(免疫学教学课件)14免疫调节

免疫调节Immunoregulation免疫调节Immunoregulation1一、分子水平的免疫调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体信号转导中的正负反馈调节补体调节蛋白对补体效应的调节一、分子水平的免疫调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体2免疫细胞激活性受体和抑制性受体激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif）免疫细胞激活性受体和抑制性受体激活性受体：受体分子胞质区带有3(免疫学教学课件)14免疫调节4(免疫学教学课件)14免疫调节5(免疫学教学课件)14免疫调节6(免疫学教学课件)14免疫调节7(免疫学教学课件)14免疫调节8CD28和CD152（CTLA-4）的免疫调节作用CD28和CD152（CTLA-4）的免疫调节作用9CD28-B7家族新成员PD-ProgrammedDeath-1）诱导T细胞凋亡Induciblecostimulator-H2CD28-B7家族新成员PD-ProgrammedInduc10(免疫学教学课件)14免疫调节11信号转导中的正负反馈调节TLR激活激活抑制TLR信号信号转导中的正负反馈调节TLR激活激活抑制TLR信号12SOCS(Suppressorofcytokinesignaling)反馈调节SOCS(Suppressorofcytokines13补体调节蛋白对补体效应的调节抑制C1活性：C1抑制物（C1INH）抑制补体C3、C5转化酶形成：结合C4b:DAF(CD55)、C4BP、CR1(CD35)促进补体片段分解:I因子、H因子、膜辅蛋白MCP(CD46)抑制膜攻击复合物（MAC）形成：C8BP、MIRL(CD59)补体调节蛋白对补体效应的调节抑制C1活性：C1抑制物（C1I14二、细胞水平的免疫调节（一）调节性T细胞的免疫调节：1.自然调节T细胞(nTreg)：胸腺中分化CD4+CD25+foxp3+nTreg激活信号来自于TCR，CD28，针对自身抗原（胸腺中）作用机制：行使功能依赖T-T和T-APC的接触:下调靶细胞IL-2R(CD25)表达抑制APC提呈功能：主动维持免疫耐受；缺乏，患自身免疫病二、细胞水平的免疫调节（一）调节性T细胞的免疫调节：152.适应性（诱导性）调节T细胞(iTreg)：iTreg在外周由组织特异性抗原或外来抗原激发产生种类：CD4+Tr1：IL-10、TGF-CD4+Th3：TGF-作用机制：分泌细胞因子发挥调节作用功能：抑制自身损伤性炎症反应抑制iDC分化为成熟DC；抑制Th1及CD8+功能2.适应性（诱导性）调节T细胞(iTreg)：抑制iDC分16(免疫学教学课件)14免疫调节173.Th1、Th2细胞之间的相互调节443.Th1、Th2细胞之间的相互调节4418抗体分子的独特型

IdiotypesofAntibodyMolecules抗体分子的抗原结合部位具有独特构象，可作为抗原被其它抗体分子所识别，称为独特型。（二）独特型网络的调节作用抗体分子的独特型

IdiotypesofAntibody19抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）：针对T细胞、B细胞抗原受体和IgV区上的决定簇产生的抗体位于V区的支架区(α型)或抗原结合部位(β型)作用：Ab2去除抗体及其相应T、B细胞克隆β型又称抗原内影像(internalimage)作用：模拟抗原，结合BCR，活化B细胞克隆模拟抗原，诱导产生Ab3抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）：针对T细20Ab1独特型可以被体内B细胞作为新的抗原表位识别，产生针对Ab1的抗抗体，即独特型抗体Ab2Ab2结构上与Ag的表位相似，为Ag的内影像，Ab1独特型可以被体内B细胞作为新的抗原表位识别，产生针对A21（三）凋亡(apoptosis)的负调节FAS(CD95)和FASL（CD178）Fas在多种组织中普遍存在FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞例如，T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即Fas启动的效应细胞的凋亡过程，称为活化诱导细胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受具有重要作用。（三）凋亡(apoptosis)的负调节FAS(CD95)22(免疫学教学课件)14免疫调节23CD95DD吸引FADDFADD:FasassociateddeathdomainDD:deathdomainDED:deatheffectordomainCD95DD吸引FADD24三、整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫的网络调节免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素的受体细胞因子对神经内分泌系统的调节群体水平MHC多态性三、整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫的网络调节25(免疫学教学课件)14免疫调节26中枢神经系统松果体激素精神因素神经肽免疫介质内分泌激素内分泌系统免疫系统免疫介质内分泌激素神经内分泌与免疫系统的相互调节中枢神经系统松果体激素精神因素神经肽免疫介质内分泌激素内分泌27本章掌握要点免疫细胞激活性受体和抑制性受体介导的免疫调节作用；调节性T细胞的免疫调节作用；独特型网络的免疫调节作用；活化诱导细胞死亡(AICD)机制介导的免疫调节作用。本章掌握要点免疫细胞激活性受体和抑制性受体介导的免疫调节作用28免疫调节Immunoregulation免疫调节Immunoregulation29一、分子水平的免疫调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体信号转导中的正负反馈调节补体调节蛋白对补体效应的调节一、分子水平的免疫调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体30免疫细胞激活性受体和抑制性受体激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif）免疫细胞激活性受体和抑制性受体激活性受体：受体分子胞质区带有31(免疫学教学课件)14免疫调节32(免疫学教学课件)14免疫调节33(免疫学教学课件)14免疫调节34(免疫学教学课件)14免疫调节35(免疫学教学课件)14免疫调节36CD28和CD152（CTLA-4）的免疫调节作用CD28和CD152（CTLA-4）的免疫调节作用37CD28-B7家族新成员PD-ProgrammedDeath-1）诱导T细胞凋亡Induciblecostimulator-H2CD28-B7家族新成员PD-ProgrammedInduc38(免疫学教学课件)14免疫调节39信号转导中的正负反馈调节TLR激活激活抑制TLR信号信号转导中的正负反馈调节TLR激活激活抑制TLR信号40SOCS(Suppressorofcytokinesignaling)反馈调节SOCS(Suppressorofcytokines41补体调节蛋白对补体效应的调节抑制C1活性：C1抑制物（C1INH）抑制补体C3、C5转化酶形成：结合C4b:DAF(CD55)、C4BP、CR1(CD35)促进补体片段分解:I因子、H因子、膜辅蛋白MCP(CD46)抑制膜攻击复合物（MAC）形成：C8BP、MIRL(CD59)补体调节蛋白对补体效应的调节抑制C1活性：C1抑制物（C1I42二、细胞水平的免疫调节（一）调节性T细胞的免疫调节：1.自然调节T细胞(nTreg)：胸腺中分化CD4+CD25+foxp3+nTreg激活信号来自于TCR，CD28，针对自身抗原（胸腺中）作用机制：行使功能依赖T-T和T-APC的接触:下调靶细胞IL-2R(CD25)表达抑制APC提呈功能：主动维持免疫耐受；缺乏，患自身免疫病二、细胞水平的免疫调节（一）调节性T细胞的免疫调节：432.适应性（诱导性）调节T细胞(iTreg)：iTreg在外周由组织特异性抗原或外来抗原激发产生种类：CD4+Tr1：IL-10、TGF-CD4+Th3：TGF-作用机制：分泌细胞因子发挥调节作用功能：抑制自身损伤性炎症反应抑制iDC分化为成熟DC；抑制Th1及CD8+功能2.适应性（诱导性）调节T细胞(iTreg)：抑制iDC分44(免疫学教学课件)14免疫调节453.Th1、Th2细胞之间的相互调节443.Th1、Th2细胞之间的相互调节4446抗体分子的独特型

IdiotypesofAntibodyMolecules抗体分子的抗原结合部位具有独特构象，可作为抗原被其它抗体分子所识别，称为独特型。（二）独特型网络的调节作用抗体分子的独特型

IdiotypesofAntibody47抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）：针对T细胞、B细胞抗原受体和IgV区上的决定簇产生的抗体位于V区的支架区(α型)或抗原结合部位(β型)作用：Ab2去除抗体及其相应T、B细胞克隆β型又称抗原内影像(internalimage)作用：模拟抗原，结合BCR，活化B细胞克隆模拟抗原，诱导产生Ab3抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）：针对T细48Ab1独特型可以被体内B细胞作为新的抗原表位识别，产生针对Ab1的抗抗体，即独特型抗体Ab2Ab2结构上与Ag的表位相似，为Ag的内影像，Ab1独特型可以被体内B细胞作为新的抗原表位识别，产生针对A49（三）凋亡(apoptosis)的负调节FAS(CD95)和FASL（CD178）Fas在多种组织中普遍存在FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞例如，T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即Fas启动的效应细胞的凋亡过程，称为活化诱导细胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受具有重要作用。（三）凋亡(apoptosis)的负调节FAS(CD95)50(免疫学教学课件)14免疫调节51CD95DD吸引FADDFADD:FasassociateddeathdomainDD:deathdomainDED:deatheffectordomainCD95DD吸引FADD52三、整体和群体水平的免疫调节神经-内分泌-免疫的网络调节免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素的受体细胞因子对神经内分泌系统的调节群体水平MHC多态性三、整体和群体水平的免疫调