大细胞β2

组胺释放（+）粘膜下血管α1

水肿5.代谢：

1)（+）β2肝糖原分解血糖

2)（+）α2、β1、

β3脂肪分解FFA支气管4.平滑肌：支气管（二）临床应用1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素（二）临床应用1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电2.过敏性疾病（1）过敏性休克首选

a.（+）α血管收缩BP

支气管粘膜血管收缩

b.（+）β1Hr心缩力输出量（+）β2

支气管、冠脉扩张（+）β稳定肥大细胞改善呼吸困难2.过敏性疾病（1）过敏性休克首选改善呼（2）支气管哮喘急性发作（3）血管神经性水肿及血清病3.与局麻药配伍和局部止血

比例1:250000①延缓局麻药吸收，延长局麻时间②减少麻药吸收，减少中毒反应

4.青光眼（2）支气管哮喘急性发作（三）不良反应（+）α血压增高等（+）β

心律失常等禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢（三）不良反应多巴胺（dopamine）（一）药理作用（+）α、β、D1受体1.心脏（+）β1

心缩力心输出量治疗量Hr变化不大大剂量Hr多巴胺（dopamine）（一）药理作用（+）α、β、2.血管和血压

1）治疗量：

（+）D1肾、肠系膜、冠脉舒张（+）α1血管收缩SP2）大剂量：（+）α1血管收缩，外周阻力BP外周阻力不变

2.血管和血压外周阻3.肾脏肾血管扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水3.肾脏肾激活DA受体利尿大剂量激活α受体少肾血流滤过率（二）临床应用1.抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克伴心缩力减弱及尿量减少者2.急性肾衰+利尿药（三）不良反应较少大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收缩（二）临床应用与AD相似（+）α1α2β1β2特点：1.可口服：性质稳定2.作用弱而持久，直接(+)α、β受体间接促进释放NA3.中枢兴奋作用失眠4.易产生快速耐受性三、麻黄碱（ephedrine）与AD相似（+）α1α2β1β2三、麻黄碱（ephedrin（1）预防支气管哮喘或治疗轻症（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血压状态硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状5.临床应用（1）预防支气管哮喘或治疗轻症5.临床应用第四节β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）[体内过程]给药方法：气雾剂、舌下含服口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：COMT，较少被MAO代谢第四节β受体激动药异丙肾上腺素（isopre（一）药理作用（+）β1、β2

1.心脏：（+）β1Hr收缩力传导2.血管和血压：（+）β1SP（+）β2

冠脉舒张DP

骨骼肌血管舒张（一）药理作用（+）β1、β2（二）临床应用1.支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞3.心脏骤停+NA传导阻滞或窦性心动过缓引起4.感染性休克低排高阻型（二）临床应用（三）不良反应和注意事项心悸、头晕（缺氧）注意控制心率注意：剂量禁用于冠心病、心肌炎、甲亢（三）不良反应和注意事项要点回顾掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及去甲肾上腺素的不良反应熟悉肾上腺素受体激动药分类要点回顾掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药第十章

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Adrenoceptoragonists

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第十章

肾上腺素受体激动药

Adrenoceptor第一节构效关系及分类一构效关系基本结构:β-苯乙胺

苯环:3，4有羟基为儿茶酚胺（NA、AD、DA、ISP）外周作用强，中枢作用弱，作用t短

3，4无羟基为非儿茶酚胺（间羟胺、麻黄碱）碳链：阻碍MAO氧化氨基：受体的选择性第一节构效关系及分类一构效关系苯环:3，4有羟基为二、分类（1）α受体激动药

去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等（2）α、β受体激动药肾上腺素、麻黄碱和多巴胺（3）β受体激动药异丙肾上腺素和多巴酚丁胺二、分类（1）α受体激动药第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）

只宜静脉滴注法给药，

为什么？第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline体内过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，应静滴。2.分布：NA能神经支配的器官，不易通过BBB。3.摄取：摄取1和摄取24.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：肾排泄体内过程1.吸收：口服易被破坏。皮下或肌注产生剧烈血管收缩，药理作用:激动α、β11.血管:1）（+）α1R全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管>肾血管，冠状血管舒张

2）（+）α2R（突触前膜）：负反馈，抑制NA释放冠脉扩张a间接作用：心脏兴奋腺苷增加b血压灌注压冠脉流量药理作用:激动α、β11.血管:冠脉扩张a间接作用：心脏兴2.心脏离体心脏：（+）β1R，Hr传导收缩整体情况：BP交感张力Hr减压反射2.心脏3.血压：小量时收缩压SP升高舒张压DP不变大量时血管强烈收缩DP脉压4.其他影响较弱脉压3.血压：小量时收缩压SP升高脉压肾上腺素受体激动课件（二）临床应用1.休克(早期）早期、小剂量、短期用补足血容量，维持血压2.药物中毒低血压氯丙嗪3.上消化道出血口服（二）临床应用1.休克(早期）早期、小剂量、短期用不良反应1.

局部组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明2.

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等。

不良反应间羟胺(metaraminol,aramine阿拉明)

与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久机制：直接作用间接促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱3.可作为NA的代用品间羟胺(metaraminol,aramine阿拉明)应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：

1.+α1

缩全身血管<NA，缩肾血管>NA2.+瞳孔扩大肌α1,扩瞳无调节麻痹眼底检查甲氧明1.心率减慢阵发性室上性心动过速去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素特点：第三节α、β受体激动药一、肾上腺素(adrenaline)肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌体内过程:基本同NA口服吸收少肌注吸收快静注即生效第三节α、β受体激动药一、肾上腺素(adrenaline)药理作用激动α1、α2、β1、β21.心脏（+）

β1

Hr传导收缩有利：心输出量不利：心肌耗氧量心律失常

药理作用激动α1、α2、β1、β21.心脏（+）β12.血管1)收缩（+）α1

皮肤、粘膜>肾>脑、肺血管2)舒张（+）β2

冠脉、骨骼肌血管和肝脏2.血管3.血压

β1SPα1与β2抵消DP变化不大

α1占优势SP、DP单次注射血压呈双相反应β2BP治疗量大剂量3.血压治疗量大剂量肾上腺素受体激动课件4.平滑肌：（+）支气管平滑肌β2

扩张（+）肥大细胞β2

组胺释放（+）粘膜下血管α1

水肿5.代谢：

1)（+）β2肝糖原分解血糖

2)（+）α2、β1、

β3脂肪分解FFA支气管4.平滑肌：支气管（二）临床应用1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素（二）临床应用1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电2.过敏性疾病（1）过敏性休克首选

a.（+）α血管收缩BP

支气管粘膜血管收缩

b.（+）β1Hr心缩力输出量（+）β2

支气管、冠脉扩张（+）β稳定肥大细胞改善呼吸困难2.过敏性疾病（1）过敏性休克首选改善呼（2）支气管哮喘急性发作（3）血管神经性水肿及血清病3.与局麻药配伍和局部止血

比例1:250000①延缓局麻药吸收，延长局麻时间②减少麻药吸收，减少中毒反应

4.青光眼（2）支气管哮喘急性发作（三）不良反应（+）α血压增高等（+）β

心律失常等禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢（三）不良反应多巴胺（dopamine）（一）药理作用（+）α、β、D1受体1.心脏（+）β1

心缩力心输出量治疗量Hr变化不大大剂量Hr多巴胺（dopamine）（一）药理作用（+）α、β、2.血管和血压

1）治疗量：

（+）D1肾、肠系膜、冠脉舒张（+）α1血管收缩SP2）大剂量：（+）α1血管收缩，外周阻力BP外周阻力不变

2.血管和血压外周阻3.肾脏肾血管扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水3.肾脏肾激活DA受体利尿大剂量激活α受体少肾血流滤过率（二）临床应用1.抗休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克伴心缩力减弱及尿量减少者2.急性肾衰+利尿药（三）不良反应较少大剂量：心律失常、肾功能下降肾血管收缩（二）临床应用与AD相似（+）α1α2β1β2特点：1.可口服：性质稳定2.作用弱而持久，直接(+)α、β