酒精性脂肪肝培训课程课件

ALD概念ALD发病机理ALD诊断标准ALD治疗对策ALD概念

ALD概念ALD概念ALD定义酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。疾病谱包括:酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)酒精性肝炎(alcoholicsteatohepatitis，ASH)及其相关肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌。酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)ALD定义酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版酒精性脂肪肝的流行病学

目前我国的饮酒状况1982年全国12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为0.21%；1991年北京16个区县调查为：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查为14.8%。近10年略有上升！酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)酒精性脂肪肝的流行病学

目前

酒精量的计算

酒精(g)=饮酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8饮酒的安全界限：中国:男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病学酒精量的计算酒精性脂肪肝的流行病学１、长期大量饮酒（＋＋＋＋＋）：阈值效应2、饮酒方式、品种（＋＋＋）：空腹、狂饮、高度酒、

多种酒混合饮用3、性别（＋＋）：尤其是女性4、种族、遗传以及个体差异（＋＋）：５、协同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖

危险因素酒精性脂肪肝的流行病学１、长期大量饮酒（＋＋＋＋＋）：阈值效应ALD发病机理

ALD发病机理组织学诊断可分为4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纤维化酒精性肝硬化严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝功能衰竭

酒精性肝病的分类组织学诊断可分为4型:酒精性肝病的分类脂肪肝

又称肝内脂肪变性，是指由各种引起的肝细胞内脂肪蓄积过多，脂肪含量超过肝重量(湿重)的5%(最高可达40%-50%)，或在组织学上超过肝实质30%时，称为酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL）。

脂肪肝又称肝内脂肪变性，是指酒精性脂肪肝培训课程课件

脂肪肝发病机理

肝内脂代谢紊乱造就脂肪肝

1、肝内甘油三酯合成增加游离脂肪酸浓度增加，甘油三酯合成酶的活性增加

2、肝内甘油三酯廓清降低脂肪酸氧化受阻

3、肝内脂蛋白合成与分泌降低影响肝内脂质的输出

总之：引起肝细胞内甘油三酯合成和极低度脂蛋白分泌之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉积，进而形成脂肪肝。脂肪肝发病机理肝内脂谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少3、性别（＋＋）：尤其是女性酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十病毒性肝炎合并ALD的预防NADPH NADPNADH：还原型辅酶I-引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.善酒精中毒症状和行为异常；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢危险因素15%的患者转化为肝硬化危险因素酒精性脂肪肝的流行病学(2010年修订版)(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-ALD发病机理中国:男性=40g/天酒精(g)=饮酒量（ml）x乙醇含量（％）x0.酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供能量，减少脂肪氧化利用酒精代谢过程促进脂肪酸合成直接对肝脏细胞产生毒性，使脂蛋白分泌减少，影响脂肪输出肝脏甘油三酯堆积脏内脂肪肝谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时

酒精性肝病的发病机理

酒精性肝病(ALD)的致病因素单一，但发病机制较为复杂，与酒精及代谢产物对肝细胞毒性、氧应激、免疫介导和细胞因子、缺氧、细胞凋亡、内毒素、等多种因素有关！酒精性肝病的发病机理酒精性肝病(ALD)

酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少三羧酸循环抑制线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱游离脂肪酸降解减少甘油三脂（ＴＧ）在肝脏中堆积酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纤维化脂肪性肝炎15%的患者转化为肝硬化3%的患者转化为肝癌/肝衰竭

第一种机制:酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NAMEOS-GSH损耗,线粒体肿胀-乙醛蛋白加合物形成→肝炎，纤维化-脂质过氧化→破坏细胞膜脂质，促进肝损伤-降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力-脂肪在肝内堆积--〉发生脂肪肝-引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症乙醇

乙醛

乙酸 ADH

NADNADHNADPH NADPMEOS：微粒体乙醇氧化NADPH：还原型辅酶IINADP：辅酶IIADH：乙醇脱氢酶NAD：辅酶INADH：还原型辅酶IALDH：乙醛脱氢酶ALDH

主要毒性作用抑制三羧酸循环活性氧化主要毒性作用MEOS-GSH损耗,线粒体肿胀乙醇 脂质过氧化导致导致肝细胞高尔基复合体功能

氧自由基、酯化脂肪酸合成甘油三脂输出极低密度脂蛋白酒精（乙醇）进化成乙醛肝细胞脂肪变性脂质过氧化导致导致氧自由基、酯化脂肪酸甘油三脂输出

肝脏微循环功能紊乱和缺氧组织低氧血症氧供血管收缩氧耗增加一氧化氮内皮素乙醇门脉高压肝脏损伤肝脏微循环功能紊乱和缺氧组织低氧血症氧供血管收缩ALD诊断标准ALD诊断标准(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(2)临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀

痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现；

酒精性肝病的诊疗指南(2010年修订版)酒精性肝病的诊疗指南

(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、

γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，AST/ALT>2,有助于诊断；(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AL治疗进展治疗进展

酒精性脂肪性肝病的诊疗指南

(2010年修订版)

ALD治疗原则：

1、加强健康宣传，减少公众饮酒量：

最重要的措施；

2、营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度（高蛋白，低脂饮食、并补充各种维生素）；

3、药物治疗

酒精性脂肪性肝病的诊疗指南

(20辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性酒精性脂肪肝的流行病学AST/ALT>2,有助于诊断；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢积极处理肝硬化的并发症。符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性积极处理肝硬化的并发症。之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉最重要的措施；酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉氧自由基、酯化酒精量的计算抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指

糖皮质激素：改善酒精性肝炎的急性期症状；

美他多辛：可加速酒精从血清中消除，有助于改

善酒精中毒症状和行为异常；

保肝抗炎药物：改善临床症状、生化学指标以及

防治肝炎和纤维化；

积极处理肝硬化的并发症。

药物治疗辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少糖皮质激素：改ALD治疗进展早期发现、早期治疗:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏转铁蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：英利昔单抗可与TNF结合而阻断其生物学效应酒精性肝纤维化的靶向治疗：抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想伴随疾病的治疗:ALD治疗进展早期发现、早期治疗:GGT↑+MCV↑或CD

伴随疾病的治疗

伴随疾病的治疗ALD与胰岛素抵抗酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用；干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一定的作用，目前引起关注的是瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）；ALD与胰岛素抵抗病毒性肝炎合并ALD的预防酒精性脂肪肝患者需有效预防病毒性肝炎;慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。病毒性肝炎合并ALD的预防病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根据需要决定是否抗病毒治疗(饮酒影响干扰素抗病毒疗效)。改善胰岛素抵抗有可能提高抗病毒治疗应答，阻止肝病进展。抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到的收获。病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根

酒精量的计算

酒精(g)=饮酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8饮酒的安全界限：中国:男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病学酒精量的计算酒精性脂肪肝的流行病学

酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少三羧酸循环抑制线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱游离脂肪酸降解减少甘油三脂（ＴＧ）在肝脏中堆积酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纤维化脂肪性肝炎15%的患者转化为肝硬化3%的患者转化为肝癌/肝衰竭

第一种机制:酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NA

(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、

γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，AST/ALT>2,有助于诊断；(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALALD治疗进展早期发现、早期治疗:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏转铁蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：英利昔单抗可与TNF结合而阻断其生物学效应酒精性肝纤维化的靶向治疗：抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想伴随疾病的治疗:ALD治疗进展早期发现、早期治疗:GGT↑+MCV↑或CDALD与胰岛素抵抗酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用；干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一定的作用，目前引起关注的是瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）；ALD与胰岛素抵抗紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少总之：引起肝细胞内甘油三酯合成和极低度脂蛋白分泌防治肝炎和纤维化；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝善酒精中毒症状和行为异常；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；门脉高压肝脏损伤AST/ALT>2,有助于诊断；ALD与胰岛素抵抗慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；脂肪肝发病机理积，进而形成脂肪肝。脂肪肝发病机理５、协同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖1、肝内甘油三酯合成增加(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.最重要的措施；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢中国:男性=40g/天之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉组织学诊断可分为4型:辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少善酒精中毒症状和行为异常；辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少病毒性肝炎合并ALD的治疗酒精量的计算５、协同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖1、肝内甘油三酯合成增加病毒性肝炎合并ALD的预防(2)临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀NADPH NADPAST/ALT>2,有助于诊断；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，酒精性肝病发病机理严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死善酒精中毒症状和行为异常；(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，总之：引起肝细胞内甘油三酯合成和极低度脂蛋白分泌抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢-降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十门脉高压肝脏损伤影响肝内脂质的输出酒精性肝纤维化的靶向治疗：ALD与胰岛素抵抗糖皮质激素：改善酒精性肝炎的急性期症状；TNF结合而阻断其生物学效应谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间-引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症保肝抗炎药物：改善临床症状、生化学指标以及随着病情加重，可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现；酒精性脂肪肝的流行病学抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢早期发现、早期治疗:GGT↑+MCV↑或CDT↑病毒性肝炎合并ALD的治疗门脉高压肝脏损伤线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，ALD诊断标准酒精性肝病的诊疗指南(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；-脂肪在肝内堆积--〉发生脂肪肝符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性肝脏微循环功能紊乱和缺氧善酒精中毒症状和行为异常；酒精性肝病(ALD)的致病因素单一，但发病机谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间1、加强健康宣传，减少公众饮酒量：谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉酒精(g)=饮酒量（ml）x乙醇含量（％）x0.中国:男性=40g/天积极处理肝硬化的并发症。酒精(g)=饮酒量（ml）x乙醇含量（％）x0.美他多辛：可加速酒精从血清中消除，有助于改之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉门脉高压肝脏损伤辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少酒精性肝炎(alcoholicsteatohepatitis，ASH)游离脂肪酸浓度增加，甘油三酯合成酶的活性增加酒精(g)=饮酒量（ml）x乙醇含量（％）x0.NADH：还原型辅酶I(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根据需要决定是否抗病毒治疗(饮酒影响干扰素抗病毒疗效)。改善胰岛素抵抗有可能提高抗病毒治疗应答，阻止肝病进展。抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到的收获。紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到(1)有饮酒史ALD概念ALD发病机理ALD诊断标准ALD治疗对策ALD概念

ALD概念ALD概念ALD定义酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。疾病谱包括:酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)酒精性肝炎(alcoholicsteatohepatitis，ASH)及其相关肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌。酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)ALD定义酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版酒精性脂肪肝的流行病学

目前我国的饮酒状况1982年全国12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为0.21%；1991年北京16个区县调查为：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查为14.8%。近10年略有上升！酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)酒精性脂肪肝的流行病学

目前

酒精量的计算

酒精(g)=饮酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8饮酒的安全界限：中国:男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病学酒精量的计算酒精性脂肪肝的流行病学１、长期大量饮酒（＋＋＋＋＋）：阈值效应2、饮酒方式、品种（＋＋＋）：空腹、狂饮、高度酒、

多种酒混合饮用3、性别（＋＋）：尤其是女性4、种族、遗传以及个体差异（＋＋）：５、协同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖

危险因素酒精性脂肪肝的流行病学１、长期大量饮酒（＋＋＋＋＋）：阈值效应ALD发病机理

ALD发病机理组织学诊断可分为4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纤维化酒精性肝硬化严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝功能衰竭

酒精性肝病的分类组织学诊断可分为4型:酒精性肝病的分类脂肪肝

又称肝内脂肪变性，是指由各种引起的肝细胞内脂肪蓄积过多，脂肪含量超过肝重量(湿重)的5%(最高可达40%-50%)，或在组织学上超过肝实质30%时，称为酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL）。

脂肪肝又称肝内脂肪变性，是指酒精性脂肪肝培训课程课件

脂肪肝发病机理

肝内脂代谢紊乱造就脂肪肝

1、肝内甘油三酯合成增加游离脂肪酸浓度增加，甘油三酯合成酶的活性增加

2、肝内甘油三酯廓清降低脂肪酸氧化受阻

3、肝内脂蛋白合成与分泌降低影响肝内脂质的输出

总之：引起肝细胞内甘油三酯合成和极低度脂蛋白分泌之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉积，进而形成脂肪肝。脂肪肝发病机理肝内脂谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少3、性别（＋＋）：尤其是女性酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十病毒性肝炎合并ALD的预防NADPH NADPNADH：还原型辅酶I-引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.善酒精中毒症状和行为异常；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢危险因素15%的患者转化为肝硬化危险因素酒精性脂肪肝的流行病学(2010年修订版)(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-ALD发病机理中国:男性=40g/天酒精(g)=饮酒量（ml）x乙醇含量（％）x0.酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供能量，减少脂肪氧化利用酒精代谢过程促进脂肪酸合成直接对肝脏细胞产生毒性，使脂蛋白分泌减少，影响脂肪输出肝脏甘油三酯堆积脏内脂肪肝谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时

酒精性肝病的发病机理

酒精性肝病(ALD)的致病因素单一，但发病机制较为复杂，与酒精及代谢产物对肝细胞毒性、氧应激、免疫介导和细胞因子、缺氧、细胞凋亡、内毒素、等多种因素有关！酒精性肝病的发病机理酒精性肝病(ALD)

酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少三羧酸循环抑制线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱游离脂肪酸降解减少甘油三脂（ＴＧ）在肝脏中堆积酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纤维化脂肪性肝炎15%的患者转化为肝硬化3%的患者转化为肝癌/肝衰竭

第一种机制:酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NAMEOS-GSH损耗,线粒体肿胀-乙醛蛋白加合物形成→肝炎，纤维化-脂质过氧化→破坏细胞膜脂质，促进肝损伤-降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力-脂肪在肝内堆积--〉发生脂肪肝-引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症乙醇

乙醛

乙酸 ADH

NADNADHNADPH NADPMEOS：微粒体乙醇氧化NADPH：还原型辅酶IINADP：辅酶IIADH：乙醇脱氢酶NAD：辅酶INADH：还原型辅酶IALDH：乙醛脱氢酶ALDH

主要毒性作用抑制三羧酸循环活性氧化主要毒性作用MEOS-GSH损耗,线粒体肿胀乙醇 脂质过氧化导致导致肝细胞高尔基复合体功能

氧自由基、酯化脂肪酸合成甘油三脂输出极低密度脂蛋白酒精（乙醇）进化成乙醛肝细胞脂肪变性脂质过氧化导致导致氧自由基、酯化脂肪酸甘油三脂输出

肝脏微循环功能紊乱和缺氧组织低氧血症氧供血管收缩氧耗增加一氧化氮内皮素乙醇门脉高压肝脏损伤肝脏微循环功能紊乱和缺氧组织低氧血症氧供血管收缩ALD诊断标准ALD诊断标准(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(2)临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀

痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现；

酒精性肝病的诊疗指南(2010年修订版)酒精性肝病的诊疗指南

(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、

γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，AST/ALT>2,有助于诊断；(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AL治疗进展治疗进展

酒精性脂肪性肝病的诊疗指南

(2010年修订版)

ALD治疗原则：

1、加强健康宣传，减少公众饮酒量：

最重要的措施；

2、营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度（高蛋白，低脂饮食、并补充各种维生素）；

3、药物治疗

酒精性脂肪性肝病的诊疗指南

(20辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性酒精性脂肪肝的流行病学AST/ALT>2,有助于诊断；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢积极处理肝硬化的并发症。符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性积极处理肝硬化的并发症。之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉最重要的措施；酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版)(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉氧自由基、酯化酒精量的计算抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。之间失去平衡，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指

糖皮质激素：改善酒精性肝炎的急性期症状；

美他多辛：可加速酒精从血清中消除，有助于改

善酒精中毒症状和行为异常；

保肝抗炎药物：改善临床症状、生化学指标以及

防治肝炎和纤维化；

积极处理肝硬化的并发症。

药物治疗辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少糖皮质激素：改ALD治疗进展早期发现、早期治疗:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏转铁蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：英利昔单抗可与TNF结合而阻断其生物学效应酒精性肝纤维化的靶向治疗：抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想伴随疾病的治疗:ALD治疗进展早期发现、早期治疗:GGT↑+MCV↑或CD

伴随疾病的治疗

伴随疾病的治疗ALD与胰岛素抵抗酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用；干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一定的作用，目前引起关注的是瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）；ALD与胰岛素抵抗病毒性肝炎合并ALD的预防酒精性脂肪肝患者需有效预防病毒性肝炎;慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。病毒性肝炎合并ALD的预防病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根据需要决定是否抗病毒治疗(饮酒影响干扰素抗病毒疗效)。改善胰岛素抵抗有可能提高抗病毒治疗应答，阻止肝病进展。抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到的收获。病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根

酒精量的计算

酒精(g)=饮酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8饮酒的安全界限：中国:男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病学酒精量的计算酒精性脂肪肝的流行病学

酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少三羧酸循环抑制线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱游离脂肪酸降解减少甘油三脂（ＴＧ）在肝脏中堆积酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纤维化脂肪性肝炎15%的患者转化为肝硬化3%的患者转化为肝癌/肝衰竭

第一种机制:酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NA

(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、

γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT），缺糖转铁蛋白（CDT）和平均红细胞容积（MCV）等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，AST/ALT>2,有助于诊断；(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、项和第5或第、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第1、2项和第5项可疑诊断酒精性肝病。(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALALD治疗进展早期发现、早期治疗:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏转铁蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：英利昔单抗可与TNF结合而阻断其生物学效应酒精性肝纤维化的靶向治疗：抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想伴随疾病的治疗:ALD治疗进展早期发现、早期治疗:GGT↑+MCV↑或CDALD与胰岛素抵抗酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用；干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一定的作用，目前引起关注的是瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）；ALD与胰岛素抵抗紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到辅酶消耗INAD增加，NADH/NAD减少总之：引起肝细胞内甘油三酯合成和极低度脂蛋白分泌防治肝炎和纤维化；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，(5)排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝善酒精中毒症状和行为异常；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)(4)肝脏B超或CT检查有典型表现；标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内恢复正常，(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；门脉高压肝脏损伤AST/ALT>2,有助于诊断；ALD与胰岛素抵抗慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil）、凝血酶原时间(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；(1)有饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒>80g/d；脂肪肝发病机理积，进而形成脂肪肝。脂肪肝发病机理５、协同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖1、肝内甘油三酯合成增加(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.最重要的措施；抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AL