多囊卵巢综合征的治疗进展1课件

多囊卵巢综合征的治疗新进展

山东大学齐鲁医院妇科内分泌许燕雪

07-4-19多囊卵巢综合征的治疗新进展

1

PCOS

多囊卵巢综合征

(polycysticovarysyndrom，PCOS)

是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病PCOS2PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议，会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年3PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但严重影响患者的生殖功能，而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌和乳腺癌发病率增加，相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但严重4PCOS的诊治规范背景PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统一，治疗药物的使用方案混乱，对远期并发症也缺乏合理的防治措施PCOS的诊治规范背景5PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征

不明

相关因素基因,环境,生活方式,情绪等PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)6PCOS的近期困扰临床症状

无排卵,稀排卵

-月经失调

-不孕高雄:痤疮,多毛肥胖，高胰岛素血症

PCOS的近期困扰临床症状无排卵,稀排卵7PCOS的远期影响II型糖尿病高血脂症,高血压冠心病,心肌梗死妊娠期糖尿病,妊高症一些恶性病变,如子宫内膜癌等PCOS的远期影响II型糖尿病8

PCOS的诊断标准

(鹿特丹会议2003)除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄激素的肿瘤,柯氏综合症等

1.稀发排卵和/或无排卵

2.高雄激素血症的生化指标/或临床表现

3.多囊卵巢

PCOS的诊断标准

(鹿特丹会议2003)除外其他因素9PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗PCOS诊断的目的除外其他疾病10诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)-不影响临床决策及观察

-以免增加患者的压力与误解

-患者的压力与误解可能影响疗效诊断标准尚有争论诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)11PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗

制定治疗方案PCOS诊断的目的除外其他疾病12PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)预防远期疾病

II型糖尿病

CHD

子宫内膜癌PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰预防13PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰

调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)

孕激素

OCPCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰孕14PCOS的治疗

调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方案调月经定期孕激素调月经+抗高雄OC(达英-35)调月经+避孕OC(达英-35)调月经+生育促排卵(CC)预防远期疾病:子宫内膜癌PCOS的治疗

调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方15PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)PCOS的治疗治疗近期困扰16女性雄激素的生理

女性循环中雄激素种类睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮女性雄激素的生理女性循环中雄激素种类1720％60％20％20％40％50％90％

雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮T△4ADHEADHEAS女性雄激素生理10%30%-James(1993)Yu(1997)肾上腺皮质

卵巢睾酮60%20％60％20％2018女性雄激素的生理睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮睾酮的活性最强

-仅游离睾酮具生物活性

-循环中的睾酮85%与SHBG结合

-15%与白蛋白结合

-游离睾酮占1-2%女性雄激素的生理睾酮睾酮的活性最强19女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:

双氢睾酮睾酮需转换为睾酮睾酮→→→→→双氢睾酮↑

5ɑ-还原酶女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:20女性雄激素代谢的三个步骤Beylot(1998)合成血浆转运外周代谢（皮脂靶器官）女性雄激素代谢的三个步骤Beylot(1998)合成21女性体内雄激素活性决定因素总睾酮SHBG游离睾酮双氢睾酮靶器官敏感(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)女性体内雄激素活性决定因素总睾酮(卵巢,肾上腺分泌)22女性雄激素症的病理生理总睾酮↑SHBG↓游离睾酮↑双氢睾酮↑靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)女性雄激素症的病理生理总睾酮23治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分泌)减少雄激素的外周转化(减肥)增加SHBG的浓度(刺激合成)阻断靶器官的雄激素受体治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分24治疗女性高雄激素症途径

高雄 治疗总睾酮

T

游离睾酮

FT

（SBGP）（SBGP）双氢睾酮

5-还原酶靶器官敏感 受体治疗女性高雄激素症途径 高雄 治疗25PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)OC(达英-35)GNRH-a地塞米松安体疏通PCOS的治疗治疗近期困扰OC(达英-35)26治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄27治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄28HOOHCCHEthinylestradiol.EE乙炔雌二醇

0.035mg+OCLCH2CH3CH3C=OCH3O-C-CH3OCyproteroneacetate醋酸环丙孕酮CPA（2mg）CH3达英－35的成分及化学结构HOOHCCHEthinylestradiol.EE29CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵30总睾酮游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的作用机制总游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的31CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵32

CPA与睾酮衍生物的比较

CPA与睾酮衍生物的比较33达英－35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内常用的进口避孕药达英－35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内34Muhn(1995)StölzerW(1985)抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较

Muhn(1995)StölzerW(1985)抗雄35CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵36对IGF-I的作用治疗12个周期后IGF-I显著降低：

60周期42%↓治疗12个周期后IGFBP-1显著升高：

60周期199%↑

-FalsettiL.HumanReproduction2001;16(1):36-42对IGF-I的作用37PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Collandan38PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandE39PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Collandan40PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.GastaldiPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)L.Falsett41PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.GastaldiPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)L.Falsett42PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandE43CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵44外周作用：CPA与雄激素抢占受体外周作用：45达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)

n=1,46

达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例

达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik(1990)

n47达英-35

对多毛症的疗效2015105006121824303642(月)平均多毛症状评分平均改变（治疗前与疗程后）-Prelevic(1993)Ferriman评分达英-35对多毛症的疗效20061248达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮↑SHBG↓

游离睾酮↑

靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)↓(与睾酮结合)↑

达(活性高)↓←

英(雄激素受体)↓35达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮49治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√其他OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄50达英-35在PCOS中的临床应用达英-35在PCOS中的临床应用51垂体LH卵巢IGF-1雄烯二酮

睾酮

达英-35的多环节作用达英-35肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮子宫内膜雄激素靶器官（皮肤）EE/CPA肝脏IGF-1结合蛋白SHBG＋EECPACPAEE/CPACPA垂体卵巢达英-35的多环节作用达英-35肾上腺子宫内膜雄激52

达英-35对PCOS的治疗作用改善高雄激素体征提供规律月经周期，阻止子宫内膜增生与促排卵药物合用，辅助生育与胰岛素增敏剂合用，对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗达英-35对PCOS的治疗作用53

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)总胆固醇 177.8±9.3186.4±1.5 185.3±8.5LDL胆固醇 102.3±3.6 98.4±1.697.5±HD胆固醇 51.2±.2 61.2±.9* 61.7±.1*HDL2胆固醇 22.4±.3 25.7±.6* 26.6±.8*HDL3胆固醇 38.4±.7 41.6±.8* 42.7±.6**与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72

54

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)载脂蛋白A1 142.7±5.4 191.7±3.9* 189.2±4.6*载脂蛋白A2 32.4±.1 43.8±.2*54.3±.1*载脂蛋白B 86.8±3.7 96.8±3.2*99.4±5.2*

葡萄糖 84.3± 85.6±.2 84.9±.8

胰岛素 10.8+3.7 10.3±.4 10.4±.7*与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72

55

Aydinlik(1990)Aydinlik(1986)达英-35

与月经周期控制n=1,161出色的月经周期控制,突破性出血发生率低

治疗前9%的月经间期出血发生率,在使用9个周期后下降为0.7%(n=218)周期占使用者%

Aydinlik(1990)Aydinlik(19856

Erkkola(1990)周期控制优于去氧孕烯150µg/炔雌醇30µgn=162

Erkkola(1990)周期控制优于n=16257

PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)OC达英-35GnRH-a地塞米松安体疏通

PCOS的治疗

治疗近期困扰OC达英-3558PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经抗高雄

治不育调代谢

(胖,高胰岛素)PCOS

能否生育?PCOS的治疗

治疗近期困扰59PCOS能否生育?谁说不能!-PCOS常常不能生育(排卵障碍)-PCOS≠不能生育促排卵治疗:正确,适当PCOS能否生育?谁说不能!60PCOS促排卵的困惑克罗米酚(CC)-LH不适当升高

-黄体功能不足

-影响宫颈黏液

-卵的质量欠佳(流产)-易发生OHSS-对CC不敏感促性腺激素

(HMG/HCG)-易发生OHSS-早产流产率高PCOS促排卵的困惑克罗米酚(CC)促性腺激素61

PCOS的治疗

无排卵

PCOS的治疗

无排卵62

PCOS促排卵

先用达英-35,后用促排卵先用达英-35,或胰岛素增敏剂,后用促排卵

-降低LH,雄激素和胰岛素

-增加PCOS对克罗米酚的敏感性

-获得质量好的卵母细胞

PCOS促排卵

先用达英-35,后用促排卵63

PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经抗高雄

治不育(促排卵)

调代谢

(胖,高胰岛素)CCGnRH-a(FSH)腹腔镜

PCOS的治疗

治疗近期困扰CC64

PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经抗高雄

治不育(促排卵)

调代谢

(胖,高胰岛素)达英-35二甲双胍GnRH-aCCGnRH-a(FSH)腹腔镜

PCOS的治疗

治疗近期困扰达英-3565

PCOS的治疗

治疗近期困扰调月经抗高雄治不育

调代谢

(胖,高胰岛素)饮食结构锻炼胰岛素增敏剂

PCOS的治疗

治疗近期困扰66PCOS的治疗策略

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰调月经抗高雄治不育√调代谢

(胖,高胰岛素)预防远期疾病

II型糖尿病

CHD

子宫内膜癌PCOS的治疗策略

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰67PCOS的治疗策略

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰

调月经抗高雄治不育

调代谢

(胖,高胰岛素)预防远期疾病

II型糖尿病

CHD

子宫内膜癌PCOS的治疗策略

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰68能否根治?以性腺轴失调为主(无排卵)全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征

?

相关因素:基因,环境,生活方式,情绪等能否根治?以性腺轴失调为主(无排卵)69能否根治?不是不治之症

-有措施解决临床问题多因素综合征,需要多方面调整能否根治?不承诺!能解决临床问题,不承诺根治!能否根治?不是不治之症70治疗多久?可能发生的远期并发症:-II型糖尿病

-CHD-子宫内膜癌有必要关注PCOS病人的长期治疗治疗多久?可能发生的远期并发症:71谢谢！谢谢！72多囊卵巢综合征的治疗新进展

山东大学齐鲁医院妇科内分泌许燕雪

07-4-19多囊卵巢综合征的治疗新进展

73

PCOS

多囊卵巢综合征

(polycysticovarysyndrom，PCOS)

是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病PCOS74PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议，会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识PCOS诊治规范中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年75PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但严重影响患者的生殖功能，而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌和乳腺癌发病率增加，相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS的诊治规范背景多囊卵巢综合征临床表现异质性，不但严重76PCOS的诊治规范背景PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统一，治疗药物的使用方案混乱，对远期并发症也缺乏合理的防治措施PCOS的诊治规范背景77PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征

不明

相关因素基因,环境,生活方式,情绪等PCOS的发病机理以性腺轴失调为主(无排卵)78PCOS的近期困扰临床症状

无排卵,稀排卵

-月经失调

-不孕高雄:痤疮,多毛肥胖，高胰岛素血症

PCOS的近期困扰临床症状无排卵,稀排卵79PCOS的远期影响II型糖尿病高血脂症,高血压冠心病,心肌梗死妊娠期糖尿病,妊高症一些恶性病变,如子宫内膜癌等PCOS的远期影响II型糖尿病80

PCOS的诊断标准

(鹿特丹会议2003)除外其他因素,如肾上腺皮质增生,分泌雄激素的肿瘤,柯氏综合症等

1.稀发排卵和/或无排卵

2.高雄激素血症的生化指标/或临床表现

3.多囊卵巢

PCOS的诊断标准

(鹿特丹会议2003)除外其他因素81PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗PCOS诊断的目的除外其他疾病82诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)-不影响临床决策及观察

-以免增加患者的压力与误解

-患者的压力与误解可能影响疗效诊断标准尚有争论诊断的目的轻易给患者带帽子(PCOS)83PCOS诊断的目的除外其他疾病是否无排卵是否高雄是否伴胰岛素抵抗

制定治疗方案PCOS诊断的目的除外其他疾病84PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)预防远期疾病

II型糖尿病

CHD

子宫内膜癌PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰预防85PCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰

调月经抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)

孕激素

OCPCOS的治疗

治疗目的:病理环节/患者需求治疗近期困扰孕86PCOS的治疗

调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方案调月经定期孕激素调月经+抗高雄OC(达英-35)调月经+避孕OC(达英-35)调月经+生育促排卵(CC)预防远期疾病:子宫内膜癌PCOS的治疗

调月经(根据患者意愿选择方案)患者意愿治疗方87PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)PCOS的治疗治疗近期困扰88女性雄激素的生理

女性循环中雄激素种类睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮女性雄激素的生理女性循环中雄激素种类8920％60％20％20％40％50％90％

雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮T△4ADHEADHEAS女性雄激素生理10%30%-James(1993)Yu(1997)肾上腺皮质

卵巢睾酮60%20％60％20％2090女性雄激素的生理睾酮雄烯二酮脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮睾酮的活性最强

-仅游离睾酮具生物活性

-循环中的睾酮85%与SHBG结合

-15%与白蛋白结合

-游离睾酮占1-2%女性雄激素的生理睾酮睾酮的活性最强91女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:

双氢睾酮睾酮需转换为睾酮睾酮→→→→→双氢睾酮↑

5ɑ-还原酶女性雄激素的生理在靶器官与雄激素受体结合的是:92女性雄激素代谢的三个步骤Beylot(1998)合成血浆转运外周代谢（皮脂靶器官）女性雄激素代谢的三个步骤Beylot(1998)合成93女性体内雄激素活性决定因素总睾酮SHBG游离睾酮双氢睾酮靶器官敏感(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)女性体内雄激素活性决定因素总睾酮(卵巢,肾上腺分泌)94女性雄激素症的病理生理总睾酮↑SHBG↓游离睾酮↑双氢睾酮↑靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)(与睾酮结合)(活性高)(5ɑ-还原酶是睾酮转换)(雄激素受体)女性雄激素症的病理生理总睾酮95治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分泌)减少雄激素的外周转化(减肥)增加SHBG的浓度(刺激合成)阻断靶器官的雄激素受体治疗女性雄激素症的途径减少雄激素的产生(肾上腺和/或卵巢的分96治疗女性高雄激素症途径

高雄 治疗总睾酮

T

游离睾酮

FT

（SBGP）（SBGP）双氢睾酮

5-还原酶靶器官敏感 受体治疗女性高雄激素症途径 高雄 治疗97PCOS的治疗治疗近期困扰调月经

抗高雄治不育调代谢

(胖,高胰岛素)OC(达英-35)GNRH-a地塞米松安体疏通PCOS的治疗治疗近期困扰OC(达英-35)98治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄99治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄100HOOHCCHEthinylestradiol.EE乙炔雌二醇

0.035mg+OCLCH2CH3CH3C=OCH3O-C-CH3OCyproteroneacetate醋酸环丙孕酮CPA（2mg）CH3达英－35的成分及化学结构HOOHCCHEthinylestradiol.EE101CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激素抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵102总睾酮游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的作用机制总游离睾酮双氢睾酮靶器官SBGP5-还原酶受体对抗雄激素的103CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵104

CPA与睾酮衍生物的比较

CPA与睾酮衍生物的比较105达英－35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内常用的进口避孕药达英－35的孕激素成分与其他进口产品所含孕激素的类别不同国内106Muhn(1995)StölzerW(1985)抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较

Muhn(1995)StölzerW(1985)抗雄107CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵108对IGF-I的作用治疗12个周期后IGF-I显著降低：

60周期42%↓治疗12个周期后IGFBP-1显著升高：

60周期199%↑

-FalsettiL.HumanReproduction2001;16(1):36-42对IGF-I的作用109PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Collandan110PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandE111PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(1)Collandan112PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.GastaldiPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)L.Falsett113PCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)

L.Falsetti,G.A.Casrotti,A.GastaldiPCOS患者:治疗后生殖激素的改善(2)L.Falsett114PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandElstein(40)PCOS患者:治疗后卵巢形态的改善CollandandE115CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵巢来源的雄激抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成增加IGF-1结合蛋白,降低游离IGF-1的水平在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用CPA抗雄激素的作用机理抑制垂体LH,FSH分泌,从而抑制卵116外周作用：CPA与雄激素抢占受体外周作用：117达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)

n=1,118

达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik(1990)

n=1,161恢复正常者的比例

达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik(1990)

n119达英-35

对多毛症的疗效2015105006121824303642(月)平均多毛症状评分平均改变（治疗前与疗程后）-Prelevic(1993)Ferriman评分达英-35对多毛症的疗效200612120达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮↑SHBG↓

游离睾酮↑

靶器官敏感↑(卵巢,肾上腺分泌)↓(与睾酮结合)↑

达(活性高)↓←

英(雄激素受体)↓35达英-35的多环节抗高雄作用总睾酮121治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄激素过多靶器官敏感性增加达英-35√√√其他OC√--GnRH-a√--地塞米松-

√-安体疏通--

√治疗高雄:临床常用方案选择卵巢来源的雄激素过多肾上腺来源的雄122达英-35在PCOS中的临床应用达英-35在PCOS中的临床应用123垂体LH卵巢IGF-1雄烯二酮

睾酮

达英-35的多环节作用达英-35肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮子宫内膜雄激素靶器官（皮肤）EE/CPA肝脏IGF-1结合蛋白SHBG＋EECPACPAEE/CPACPA垂体卵巢达英-35的多环节作用达英-35肾上腺子宫内膜雄激124

达英-35对PCOS的治疗作用改善高雄激素体征提供规律月经周期，阻止子宫内膜增生与促排卵药物合用，辅助生育与胰岛素增敏剂合用，对肥胖伴有高胰岛素血症的患者进行治疗达英-35对PCOS的治疗作用125

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)总胆固醇 177.8±9.3186.4±1.5 185.3±8.5LDL胆固醇 102.3±3.6 98.4±1.697.5±HD胆固醇 51.2±.2 61.2±.9* 61.7±.1*HDL2胆固醇 22.4±.3 25.7±.6* 26.6±.8*HDL3胆固醇 38.4±.7 41.6±.8* 42.7±.6**与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72

126

治疗前第12周期 第36周期

m(sd)m(sd)m(sd)载脂蛋白A1 142.7±5.4 191.7±3.9* 189.2±4.6*载脂蛋白A2 32.4±.1 43.8±.2*54.3±.1*载脂蛋白B 86.8±3.7 96.8±3.2*99.4±5.2*

葡萄糖 84.3± 85.6±.2 84.9±.8

胰岛素 10.8+3.7 10.3±.4 10.4±.7*与治疗前比较，p<0.05达英-35长期应用对脂代谢的影响LeopoldoFalsettiandEddapasinettin=72